Cancérogenèse Flashcards
1ère étape ?
Infra clinique et strictement intra épithéliales
- initiation / promotion / progression
À ce stade : lésion précancéreuse poursuite développement :
- Invasion
- Dissémination à distance
Initiation ?
Exposition à agents carcinogène
=> altération ponctuelle définitive de ADN : mutation initiatrice
Avantage prolifération
Promotion ?
Exposition prolongée à des agents promoteurs : fav la multiplication cellulaire et expression mutation initiatrice
=> modif génétique accumulent
=> étape de sélection et de prolifération clonage des cellules
Propriété de la cellule cancéreuse ?
CANCER
- Crosisance
- Apoptose (échappement)
- Néo angiogenèse
- Capacité de prolifération illimitée
- Envahissment
- Réparation : altération des capacités de réparation de l’ADN
Progression ?
Prolifération favorisé par perte de controle du cycle cellulaire => aboutit à clone tumoral
=> Lésion pré cancéreuse
Invasion ?
Lésion précancéreuse : strictement intra épithéliales, sans franchissement de la membrane basale : sans risque atteinte à distance
- > Dysplasie : accumulation de cellules présentant des anomalies morphologiques
- > Carcinome in situ : prolifération de cellules tumorales sur toute la hauteur sans franchissement de la basale
Poursuite :
- carcinome infiltrant, après franchissement de la basale: risque de dissémination
- ENvahissement local / puis des organes
Dissémination ?
Voie lymphatique ; proche en proche à partir du premier relais gg, vers canal thoracique, jusqu’à VCS
VOie hématogène
- porte
- cave
- artériel (poumon ++)
Voie péritonéale (dig et ovaire)
Voie pleurale
Voie périnerveuse (cancer de prostate)
Voie canalaire pour les carcinomes urothéliaux
LEs cancers non épithéliaux particularité ?
Pas de phase initiale de développement strictement intra épithéliales
=> d’emblée invasif
% de forme héréditaire de cancer ?
5%
Principaux syndromes ?
- Accumulation familiale de cancer fréquent du meme spectre :
- > Syndrome sein ovaire : BRCA
- > Syndrome HNPCC
- > Syndrome PAF
Agrégation familiales de tumeurs variées :
- NEM :
- > NEM 1 = hyperparathyroidie, tumeur du pancréas, adénome hypophysaire, tumeurs neuroendocrine
- > NEM 2 = cancer médullaire thyroïde, phééochromocytome,
- Syndrome de Li Fraumeni : Cancer du sein / cérébrales / sarcomes / leucémies / Tumeurs cortico surrénaliennes
Maladie VHL : tumeur pancréatique / tumeur rénales / hémangioblastome SNC
Syndrome sein / ovaire ?
Mutation gène BRCA1 (ch 17) ou BRCA2 (ch13)
AD
Clinique :
- accumulation de cancer du sein dans meme branche parentale
- Précocité inf à 40ans
- Cancer du sein bilatéraux ou multiples
- Cancer du sein chez hommes
- Association cancer du sein et cancer de l’ovaire
Surveillance
Sein : Dès 20ans : Clinique 2/an + imagerie (mammo + écho + IRM) /an
Mastectomie prophylactique alternative
Ovaire : Dès 35ans : echo pelvienne / an
Dès 40ans Annexectomie bilatérale prophylactique
Application de la génétique moléculaire en cancéro ?
Diagnostic : BCR ABL et LMC
Thérapeutique :
- Prédiction réponse traitement : HER2 et trastuzumab
- Prédiction résistance traitement : Mutation Kras et cétuximab
Suivi de la maladie (détection BCR ABL)
Pronostic : amplification nMyc dans le neuroblastome
Génétique moléculaire cancer du sein ?
amplification HER2 => trastuzumab / lapatinib
Génétique moléculaire cancer bronchique ?
Mutation EGFR => erlotinib / géfitinib / afatinib
Translocation ALK => crizotinib
Génétique moléculaire et CCR ?
Mutation Kras => CI au cétuximab et panitumumab
