2.4 Antiparkinsoniens Flashcards
Quel est le MÉCANISME d’un ICOMT ?
- Inhibition réversible de la COMT
- Blocage du métabolisme périphérique de L-Dopa
- ↓ formation 3-O-methyldopa (3-OMD)
- 3-OMD pourrait compétitionner avec L-Dopa pour absorption GI et passage BHE
- ↑ biodisponibilité de L-Dopa
- ↑ [] L-Dopa au cerveau
- Blocage du métabolisme périphérique de L-Dopa
VF
Un ICOMT est inactif si administré sans L-DOPA.
VRAI
Quels sont les AVANTAGES d’un ICOMT ?
- Prolonge T1/2 d’élimination de L-Dopa
- ↑ biodisponibilité 30 % L-Dopa
- ↓ temps off
- ↓ épuisement de fin de dose
- Réduction de dose de L-Dopa peut être nécessaire…
- parfois 10-30%
Nommez un ICOMT.
ENTACAPONE
VF
Il existe une combinaison L-DOPA et ICOMT.
VRAI
STALEVO (levodopa, carbidopa, entacapone)
Quels sont les EI de l’ENTACAPONE ?
- Augmentation des effets de L-Dopa
- Nausées
- Vomissements
- Constipation
- Diarrhée (peut être sévère après 4-16 sem, rare)
- Dyskinésie à surveiller
- HTO, étourdissements
- Hallucinations
- Coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
- Si écrasé, coloration orangée dents-dentiers
Quelles sont les INTERACTIONS avec un ICOMT ?
- Rx métabolisés par COMT
- épinéphrine, norépinéphrine, isoprotérénol, dopamine, dobutamine
- Précaution car risque tachycardie, arrythmies, hypertension
- Cesser la veille de chirurgie par prudence.
Comment devrait-on CESSER un ICOMT ?
- Aucun sevrage nécessaire
- En théorie
- Arrêt brusque peut toutefois ressembler à retrait LD, surtout si LD cessé
- Donc idéal est retrait progressif
Quel est le rôle de la MAO-B ?
Désamine dopamine au cerveau
Quel est le rôle de la MAO-A ?
Désactive les catécholamines (adrénaline) et les vasopresseurs alimentaires (tyramine)
Désamine dopamine, noradrénaline et sérotonine au cerveau
Quel est le MÉCANISME D’ACTION d’un IMAO-B ?
Inhibition sélective de monoamine oxydase (MAO) B seulement
↑ dopamine au cerveau
QSJ
IMAO-B irréversible.
SELEGILINE
RASAGILINE
Combien de temps DURE l’effet de la SELEGILINE ?
1-3 jours
La SELEGILINE a un premier passage hépatique => métabolites ___.
La SELEGILINE a un premier passage hépatique => métabolites ACTIFS.
QSJ
Mes métabolites actifs sont :
I-amphétamine et I-méthamphétamine
SELEGILINE
Quel est l’impact des métabolites ACTIFS du SELEGILINE ?
Nervosité et insomnie à cause de l’amphétamine et la méthamphétamine
Par quel cytochrome est métabolisé le RASAGILINE ?
CYP1A2
QSJ
IMAO-B réversible et hautement sélectif.
SAFINAMDIE
VF
La SAFINAMIDE a des propriétés dopaminergiques.
VRAI
Inhibition activité-dépendante des canaux Na+ et Ca+
Inhibe la relâche de glutamate
Quel est le T1/2 du SAFINAMIDE ?
20-26h
Quels IMAO-B ont l’indication suivante ?
Monothérapie ou adjuvant en PARKINSON.
Sélégiline (Eldepryl®)
Rasagiline (Azilect®)
Quelle est l’indication du SAFINAMIDE ?
Monothérapie: étude phase II seulement, donc non
Adjuvant à L-Dopa: traitement d’appoint à L-Dopa chez les patients qui présentent des périodes OFF pendant un traitement par une dose stable de L-Dopa
Quand le patient devrait prendre sa SELEGILINE ?
***
BID (déjeuner et dîner)
Pour éviter les insomnies
Quels IMAO-B sont CI avec maladie hépatique sévère ?
Rasagiline
Safinamide