CREN 1 : Lipidrubbningar Flashcards
vad är kolesterols koppling till lipidrubbningar?
Mängden kolesterol i kroppen påverkas av faktorerna på X-axlen, så som: upptag, absortion, cellulär homeostas, transport och utsödning.
Vad som kan höja/sänka nivåerna i kropp är:
- Genetik
- Levnadsvanor
- Miljö
- LM
- Andra sjukdomar
En person som borde ha höga lipider kan ha låga, då kan man t.ex. genetiska förändringar som sänker dem
Kolesteroltillverkan
- Det reglerande steget är HMG-CoA-reduetase
- När halten kolesterol är hög så aktiveras ett Proteolys som bryter ner HMG-CoA-reduetase
- èminskar produktionen
- Vid låg halt så bryts SREBP2-ER (som är bundet till ER där det finns mycket kolesterol) ner till SREBP2.
- SREPB2 åker sedan in i kärnan där de ökar transkription av HMG-CoA reduetase
- èökar produktionen
vad är lipider? uppdelning? vad gör de olika? roll i kroppen?
Lipider är
- Organiska
- Kan vara hydrofoda (icke-polär) vilket betyder att de är olösliga i vatten
- Kan vara Amfifila, vilket är lösöiga
Uppdelning
- Steroler
- Som kolesterol
- Fettsyrebasrerade
- Fettsyror, TAG, fosfolipider
Finns även essentiella som:
- Alfa-linolenic syra
- Linolsyra
Olika lipider i kroppen
Kolesterol
- Finns i:
- Sterioidhormon
- Gallsyror
- Vitamin D
- Alla cellmebran
- Syntetiseras i levern
- Tars upp i tarmen (där 1/3 kommer från mat och 2/3 från recirkulerande gallsyror)
- Går inte att brryta ner i kroppen och utsöndring gället
Fosfolipider
- Ingår i cellmembranet
Fria fettsyror
- Är bra bränsle för muskler
- Kommer ifrån nedbryttning av mat i tarmen och ifrån lipolys
TriAcylGlycerol
- Är transport/lagringsform av FAA
- Bildas i tarmmukosan och levern
Lipiderna roll i kroppen
- Energikälla
- De fettsyrebaserade som brtys ner via betaoxid och sedan KREBS
- Membrnkomponeter
- Prekurser för sterioidhornomer och prostagladiner
- Skydd och istoloering
- Upptag av fettlösliga vitaminer (D, E, K och A)
- Antimikrobiell effekter
- Surfactant i lungorna
hur sker transport/upptag av lipider i kroppen?
(detta fc är fram till levern)
Vi börjar med
TAG som brytes ner till MAG och FFA mha. galla och pacratiska enzymer (och colipas).
- Gallan innehåller gallsalter som återupptas i ileum.
- Gallan görs ifrån kolesterol
- Gallan gör fett till små fettdroppar somenxymerna kan vera på
- De kan sedan åka genom tarmcellerna där Kolesterol åker igen transportprotinet NPC1L1 (målpunkt för LM).
- ABCG5 och C8 transportera ut kolesterol igenom och håller i balsan. (målpunkt för LM)
- MTTP behövs för intracellulär transport att TG och kolesterolestrar. Här bildas chylomikroner. (målpunkt för LM)
Kolesterol, fosfolipider och TAG
Kommer att transpoteras med lipoproteiner – alltså att de är bunda till adresslappar som kallas Apoplipoproteiner. Det finns olika sådan, så som: Apo-100 och Apo-E.
Vad händer sen?
- Chylomicroner adresseras med ApoB48
- Chylomicroner består mest av TAG, men även lite kolesterol och fosfolpider.
- De tar sig sedan ut via lymfan till blodet och tar upp ApoCII och ApoE från HDL
- ApoCII binder och aktiverar Lipoprteinlipas (måltavla) som gör att chylomicronen tömmer sig i perifer vävnad.
- Kallas nu för chylomicronrest, CMR (Har alltså forfarnade APOCII, B48 och E)
- LPL bildas i adipocyter, skelletmuskel och hjärtmuskel (för de vill själva ha fett)
- LPL aktiveras av ApoC2 och inhiberas av ApoC3
- Brist på APOC3 minskar TG
- Efter fasta kan man inte se LPL aktiviter i fettvävnaden
På bilden nedan är de alltså LRP1 receprin som CMR tas sig in i levern vi
hur sker upptag av lipider i kroppen?
från lever och till slut
Nästa steg:
- I levern så produceras VLDL (very low density lipoprotein) och märks med ApoB100.
