3.1 Chimie anxiolytiques

Question 1

Qu’est-ce que l’INSOMNIE ?

Answer 1

Définit le plus souvent des problèmes de sommeil chez un individu. Dans l’acception commune et courante, l’insomnie est la diminution de la durée habituelle du sommeil et/ou l’atteinte de la qualité du sommeil avec répercussion sur l’activité diurne.

Question 2

Qu’est-ce que l’ANXIÉTÉ ?

Answer 2

C’est un trouble émotionnel se traduisant par un sentiment indéfinissable d’insécurité.

Question 3

Quelle est la PRÉVALENCE de l’INSOMNIE ?

Answer 3

Environ un tiers des adultes se plaignent d’insomnie occasionnelle et 10% ont une réelle insomnie.

Question 4

Quelle est la PRÉVALENCE des TROUBLES ANXIEUX ?

Answer 4

Les troubles anxieux sont très fréquents, ils concernent près de 30 % de la population.

Question 5

Un médicament sédatif cause une diminution de l’___ ___, inhibe l’___ et ___ le patient.

Answer 5

Un médicament sédatif cause une diminution de l’activité motrice, inhibe l’excitation et calme le patient.

Question 7

Un médicament hypnotique produit de la ___ et facilite l’apparition et le maintien d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil ___ dans ses caractéristiques électro-encéphalographiques. Cet effet est aussi appelé ___.

Answer 7

Un médicament hypnotique produit de la somnolence et facilite l’apparition et le maintien d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil naturel dans ses caractéristiques électro-encéphalographiques. Cet effet est aussi appelé hypnose.

Question 8

L’effet sédatif-hypnotique est relié à la ___ et à l’___ ____ de ces agents. Ils ont aussi un effet anxiolytique.

Answer 8

L’effet sédatif-hypnotique est relié à la dose et à l’activité intrinsèque de ces agents. Ils ont aussi un effet anxiolytique.

Question 9

VF

Les SÉDATIFS-HYPNOTIQUES sont caractérisés par une structure COMMUNE.

Answer 9

FAUX

on retrouve plutôt une grande variété de familles de composés.

Question 10

QSJ

C’est le principal messager inhibiteur du SNC

Answer 10

GABA

Question 11

Le GABA agit comme neurotransmetteur dans __% des synapses.

Answer 11

20%

Question 12

Combien existe-t-il de familles de récepteurs au GABA ?

Answer 12

Deux familles récepteurs du GABA

GABA_A et GABA_B

Question 13

De quoi sont responsables les récepteurs GABA_A ?

Answer 13

Effet sédatif, hypnotique et anticonvulsivant au niveau du SNC.

Question 14

De quoi sont responsables les récepteurs GABA_B ?

Answer 14

effet relaxant musculaire

Question 15

Les récepteurs GABA_A ont-ils plusieurs sites de liaison ?

Answer 15

OUI

(e.g. GABA, éthanol, benzodiazépines, barbituriques)

Question 16

Concernant les BENZODIAZÉPINES :

Présence d’un groupement ____ en position 7 (X : halogène ou NO2 ) augmente de beaucoup l’activité. Le cycle aromatique est ___ à l’activité.

Answer 16

Présence d’un groupement électroattracteur en position 7 (X : halogène ou NO2 ) augmente de beaucoup l’activité. Le cycle aromatique est essentiel à l’activité.

Question 17

Concernant les BENZODIAZÉPINES :

Le groupement carbonyle ou une double liaison C=N en 2 et l’azote en 1 sont nécessaires pour l’activité maximale.

Answer 17

Le groupement carbonyle ou une double liaison C=N en 2 et l’azote en 1 sont nécessaires pour l’activité maximale.

Question 18

Nommez les BENZODIAZÉPINES de 1ère série à métabolites actifs.

Answer 18

*

Question 19

Quel fut la PREMIÈRE BENZODIAZÉPINE commercialisée ?

Answer 19

chlordiazépoxide

Question 20

VF

La chlordiazépoxide n’est pas une benzodiazépine à proprement parler.

Answer 20

VRAI

Mais il est métabolisé en desméthyldiazépam.

Question 21

Par quel cytochrome est métabolisé le FLURAZEPAM ?

