8 - Hémoglobinopathies Flashcards
Vrai ou faux : les hémoglobinopathies sont des maladies autosomiques, donc ne se trouvent pas sur les chromosomes sexuels et peuvent autant atteindre les hommes que les femmes. Les deux copies du gène doivent être altérés pour être atteind de la maladie.
Vrai
Le FDR est l’origine ethnique de 9 régions, lesquelles?
- Afrique
- Région méditerranéenne
- Asie du Sud-Est
- Moyen-Orient
- Pacifique occidental
- Caraïbes
- Amérique du Sud
- Antilles
- Inde
Deux types d’Hb chez l’adulte et leur prévalence?
- HbA (97%) : 2 chaînes α + 2 chaînes ß
- HbA2 (1,5-3,1%) : 2 chaînes α + 2 chaînes δ
Hb foetale et sa prévalence
HbF ( moins de 1%) : 2 chaînes α + 2 chaînes γ
(gamma)
Vrai ou faux : Hb foetale dès 8 semaines, devient HbA dans 1er mois de vie
Faux : 6 semaines et 1ere année
Que suis-je?
Molécule de 4 chaînes de globine liée à une molécule d’hème
Hémoglobine
Que suis-je?
Nombre de leucocytes et valeurs N entre 4-11 x 10^9/L
Globules blancs (GB)
Que suis-je?
Nombre d’érythrocytes et valeurs N entre 3.9-5.5 x 10^12/L
Globules rouges (GR)
Que suis-je?
Valeurs N entre 120-160 g/L
Hémoglobine (Hb)
Que suis-je?
Volume total des GR divisé par le volume total de sang (%) et valeurs N entre 0.365-0.490
Hématocrite (Ht)
Que suis-je?
Valeurs N entre 82-101 fL
Volume globulaire moyen des GR (VGM)
Que suis-je?
Valeurs N entre 26 et 32.5 pg
Teneur globulaire moyen en Hb (Qté Hb par GR)
Que suis-je?
Valeurs N entre 300-365 g/L
Concentration Hb dans le GR (CGMH)
Que suis-je?
Variation en % de la taille des GR et valeurs N entre 11.8-16
DVE
Que suis-je?
Valeurs N entre 145-470 x 10^9/L
Plaquettes
Que suis-je?
Valeurs N entre 8.6-13.5 fL
Volume plaquetaire moyen (VPM)
Que suis-je?
Valeurs N si normocytaire ou normochrome
Analyse visuelle du sang (frottis)
Quel test détecte la forme et la concentration de l’Hb?
L’électrophorèse de l’Hb
Que suis-je?
Mesure de la capacité d’entreposage du Fer et valeurs N entre 4 et 44 nmol/L pour les femmes
Fer sérique
Vrai ou faux :
- si résultat fer sérique ↑ = excès de fer (ex.: anémie non ferriprive)
- si résultat fer sérique ↓ = anémie par carence en fer
Vrai
8 éléments prise en charge Gx si hémoglobinopathie
- Évaluation de la FSC avant gx suggérée
- Pour PE atteinte : suivi en GARE pour
suivi FSC, hormonal et croissance
foetus - Suivi spécialisé
- Dépistage partenaire si PE porteuse
- Ctl étroit du diabète chez PE diabétiques
- Attention : Hb glyquée faussée en présence d’hémoglobinopathie
- Prise acide folique pour prévenir anémie mégaloblastique
- Cas sévère : transfusion
8 éléments CAT SF
- Selon résultats/labos : csl en génétique et suivi GARE/MOG
- Consultation obligatoire: risque lié à une pathologie pouvant influencer le cours de la gx actuelle
- Si PE porteuse → électrophorèse partenaire
- Si partenaire porteur → csl en génétique
- Deux parents porteurs → csl en génétique,
diagnostic prénatal, amniocentès ou villosié choriale - Si bb porteur d’une thalassémie alpha
sévère → discussion arrêt de gx ou non - Consultation en cas de dépistage positif,
transfert selon gravité maladie - PQDNSU dépiste drépanocytose et autres formes sévères d’hémoglobinopathies
Drépano
3 éléments qui définit
- maladie génétique de l’Hb
- anomalie chaîne ß de l’Hb
- structure aN du GR
Drépano
6 étiologies
- Gène ß-globine sur chromosome 11
- Forme de résistante au paludisme lorsque présente qu’à un seul exemplaire