- Innehåller mycket tag
- Behöver koleserol som görs i levern av HMG-CoA-reduktas (måltavla)
- Behöver även MTTP för transport i levern
- VLDL tömer sig sedan i blodet och bildar vida enzymet LPL è IDL
- IDL, intermediate density lipoprotein, har bara B100 och ApoE kvar
- Den består mest av kolesterol
- Motverkas av ApoC3 och underlättas av C2
- IDL ger sedan APOE till HDL igen och blir då LDL via enzymet hepatisk lipas (HL) som görs i levern
- LDL, low density lipoprotein, har bara B100 kvar.
- Består till hälften av kolesterol
- Tas upp i levern via LDL-receptorer
- PCSK9 bryter ner LDL-receptorn (vilket är dåligt) (måltavla för LM)
- LDL brys sedan ner i levern lysosomalt
vad är HDL och LDL?
vad påverkar HDL?
Två olika sorters LDL
Det finns Small dense och Large buoyant, där small är:
- Är farligare och bidrar till ateroskleros
- Den är reaktiv med makrofager
Det finns även en sorts som har – förutom ApoB100 – en Apo(a). Denna ger väldigt hög risk för ateroskleros.
LDL behövs för att bygga upp t.ex. sterioider. Men de kan även bidra till ateroskleros.
Vad är HDL?
- Bilas i enterocyter och i lever
- Mindre kolesterol och mer TAG
- Åker runt i blodet och fylls på med kolesterol och fosfolioider från aterosklerotiska områden
- Har ApoA1 på sig och kommer sedan få CII och E också
- Har utbyte med både: VLDL, IDL och LDL.
- Kan både ta upp och ge kolesterol till perfier vävnad
- T.ex till binjurens sterioidsyntes
-
HDL kan ta kolesterol ifrån skumceller och där med minska risken för ateroskleros.
- Den kan sedan ta de till levern och ge kolesterol vidare så HDL kan används igen. Detta är bra
- Andra funktioner:
- Reglera metabolsim av lipopronterna
- Koletroltransport
- Antitromboliskt
Vad påverkar mängden HDL?
- Träning och måttliga mängder alkohol höger (bra)
- Fetma och rökning sänker (dåligt)
- APCA1/ABCG1 är de som tranpsorta HDL (målpunkt för LM)
- Enzymet CETP som är med vid metabolism av kolesterol (måltava för LM)
vilka olika mätningar av lipider kan man göra? hur räknar man ut dem?
De vi vill mäta är CMR, små VLDL, ILDL, LDL och Lp(a) för de är små och kan tas upp i kärlen.
Att bestämma nivåerna lipider i plasma är bra för att bedöma risk för kardiovaskulär sjukdom. Viktigt att försåt att även om man ligger inom referensvärdet så kan de fortfarnade vara dåligt.
P-kolesterol
- Screening för riskvärdering, och inget specifikt
- Behövs inte tas vid fasta
Triglycerider
- Ska tas fastande då de är högre efter mat pga. höga nivåer VLDL efter maten.
HDL
- Spelar igen roll om de är fast eller inte
- Är det goda kolesterolet
LDL
- De som påverkar åderförkalkning mest
LDL = totalkolesterol - (0,45 x TAG) - HDL
Mäts med Friedewalds formel
vad är ett lipidstus?
- På fastande mage tas alla prover för Friedewals formel:
- TAG, Kolesterol och HDL è beräknar fram LDL
- EJ fastande kan man ta Non-HDL
- Alltså totalkolesterol – HDL
- Mätning för att beräkna ApoB/ApoA1 görs
- Alltså mätning av de två
ApoB
Sitter en på varje paritel och ger då måt på antlet terogena pariklar
LDL
Ger mått på koncentrationen
Bästa kontrollen är ApoB/ApoA1 gör den inte behövs ta fastande och är exakt.
vilka sjukdomar ingår i hyperlipidemi?
Hyperlipidemi, eller fettrubbningar, finns i olika varianter. De tre man brukar tala om är:
- Hyperkolesterolemi
- Hypertriglyceridemi
- Kombinerad hyperlipidemi
vad är Hyperkolesterolemi? risker för det? FH? gener som kopplar till detta
Vad är det?
När LDL-nivåerna är förhöjda och kan bero både på genetiska faktorer och livsstil, främst kosten.
Riskfaktor för?
Hyperkolestrerolemi ses som en riskfaktor för aterosklerotisk kärlsjukdom.