Answer 21

3A4

Question 22

QSJ

Benzodiazépine rapidement décarboxylé (-CO2) dans l’estomac en desméthyldiazépam.

Answer 22

CLORAZÉPATE

Question 23

Quelles sont les caractéristiques générales des BENZODIAZÉPINES de 1ère série ?

Answer 23

Absorption orale rapide et complète (à l’exception du clorazépate) due à leur plus grande liposolubilité.

Biotransformation par le P450 (N-désalkylation, hydroxylation) en un ou plusieurs métabolites actifs.

Question 24

Nommez des BENZODIAZÉPINES de 2e série.

Answer 24

• Oxazépam
• Lorazepam
• Temazépam

Question 25

QSJ Benzodiazépine déméthylée en OXAZÉPAM.

Answer 25

TEMAZÉPAM

Question 26

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES communes au BENZO de 2e série ?

Answer 26

Ces dérivés sont plus **hydrosolubles.** Absorption orale plus lente et complète. Biotransformés par conjugaison de l’hydroxyle en position 3 à l’**acide glucuronique.** **Absence d’interaction** médicamenteuse impliquant le système du cytochrome P450.

Question 27

Nommez les BENZODIAZÉPINES de 3e série.

Answer 27

* Alprazolam (Xanax) * Triazolam (Halcion) * Midazolam (versed)

Question 28

Cycle __ pour l’alprazolam et le triazolam et un cycle\_\_\_ pour le midazolam.

Answer 28

**_Cycle triazole_** pour l’alprazolam et le triazolam et un **_cycle imidazole_** pour le midazolam.

Question 29

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES des BENZO de 3e série ?

Answer 29

Absorption orale rapide et complète. Biotransformés par le P450 (hydroxylation du méthyl) en métabolites actifs.

Question 30

Expliquer la BIOTRANSFORMATION générale des BENZODIAZÉPINES.

Answer 30

La biotransformation des amides tertiaires impliquent une N-désalkylation et une hydroxylation en position 3 du cycle benzodiazépine. Ces deux réactions sont principalement catalysées par le **CYP3A4.** Les métabolites hydroxylés sont conjugués à l’**acide glucuronique.**

Question 31

Comment sont BIOTRANSFORMÉS les BENZO DÉRIVÉS TRICYCLIQUES ?

Answer 31

• Les dérivés tricycliques sont hydroxylés par le CYP3A4 sur le groupement méthyle (CH3 → CH2 -OH). Le métabolite hydroxylé est actif et subit la conjugaison à l’acide glucuronique.

Question 32

Nommez les BENZO à début d'action RAPIDE.

Answer 32

* Diazépam * Flurazépam * Chlorazépate * Bromazépam * Midazolam

Question 33

Nommez les BENZO à début d'action LENT.

Answer 33

* Oxazépam * Temazépam

Question 34

Nommez les BENZO qui n'ont PAS de métabolites actifs.

Answer 34

* Oxazépam * Lorazépam * Temazépam Négligeable : * Nitrazépam * Clonazépam

Question 35

Quel est l'ANTIDOTE des BENZODIAZÉPINES ?

Answer 35

FLUMAZÉNIL (Anexate)

Question 36

Quel est le MÉCANISME D'ACTION du FLUMAZÉNIL ?

Answer 36

Antagoniste compétitif utilisé dans les cas d’intoxication aux benzodiazépines. Le flumazénil n’a aucune activité intrinsèque.

Question 37

Pour quelles raisons la BUSPIRONE est-elle utilisée ?

Answer 37

La buspirone est un médicament utilisé pour traiter la **nervosité** et l'**anxiété** de moyenne intensité

Question 38

VF La BUSPIRONE est associée à des phénomènes de SEVRAGE.

Answer 38

FAUX

Question 39

La BUSPIRONE est ___ d'activité hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante mais faible action \_\_\_.

Answer 39

La BUSPIRONE est **_dépourvue_** d'activité hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante mais faible action **_sédative._**

Question 40

Quel est le MÉCANISME D'ACTION de la BUSPIRONE ?

Answer 40

Agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A (effets anxiolytiques et antidépresseurs). Antagoniste des récepteurs D2 , ainsi qu’agoniste partiel des récepteurs α1 .