- Chaîne ß-globine aN →formation HbS → agglomération des GR → GR drépanocytes (↓ capactié oxygénation)
- Drépanocytes + fragiles et + rigides → ↑hémolyse et formation de bouchons = crise vaso-occlusives
- GR + souples → restent coincées dans petits vaisseaux = obstruction sanguine et ↓ oxygénation tissus
- Rate (rôle défense immunitaire) très sollicitée → rate endommagée = sensibilités ++ infections
Drépano
Vrai ou faux : chez le BB, les manifestations apparaissent seulement après la nce, à environ 4-8 mois
Faux : 3 à 6 mois
Drépano
6 risques BB
- PAG
- Nce prémat
- RCIU
- DPPNI
- Hypoxie
- Risque de transmission
Drépano
4 manifestations cliniques
- Anémie (fatigue, vertige, essoufflements, jaunisse)
- Splénomégalie
- Sensibilité aux infections
- Crises vaso-occlusives
Drépano
16 risques pour la mère
- Gx semble ↑ sx drépanocytose
- Dysfonctionnements rénaux
- AVC
- Dlrs articulaires
- Évènements thrombotiques
- DPPNI
- Acct prématuré
- PAG
- RPM
- PÉ
- C/S
- FC; MFIU
- Infection PP
- ↑ transfusion
- ↑ risque pyélonéphrite (ATB prophylactique peut être recommandé)
- Gx multiples ↑
Drépano
11 éléments prise en charge
- Suivi équipe multi
- Acide folique
- Nécessite souvent transfusions à partir 6e mois de gx
- Surveillance accrue au T3
- Tx hydroxyurée = risques tératogéniques et hypoxie du bb (incompatible en gx)
- Transfusion sanguines
- Aspirine 81 mg
- Surveillance foetale dès fin T2 et au T3
- Hospit à partir 35 SA
- Induction 37-38 SA
- Postnatal : prophylaxie pour ↓ évènements thromboemboliques
Drépano
6 éléments mode de transmission
- Maladies héréditaires autosomiques récessives
- Chaque personne porte 2 copies du gène ß-globine (1 copie/parent)
- HbAA = Hb normale
- HbAS = porteur hétérozygote (moitié N/aN)
- HbSS = Hb aN, atteint de la Mx
- Si un seul parent atteint = ø chance bb atteint de la mx, mais peut être porteur
Drépano
3 éléments porteur hétérozygote
- HbAS
- Hérite du gène d’un seul parent
- Asymptomatiques
Drépano
3 éléments anémie drépanocytaire
- HbSS
- Porteurs homozygotes (2 parents)
- Symptômatiques
Drépano
8 éléments tests / labos / dépistages
- Électrophorèse
- FSC
- Si résultat positif, on test partenaire
- Si les 2 parents sont atteints → amniocentèse ou biopsie choriale pour dx
- Si positif → csl en génétique en gx (et suivi GARE + MOG)
- À la nce PKU (si un seul gène présent, parents ø avisés, mais parents peuvent obtenir info)
- Si PKU dépistage positif → dirigés vers test
diagnostic - Si couple a déjà eu enfant atteint ou si parents savent qui sont porteurs → dx prénatal sera d’emblée proposé
Drépano
9 éléments traitement
- ø tx pour guérir drépanocytose
- Prévention infections
- BB atteint → pénicilline DIE ad 15 ans
- Suppléments acide folique
- Vit B9
- Transfusion (rare) correction anémie
- Prise en charge dlr (analgésie, repos au chaud, eau, oxygénothérapie)
- Hydroxyurée = ↑ production HbF chez adulte
(incompatible avec gx; seulement si atteinte
sévère) - Greffe osseuse
Drépano
2 éléments CAT sf
- Dépistage personnes à risque devrait être fait avant conception ou le plus tôt en gx
- Selon résultats → consult génétique et suivi spécialisé
Drépano
Une raison de consultation
Risque lié à une pathologie pouvant influencer le cours de la grossesse actuelle
Thalassémie
Que suis-je?
* -α/αα
* Un seul gène altéré
* Chaîne alpha sont suffisantes
* Hb de forme normale
* Asymptomatique
* Dx : dépistage génétique
Alpha-thalassémie silencieuse
Thalassémie
Que suis-je?
