Cours 4 : Alzheimer Flashcards
Quels sont les critères d’un TNL ou TNM associé à la maladie d’Alzheimer ?
A. Critères pour un TNL ou TNM sont remplis
B. Début insidieux et une progression graduelle du déclin cognitif
C. Les critères sont remplis pour une maladie d’Alzheimer probable ou possible.
D. Les atteintes cognitives ne sont pas mieux expliquées par une maladie cérébro-vasculaire, une autre maladie neurodégénérative, les effets d’une substance, ou une autre condition ou maladie neurologique, psychologique ou systémique
Concernant le critère C, dans quelle condition dans un TNM d’alzheimer peut-on dire que c’est “probable” ?
Dans le TNM, on peut utiliser le terme ‘probable’ si les deux critères suivants est rempli:
- Preuve d’une mutation génétique causale selon les d’antécédents familiaux ou tests génétiques qui mettent en évidence mutation génétique
- Les trois éléments suivants sont présents:
- Évidence claire d’un déclin dans le domaine des apprentissages/de la mémoire et dans au moins un autre domaine cognitif
- Déclin constant et graduel de la cognition, sans plateaux prolongés
- Pas d’évidence d’étiologie mixte
Dans quel cas utilise-t-on le terme “possible” dans un TNM pour de l’alzheimer ?
Dans le TNM, si on ne satisfait pas à ces deux critères, mais qu’on soupçonne tout de même un maladie d’Alzheimer, on utilise le terme ‘possible’.
Dans le TNL de l’alzheimer, dans quel cas utilise-t-on les termes “possible” ou “probable” ?
Dans le TNL, on peut utiliser le terme ‘probable’ s’il y une preuve d’une mutation génétique causale selon les d’antécédents familiaux ou tests génétiques qui mettent en évidence mutation génétique
Dans le TNL, on utilise le terme ‘possible’ quand les trois critères suivants sont remplis:
- Évidence claire de déclin cognitif dans le domaine des apprentissages et de la mémoire.
- Déclin constant et graduel de la cognition, sans plateaux prolongés
- Pas d’évidence d’étiologie mixte
Quelle est la cause biologique de l’alzheimer ?
Double protéinopathie
- Plaques amyloïdes : dépôts d’amyloïde
- Enchevêtrements neurofibrillaires : agrégats intracellulaire de protéine Tau
Propagation graduelle d’enchevêtrements neurofibrillaires corrèle mieux avec la progression des déficits cognitifs que les dépôts d’amyloïde
Quel est l’ordre dans lequel ces protéinopathies se développent ?
Ordre dans lequel ces protéinopathies ses développement est encore une question à élucider
Étude:
- Enchevêtrements neurofibrillaires en l’absence de plaques d’amyloïdes
- Aucun (sauf un) cerveau avec des plaques d’amyloïdes en l’absence d’enchevêtrements neurofibrillaires
Est-ce que la maladie d’Alzheimer devrait être considérée comme une taupathie plutôt qu’une double protéinopathie? Possible effets synergiques
Quelles sont les premières régions touchées dans le cerveau dans la maladie d’Alzheimer?
- Structures sous-corticales (projections noradrénergiques des neurones dans le locus coeruleus et progresse vers le système fonctionnel qui sous-tend le système limbique)
- Structures sous-corticales (système cholinergique dans le noyau basal de Meynert, perte de neurones sérotonergique dans le noyau du raphé dorsal)
- Structures sous-corticales (hippocampes)
- Atteintes corticales
- Cortex entorhinal (lobe temporaux médians), fait le pont entre l’hippocampe (sous-corticale) et le cortex.
- Progression vers le reste du cortex (le reste de lobes temporaux et les lobes frontaux, pariétaux, occipitaux).
Quelles sont les conséquences de l’atteinte de (1) Structures sous-corticales (projections noradrénergiques des neurones dans le locus coeruleus et progresse vers le système fonctionnel qui sous-tend le système limbique) ?
- Système limbique = émotions, mémorisation
- Difficultés attentionnelles
Quelles sont les conséquences (3) des structures sous-corticales (système cholinergique dans le noyau basal de Meynert, perte de neurones sérotonergique dans le noyau du raphé dorsal) ?
Changements sur le plan psychologique (anxiété, état dépressif)
Quelles sont les conséquences (4) des structures corticales ?
- Cortex entorhinal (lobe temporaux médians) : Fait partie du réseau de la mémoire
- Atrophie corticale éventuellement généralisée
L’atteinte des structures sous-corticales atteint aussi des réseaux de neurotransmetteurs. Lesquels ?
- Réseau acetylcholine
- Réseau dopaminergique
- Réseau sérotonine
Quels sont les biomarqueurs clés dans l’alzheimer ?
- Augmentation de la protéine tau dans le liquide céphalorachidien.
- Diminution de béta-amyloïde dans le liquide céphalorachidien.Le liquide céphalo sert à enlever les déchets. Beta reste dans le cerveau au lieu d’être évacué.
- Augmentation de la concentration de béta-amyloïde dans le cerveau quand on fait un TEP
Atrophie cérébrale (p.ex., démontrée lors d’une IRM)
Quand est-ce que la détection de biomarqueurs dans la maladie d’alzheimer est la plus utile ?
Surtout utile lorsqu’il s’agit d’une apparition précoce de la maladie ou en la présence de caractéristiques atypiques.
Caractéristiques atypiques peuvent inclurent:
- Progression rapide de la maladie
- Symptômes comportementaux à l’avant-plan
- Troubles moteurs
Dans la forme sporadique de la maladie, quel est le facteur de risque monogénique qui a le plus de pouvoir prédicteur de développer la maladie d’Alzheimer ?
- Apolipoprotéine E (allèle Ɛ4): APOE*e4
Que peut-on observer en neuroimagerie pour la maladie de l’alzheimer ?
À la recherche d’évidence de neurodégénérescence et de dysfonctionnement neuronal
- Hypométabolisme: Lobes temporaux et pariétaux médians, cortex cingulaire postérieur, cortex associatifs temporo-pariétaux
- Atrophie: Lobes médians temporaux, structures limbiques et progression vers cortex temporo-pariétaux