Question 41

Quel est le MÉCANISME d'action de la DROPÉRIDOL ?

Answer 41

Antagoniste des récepteurs D2 ainsi que des récepteurs α_1A.

Question 42

Quels sont les EFFETS de la DROPÉRIDOL ?

Answer 42

Effets **hypnotiques** et **antiémétiques** (surtout utilisé lors de la prévention et du traitement des nausées et vomissements post-opératoires).

Question 43

Le chloral est rapidement absorbé et réduit en \_\_\_, son métabolite actif.

Answer 43

Le chloral est rapidement absorbé et réduit en **_alcool_**, son métabolite actif.

Question 44

Quel est le MÉCANISME D'ACTION de l'HYDRATE DE CHLORAL ?

Answer 44

Modulateur allostérique de GABA_A , dépresseur général du SNC

Question 45

Quel est l'effet secondaire de l'HYDRATE DE CHLORAL ?

Answer 45

Provoque de l’irritation gastrique.

Question 46

Quel est le délai et la durée d'action de l'HYDRATE DE CHLORAL ?

Answer 46

Agit en 1h et l’effet dure 4-8h.

Question 47

Quel est le MÉCANISME D'ACTION de l'HYDROXYZINE ?

Answer 47

Puissant agoniste inverse des récepteurs H1 . Antagoniste des récepteurs alpha-1 et 5- HT2a (effets sédatifs, hypnotiques, analgésiques et tranquillisants).

Question 48

Comment est métabolisé l'HYDROXYZINE ?

Answer 48

Il est métabolisé dans le foie. La fonction alcool est métabolisée en acide carboxylique (métabolite principal (45%)).

Question 49

En combien de temps agit l'HYDROXYZINE ?

Answer 49

30 min

Question 50

Le ____ un dérivé de carbamate utilisé comme médicament anxiolytique qui a été longtemps un « best-seller » comme tranquillisant mineur mais maintenant largement remplacé par les benzodiazépines

Answer 50

MÉPROBAMATE

Question 51

Quel est le MÉCANISME D'ACTION du MÉPROBAMATE ?

Answer 51

Le mécanisme d'action n'est pas complètement connu. Il est un modulateur allostérique de GABA_A , (responsable de l’effet anxiolytique et tranquillisant) et il est un puissant inhibiteur de la recapture de l'adénosine.

Question 52

Quel est le MÉCANISME D'ACTION de la PROMÉTHAZINE ?

Answer 52

Antagoniste des récepteurs H1 , muscariniques, D2 et alpha-1 . Également antagoniste 5- HT2a et 5-HT2c.

Question 53

Quelles sont les INDICATIONS de la PROMÉTHAZINE ?

Answer 53

* Sédation et sédation préopératoire. * Inhiber les nausées postnarcotiques.

Question 54

Quel est le MÉCANISME D'ACTION du ESZOPICLONE/ZOPICLONE ?

Answer 54

Agoniste des sous-unités α1 , α2 , α3 et α5 du GABAA (responsable de l’effet anxiolytique).

Question 55

Quel ISOMÈRE du ZOPICLONE est actif ?

Answer 55

Isomère S actif

Question 56

Quels CYTOCHROMES métabolisent le ESZOPICLONE/ZOPICLONE ?

Question 57

QSJ Mécanisme d’action similaire au zopiclone (modulateur allostérique de GABA_A).

Answer 57

ZOLPIDEM et ZALEPLON

Question 58

QSJ Très faibles propriétés anxiolytiques, myorelaxante et anticonvulsivante. Cependant, très fortes propriétés hypnotiques.

Answer 58

ZOLPIDEM

Question 59

Quels cytochromes métabolisent le ZOLPIDEM ?

Answer 59

3A4 et 2D6

Question 60

En combien de temps agit le ZOLPIDEM ?

Answer 60

15 min

Question 61

Pour quelles raisons les RX Z sont-ils utilisés ?

Answer 61

Ces médicaments sont utilisés surtout comme hypnotiques de courte durée. Ils causeraient moins de dépendance et d’effets rebonds que les benzodiazépines.

Question 62

Nommez des MÉDICAMENTS Z.

Answer 62

* Zopiclone * Zolpidem * Zaleplon