CREN 5 : Plasmaprotein och mäta njuren Flashcards
vad är plasmaproteon? varför är strolek viktigt? vilka är de vnaligaste?
Plasmaproteiner är proteiner som fullgör sin funktion i de extracellulära rummen och har en molekylmassa på över ca 45 kDa.
Varför är storleken viktig?
De filteras i njurarna och små kommer åka ingeom. Om de är för små så kommer dede åka iväg. Måste därför vara över 45 kDa.
Albumin är viktig
Av dessa är albumin mycket viktigt då den påverkar BT och även transport av olika ämnen.
funktion plasmaprotein?
Plasmaproteienr har tre funktionsområde, vilka är:
- Upprätthålla det kolloidosmotiska trycket
- Transport av långmolekylära föreningar
- Skyddsprotiner
Upprätthålla det kolloidosmotiska trycket
- Albumin bidrar till att upprätthålla det kolloidosmotiska trycket som är viktigt för jämvikt över kapillärerna (starlings lag för mikrocirkulationen).
- Har vi inte tillräckligt mycket proteiner för att kunna bilda albumin ger starlinglagen en avsaknad av osmotiska krafter och vatten letar sig ut i intercellulära rummet è trycket sjunker
Transport av långmolekylära föreningar
Dessutom bidrar albumin med transport av lågmolekylära föreningar:
- Bilirubin
- Fettsyror
- Läkemedel
- Bara fritt LM som ger effekt, inte albuminbundet. Därför är det |kliniskt| viktigt att vara försiktig vid dosering om patienten har känt låg albuminnivå.
- Hormoner
- Samma sak gäller som för LM
Dessa ämnen löser sig inte så bra i vatten, men de är fettlösliga och kan binda till plasmaprotiener och transporteras.
Skyddsprotiner
- Immunoglobulier
- Extracellulära proteashämmar (t.ex. alfa 1-antirypsin)
- Vita blodkroppar släpper ut toxiska ämnen för att döda baktier, så vi måste själva ha ett skydd mot dessa
- Koagulationssystemets proteiner
- Fribrinolytiska systemets proteiner
- Komplementsystemets proteiner
hur fördelar sig plasmaprotein i kroppen? syntes och nedbrytning mm?
Hepatocyterna (lila till höger i bild)
- I hepatocyterna så sker vikitgaste steget – tillvärkning av proteiner som åker till P-protein poolen
- Proteinerna i poolen kan vara kvar här, eller åka vidare till Intraceullära poooler av P-protein
- Ifrån intraceullulär poolen så kan de åka tillbka till P-protein poolen via lymförtlar och lymfproteiner.
- Detta sker via ductus thoracicus till vena cava
- Om de inte fungera så kommer vatten att ansmmlas
Nedbryttning
Proteinera kan brytas ner i benmärgen och mjälten, även i levern,
Utsöndring
Ifrån mag-tarm och urin så kan proteiner utsöndras.
vad händer om de går fel u återvinning av plasmaprotein?
hur är balasen mellan de olika rummen i plasman?
När vi inte längre kan återvinna plasmaproteiner som hamnat utanför cirkulationen får vi ödem. Om njurarna filtrerar albumin för lätt è albuminuri è tappar kolloidosmotiska trycket è ödem
Balnsen mellan rummen beror helt på storlken på molkylen. IgM är störst är finns då mest i intra, medan Orosmukoid är minst och finns mest i extra. Obs! allt finns i båda rummen.
Vad beror koncetration av P-protinerna av?
- Synteshastighet i förhållande till katabolism
- Plasmavolym resp. extracellulära vätskepoolers storlek
- Flödet mellan extra- och intracellulära vätskepooler
- Hydrostatiskt tryck, vilket påverkas av kroppsposetion.
Intracellulära proteiner i plasma
- Vanligen < 1%
- Kommer från läckage från celler
- Cellsönderfall är vanligaste orsaken
- Kan komma från ökad cellproliferation (t.ex. vid cancer)
- Många är enzymer!
- Kan användas i diagnostik:
- ALAT, ASAT vid leverskador
- ALP, används vid uppbygning/nedbrytning av skelett, förhöjning av detta è metastas i skelettet
- Troponiner vid hjärtskador
vilka två sätt kan man mäta p-proten på?
Man kan mäta P-protein på två sätt:
- Immunokemiskt, mha antikroppar.
- Mha fysikaliska egenskaper hos själva molekylen: storlek och laddning
vad är immunokemisk mätetod? hur får man antikropparna? vad för olika finns? vad berpr reslutat på?
Först måste man få tag på antikropparna
Det vanligaste sättet! Man injicerar det protein man önskar antikroppar mot i ett djur vars immunsystem uppfattar proteinet som främmande och reagerar med antikroppsproduktion.