* - -/α α ou -α/-α
* 2 gènes altérées
* Chaîne alpha sont suffisantes
* Hb normale
alpha-thalassémie mineure ou trait α thalassémique
Thalassémie
3 manifestations cliniques alpha-thalassémie mineure ou trait α thalassémique
- ø sx la plupart du temps
- Parfois légère anémie, ø conséquence santé
- Parfois microcytose et hypochromie des GR
Thalassémie
Comment l’alpha-thalassémie mineure ou trait α thalassémique est diagnostiqué?
Confirmation par analyse génétique
Thalassémie
Que suis-je?
* - -/- α
* 3 gènes altérés
* Déséquilibre entre qté de chaîne ß (qté N) et α (qté insuffisante)
* Formation d’une Hb aN formée uniquement de chaîne ß = HbH
* HbH ne transporte pas adéquatement O2 → endommage GR
α-thalassémie intermédiaire (hémoglobinose H)
Thalassémie
9 manifestations cliniques α-thalassémie intermédiaire (hémoglobinose H)
- Sx modérées à sévère (rare)
- Anémie de sévérité variable
- Pâleur, fatigue, essoufflement, vertiges
- Transfusion sanguine parfois nécessaire
- Ictère
- Calcul biliaires
- Splénomégalie, hépatomégalie
- Atteintes des os et ulcères
- Chez les personnes transfusées (surcharge en fer)
Thalassémie
3 risques pour la personne transfusée (surcharge de fer) atteinte d’α-thalassémie intermédiaire (hémoglobinose H)
- Diabète
- Retard de croissance ou puberté
- Ménopause précoce
Thalassémie
Comment l’α-thalassémie intermédiaire (hémoglobinose H) est-elle diagnostiqué?
Hb H peut être vu à l’électrophorèse de l’Hb
Que suis-je?
* - - / - -
* 4 gènes altérées
α-thalassémie sévère (hydrops fetalis)
Thalassémie
6 manifestations α-thalassémie sévère (hydrops fetalis)
- Incompatible avec la vie (MFIU)
- Anémie très sévère in utero
- Complication = anasarque foetale (hydrops fetalis)
- Chez la PE la gx peut se compliquer en désordre rénal et HTA
- ↓ mvmts foetaux
- Décès in utero dès 5e mois de gx ou juste après nce
Thalassémie
Comment l’α-thalassémie sévère (hydrops fetalis) se diagnostique-il?
Échographie T3 → anasarque ou parfois polyhydramnios
Thalassémie
3 éléments définition alpha-thalassémie
- Anomalies génétiques de la chaîne αlpha de l’Hb
- Structurellement normale
- C’est la qté de chaîne alpha qui est ↓
Thalassémie
3 éléments étiologie/physiopathologie alpha-thalassémie
- Deux gènes alpha (a1 et a2) sur chromosome 16
- Deux copies de chromosomes = 4 gènes α
- Altération d’un ou + gènes alpha → ↓ production chaîne α de l’Hb = ↓ production Hb
Thalassémie
3 modes de transmission alpha-thalassémie
- Transmission complexe car 4 gènes impliqués
- Risque de transmettre une forme sévère de la maladie seulement si 2 parents présentent des gènes α altérés (porteurs d’une mutation ou 2 mutations)
- Si un des parents a 2 gènes et l’autres un gène muté = HbH
Thalassémie
6 éléments définition / étiologie bêta-thalassémie
- Mutation affectant les gènes ß-globines sur chromosome 11
- Chute ou absence de production chaîne ß → ↓ production Hb = ↓ production chaîne ß
- Chaîne de globine structurellement N
- C’est la qté qui est réduite
- Déséquilibre entre chaîne alpha (qté N) et ß (qté ↓) → chaîne α en surnombre = endommage GR et ↑ éryhtropoïèse
- Le manque d’Hb est due à 2 choses :
- Destruction des cellules qui produisent GR
- Destruction du peu de GR formés
Thalassémie
2 modes de transmission ß-thalassémie
- Deux gènes de chaîne ß-globine (1 / parent)
- Transmission autosomique récessive
Thalassémie
Quel génotype suis-je?