Familjär hyperkolesterolemi, FH
- Det är en autosomalt dominant ärftlig sjukdom
- Mutation i gener som påverkar leverns upptag och LDL via LDL receptorerna è högt LDL
- Det är heterozygot FH som är vanligast för vid homozygot så insjuknar de tidigt och är välidgt ovanligt.
Det finns tre olika gener som är spelar större roll:
- Gen som förlorar funktion av LDL-receptorn
- è leder till att LDL-nivåerna i blodet ökar
- Gen som förlorar funktion av ApoB
- Defekt i ApoB100 ger försämrad ”dockningsförmåga” till LDL-receptorn
- Ökad funktion av PCSK-9
- Är de enzym som bryter ner LDL-receptorn
symtom familjär hyperkolesteroemi
- LDL-kolesterol är kraftigt förhöjda
-
Senxantom
- Sker vid leder och ökar med ålder
- Klassik är inlagring av kolesterol i akillessenan och över knogarna
- De ända sytome som ger 100% att de är denna sjukdomen! Övriga talar endas för!
-
Xantelasma
- Fettinlargringar i ögonlocken är vanliga
-
Arcus cornare
- Gråaktig ring runt hornhinnan
- Vanlig i tidigare ålder
varför är FH farligare än bara höga LDL?
Jo för att man har höga LDL värden under hela livet (vilket ger en större sammanlagd påverkan. En normal LDL höjning kanske kommer vid 30-40 års ålder och påverka blir då totalt mindre.
vad är och gör statiner?
- Hämar HMGCoA-reduktas, vilket är det hastighetrelerande steget i kolesterolsyntesen
- Verkar även immunmodulerande och antiinflammatoriskt vilket är bra för ateroskleros prevention
- När leverns kolesterolsyntes minskar kommer levercellerna att känna av kolesterolbristen och svara med ökad bildning av LDL-recptorer! Dessa binder upp cirkulerande LDL och på så vis minskar serumnivåerna LDL
- Man minskar risken för hjärtinfarkt och angina pectoris
- Exempel
- Simvastatin
- Atorvastatin
vad är resiner?
- Resiner är gallsyrebindande LM som binder upp gallsyror i ileum och på så vis minskar återupptaget av kolesterol i tarmen.
- När gallsyrapoolen i levern sjunker kommer den öka sin syntes av gallsyror från kolesterol. När kolesterol sjunker i hepatocyterna kommer uttrycket av LDL-receptorer öka och LDL elimineras på så vis från blodbanan!
- Ges inte så ofta då ger förstppning och magbesvär
vad är:
Kolesterolupptagshämmare
PCSK9 hämmare
Plasmaferes
Kolesterolupptagshämmare
- Kolesterolupptagshämmare verkar genom att blockera ett transportprotein i tarmmukosan (NPC1L1) è kolesterolupptaget hämmas è ökar LDL-receotin è minskar LDL
- Dessa LM ger bra LDL-sänkning och är bra att kombinera med statiner!
- Exempel
- Ezetimib
PCSK9 hämmare
- PCSK9-hämmare är monoklonala antikroppar som binder till och hämmar PCSK-9.
- De minska nedbrytningen av LDL-receptorer och där med öka uttrycket av LDL-receptorer på hepatocyternas yta è minskar LDL i blodet.
- Får bra effekt när de kombineras med statiner men de är mycket dyra.
- Ges subkutant då de är en antikropp
Plasmaferes
- Plasmaferes används för att rena plasman från LDL och TAG.
- Är effektiv men har en ganska kortvarig effekt och måste upprepas var 2-5 vecka.
- Används ffa för FH-patienter!
vad gäller för dessa sjukdomar?
familjär kombinera hyperlipedemi
familjär hyper lp (a)
hypertriglycerdemi
Familjär kombinerad hyperlipidemi
Förkortas FCH och är olika gentiska varianter som påverkar detta – och kan där med varierar mellan släkten.Familjär kombinerad hyperlipidemi
Levnadsvanor har stor roll i detta. Vad som sker är:
- >Högt kolesterol och/eller
- Höga TGHögt apoB
Familjära Hyper Lp(a)
Vanligt (20% har de) och de ökar risken för ateroskleros genom att gentiska problem gör att produktioen av Apa(a) ökar.
Hypertriglyceridemi
Vad är det?
Förhöjd halt av triglycerider i blodet, förenad med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.
Beror på
9/10 fall på sekundär saker som alkohol, fetma, mycket fett och socket, och att inte röra sig.
Blir fel mellan clerance och produktion. Om de är TG över 10 mmol/L kan de bli Pankreati.