Det finns två olika typer av Ig
- Polyklonala
- Man har många olika antikroppar. Men i praktiken är det dens om är starkast procuderas mest – så egentligen monoklonalt
- Monoklonala
- En ända sorts (en klon) – vilket man få fram mängdvis av via cancerceller. Dessa binder inte lika bra, men extremt biliga att producera
Vad använder man antikropparna till?
När man sen blandar plasma från patienten med antikroppar mot t.ex. albumin bildas många sammankopplade albumin-antikropp-nätverk. Är nätverket tillräckligt stort kan det detekteras med ljus som reflekteras olika beroende på hur stort nätverket som bildas är.
Två olika mätmedtoder
- Turbidimetri = mätning av ljusintensiteten hos ljus som passerat genom mediet utan spridning
- Nefelometri = mätning av ljusintesiteten hos det spridda ljuset
Vad beror ljuspridningen på?
- Partikelstorleken
- Våglängden
- Partikelkoncentrationen
- Partiklarnas molekylvikt
- Den distans som ljuset färdas genom provet
Och med dessa faktoer så kan man avgöra vilket protein det är.
vad är fysukalsik mätmetod av p-protein?
Vid fysikaliska mätmetoder utnyttjas molekylens storlek och laddning!
Vilken metod använder man?
Detta görs vanligen genom agarosgelelektrofores då molekylerna får vandra genom en gel som har en spänning över sig.
Vilken molekyl kommer först genom elektroforesen?
- De minsta molekylerna kommer fångas i agaros-nätverket och vandra kortast.
- De stora molekylerna kommer inte in i agarosnätverket och kommer vandra längst!
- Dessutom spelar laddningen roll, de mest laddade molekylerna vill vandra snabbast.
Vanlig orsak att beställa ett sådant test?
- Cancer i benmärg
- Svår prognos
- Svår behandlad
Vanligare och vanligare med kapilär elektrofores
Samma princip men man gör det i tunna kapilär med agar i sig. De är sedan hög spänning under superkort tid. Denna metod är också snabbare
skillnad Kvaliativ vs Kvantiativ mätning av plasmaprotein?
Kvantiativ
Vi mäter de proteiner vi är intresserade av! Ibland kan det vara bra att titta på hela spektrat genom elektrofores då vi kan se inte bara immunoglobuliner utan även sjukdomseffket, t.ex. sänkt albumin. Vi tittar på:
- Albumin
- Orosomukoid
- Alfa-1-antitrypsin
- Haptoglobin
- Immunoglobuliner (IgG, M A)
- CRP
Kvalitativ – exempel SR
Vid SR tar man venöst blod i ett citratrör och för över till ett tunt rör som läggs lodrätt längs en millimeterskada. Därefter låts erytrocyterna sedimentera (sjunka).
Vikitgaste är fironogenkocentration, och näst är IgM. Vid en infalmmation så görs myntrullar och SR ökar. Syns främst vid rematiska infalmmation
vilka plasmaprotein görs inte i levern? vad ökar syntesen?
Majoriteten av plasmaproteinerna bildas i levern. Det finns dock några undantag:
- Gammaglobuliner bildas av plasmaceller
- Alfa-1-antitrypsin bildas av makrofager
- vWF bildas av endotelceller
Vad kan öka syntes?
- Recepoter i leverns hepatocyter känner av osmolaliteten och kan öka mägden albumin
- Östrogen ökar syntethastighten för många palsmaproteiner
- Akutfasreaktionen ökar syntesen av flera P-proteiner genom cytokiner
vad är akutfasprotein?
exempel?
vad ökar dem?
vad ger dem?
Fråga: vad är ett akutfasprotein?
Svar: alla de proteiner vars synteshastighet mer än fördubblas under akutfarreaktionen
Monocyter/makrofager attraheras av områden med cellskador och producerar cytokinerna IL-1, IL-6 och TNF-alfa, vilket initierar akutfasreaktionen è gör akutfarprotein så som:
- CRP
- Gäller till av avgöra virus vs bakterier där virus har CRP under 75
- Serum amyloid A (SAA)
- Alfa-1-antitrypsin
- Orosomukoid
- Haptoglobin
- binder fritt hemoglobin! Vi vill inte ha fritt hemoglobin eftersom det faller ut i glomeruli och förstör dem.
- Komplement C3 och C4
- Finrinogen
- Faktor VIII
- Ända som inte görs i levern, utan i endotelcellerna
Hur ökar det?
Koncentrationen av CRP kan öka mer än 100 gånger. Övrigas koncentrationer ökar 3-4 gånger. CRP ökar redan efter 8 timmar medan de andra dröjer till 24-48 timmar.
Konsekvenser
- Feber
- Immunförsvaret
- Levern
vad är transtyreterin? används till?