* 1/2 muté
* gène N capable de compenser l’anomalie et de fournir de chaîne ß pour produire taux HbA N ou proche de la N
ß-thalassémie mineure
Thalassémie
3 manifestations cliniques ß-thalassémie mineure
- Asymptomatique
- ø conséquence sur santé
- GR microcytaires
Thalassémie
Quel génotype suis-je?
* 2/2 gènes altérés
* Permettent quand même fabrication HbA en qté réduite
ß-thalassémie intermédiaire
Thalassémie
8 manifestations cliniques ß-thalassémie intermédiaire
- Sx légers à modérés
- Apparaissent après 2 ans
- Anémie modérée
- Transfusion prn rarement
- Sensibilités aux infections
- Calculs biliaires fréquents
- Croissance N, puberté parfois retardée mais complète
- Splénomégalie très fréquente
Thalassémie
Quel génotype suis-je?
* 2/2 gènes altérés
* Production nulle ou presque nulle
ß-thalassémie majeure (anémie de Cooley)
Thalassémie
12 manifestations cliniques ß-thalassémie majeure (anémie de Cooley)
- Sx sévères
- Apparaissent entre 6-12 mois
- Anémie (fatigue excessive, sensation faiblesse)
- Besoins de transfusions
- BB irritable, s’alimente moins, essoufflement tétée
- Lèvres, langue, paumes de mains pâle et jaune
- Ictère
- Si anémie prolongée: hépato et splénomégalie
- Manifestations osseuses
- Retard de croissance
- Calculs biliaires
- Sensibilité aux infections
Thalassémie
4 impacts des thalassémies sur gx et NNé
- Chez personne atteinte d’une thalassémie nécessitant transfusion, taux infertilité ↑
- Gx peut aggraver sx
- ↑ risque de retard de croissance
- ↑ risque diabète insulinodépendant
Thalassémie
7 impacts des thalassémies sur mère atteinte de ß-thalassémie
- Surcharge en fer (causée par ↑ absorption fer)
- Surcharge en fer ↑ si transfusion
- Peut être causée par supplément en fer (mauvais Tx)
- Perturbe fx hormonales et fertilité
- Problèmes cardiaques
- ↑ risques acct prémat, MFIU au T3 et RCIU
- Risques évènements thrombotiques dans cas inter ou majeure
Thalassémie
5 éléments de dépistage et diagnostic
- FSC (VGM et CGMH)
- Chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC)
- Électrophorèse de l’Hb
- Corps de Heinz sur frottis sanguin
- Hb précipitée (chaîne ß sans hème)
Thalassémie
7 traitements possibles
- ø tx pour guérir thalassémie
- Tx pour limiter complications
- Transfusion sanguine (corrige anémie)
- Tx de la surcharge en fer
- Splénectomie (↓ destruction GR = ↓ anémie et jaunisse)
- Tx infections et vaccination
- Greffe moelle osseuse
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
- GR : Aug
- Hb : Dim
- VGM : Dim
- CGMH : Dim
- Électrophorèse : HbS
Anémie drépanocytaire (HbSS)
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
GR : N
Hb : N
VGM : N ou dim
CGMH : N ou dim
Électrophorèse : N
alpha-thalassémie silencieuse (-α/αα)
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
GR : Aug
Hb : Dim
VGM : Dim
CGMH : Dim
Électrophorèse : N
alpha-thalassémie mineure (- -/αα) ou (- α/ -α)
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
GR : Aug
Hb : Dim ++
VGM : Dim ++
CGMH : Dim ++
Électrophorèse : HbH
α-thalassémie intermédiaire (hémoglobinose H) (- - /- α)
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
GR : Aug
Hb : Dim ou N
VGM : Dim
CGMH : Dim
Électrophorèse : N
Bêta-thalassémie mineure
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
GR : Aug
Hb : Dim
VGM : Dim
CGMH : Dim
Électrophorèse : Aug HbA2 et HbF ou Dim HbA
Bêta-thalassémie intermédiaire
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je?
GR : Aug
Hb : Dim
VGM : Dim
CGMH : Dim
Électrophorèse : Aug HbA2 et HbF ou Dim ++/absence HbA
Bêta-thalassémie majeure
Labos
Quelle hémoglobinopathie suis-je et sa particularité?
Électrophorèse : HbH et Hb Barts
(- -/ - -) et non compatible avec la vie