- Kallas även prealbumin eftersom det dras starkare till anoden än andra plasmaproteiner.
- Binder 1-2 molekyler tyroxin (T4) – alltså transpotera dem
- Halveringstid 24 timmar
- Koncentrationen sjunker snabbt vid akut inflammation! Två bekräftelser på inflammation är att orosomukoid stiger och transtyretin sjunker.
Olika koncentrationer
Konc är 10-20 gånger högre i cerebrospinalvätskan jämför med plasma. Detta används |klinsikt| om en patient har fått slag mot huvudet och de riner från näsan. Man kan skilja ifrån snor och läckade spinalvätksa genom att testa konc transtyretrin.
Amyloid
Kan lagras in som amyloid, ses vid skellefteåsjukan! Då finns en mutation i proteinet som gör att det får en beta-pleated-sheat-struktur
vad är albumin?
vad är så bra med dess laddning?
syntes
tryck
trnasport
när ökar de?
Fakta
Det är en stor molekyl som är negativ ladda
Vad påverkar negativa laddningen?
Att den inte kan ta sig in genom glomerulära BM som också är negativt laddat
Syntes
- Görs i leverns hepatocyter
- I normalfall producerar endast 20-25 % av hepatocyterna albumin men levern har en enorm reservkapacitet!
- I praktiken kan faktiskt samtliga hepatocyter bidra till albuminsyntesen.
- Vid inflammation minskar albuminsyntesen samtidigt som syntesen av akutfasproteiner ökar.
- Vid svält minsar albuminsyntes
Kollodiosotiska trycket
Albumin är det viktigaste proteinet för att upprätthålla det kolloidosmotiska trycket i plasman och står för 80 % av funktionen. Ödem uppstår först när koncentrationen understiger 20 g/liter.
Transport
- FFA från fettdepåer till lever och skelettmuskler
- Okonjugerat bilirubin
- Läkemedel
- Kalcium
- Koppar och zink
Ökad vs minskad albuminkoncetration
- Ökning vid
- Uttorkning
- Hepatit
- Minskning
- Dålig nutretion
- Inflammation
- Levercirros
- Inre och yttre skador
- GI-läckage
- Njurskador
- Brännskador
Stående vs liggande
Ökar med 10% stående och misnakr 10% liggade
vad är hetoglobin?
när används det?
Är vadå?
Ett glykoprotein som görs i levern
Funktion
Att komplexbinda till hemoglobin och globiner
När används det?
Vid hemolys när fritt Hb kommer ut i blodet. Om detta åker till njuren så kan de förstöra glomerulus – och de vill vi inte: så heptoglobin binder upp dem.
Vad händer sedan med Hb-heptoglobin?
De kommer att elimineras av levern
Sjunker/ökar närdå?
- Heptaglobin sjunker vid Hemolys
vad är transferrin?
görs vid? vad ökar minskar syntes?
när ska man inte ta det?
Transferrin transporterar järn i blodplasma. Normalt finns inga fria järnjoner i plasma vilket är viktigt eftersom järnjoner bidrar till bildandet av fria radikaler som skadar celler
Syntes i levern ökar:
- Vid järnbrist
- Ökade koncentrationer östrogen
- Anabola steroider
Syntesen i levern minskar:
- Vid malnutrition (kosekvenser av dålig nutretion)
- Vid alkoholism
Dåligt mått vid inflamamtion
Plasmakoncentrationen av transferrin sjunker vid inflammation när retikuloendoteliala celler tar upp järn-transferrinkomplex.
- Hepatocyter stimuleras av IL-6 och ökad plasmakoncentration transferrinbundet järn till att syntetisera hepcidin.
- Ökade plasmakoncentrationer av hepcidin leder av ferroportin i de cellern som normalt transporterar jänjoner ut ur cellen.
- Detta leder till att de järnjoner som absorberas in i tarmepitelet i duodenum inte kan föras över i blodet, och att järnjoner som makrofakgerna återvunnit från nedbrytning av erytrocyter inte kan föras över i blodet och användas för nybilning av erytrocyter
vad är orosomukoid? crp?
Orosomukoid
- Ett starkt glukosylerat plasmaprotein som prouceras i levern och lymfocyter.
- Orosomukoid är ett akutfasprotein vars koncentration ökar ca 2 dygn efter vävnadsskada.
- Koncentrationen samvarierar starkt med haptoglobin, t.ex. vid tillstånd med ökad hemoglobinomsättning
CRP
- Binder till den s.k. C-polysackariden i vissa pneumokockers kapsel!
- CRP syntetiseras i levern och koncentrationen ökar snabbast av alla akutfasreaktatner (8 timmar).
- CRP kan bidra till aktivering av komplementsystemet via den klassiska vägen samt öka fagocytosen.
