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Système nerveux et musculo II > 2.4 Antiparkinsoniens > Flashcards

2.4 Antiparkinsoniens Flashcards

1
Q

Quel est le MÉCANISME d’un ICOMT ?

A
  • Inhibition réversible de la COMT
    • Blocage du métabolisme périphérique de L-Dopa
      • ↓ formation 3-O-methyldopa (3-OMD)
      • 3-OMD pourrait compétitionner avec L-Dopa pour absorption GI et passage BHE
    • ↑ biodisponibilité de L-Dopa
    • ↑ [] L-Dopa au cerveau
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Q

VF

Un ICOMT est inactif si administré sans L-DOPA.

A

VRAI

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3
Q

Quels sont les AVANTAGES d’un ICOMT ?

A
  • Prolonge T1/2 d’élimination de L-Dopa
  • ↑ biodisponibilité 30 % L-Dopa
  • ↓ temps off
  • ↓ épuisement de fin de dose
  • Réduction de dose de L-Dopa peut être nécessaire…
    • parfois 10-30%
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4
Q

Nommez un ICOMT.

A

ENTACAPONE

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5
Q

VF

Il existe une combinaison L-DOPA et ICOMT.

A

VRAI

STALEVO (levodopa, carbidopa, entacapone)

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6
Q

Quels sont les EI de l’ENTACAPONE ?

A
  • Augmentation des effets de L-Dopa
    • Nausées
    • Vomissements
    • Constipation
    • Diarrhée (peut être sévère après 4-16 sem, rare)
    • Dyskinésie à surveiller
    • HTO, étourdissements
    • Hallucinations
  • Coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
  • Si écrasé, coloration orangée dents-dentiers
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7
Q

Quelles sont les INTERACTIONS avec un ICOMT ?

A
  • Rx métabolisés par COMT
    • épinéphrine, norépinéphrine, isoprotérénol, dopamine, dobutamine
    • Précaution car risque tachycardie, arrythmies, hypertension
    • Cesser la veille de chirurgie par prudence.
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8
Q

Comment devrait-on CESSER un ICOMT ?

A
  • Aucun sevrage nécessaire
    • En théorie
    • Arrêt brusque peut toutefois ressembler à retrait LD, surtout si LD cessé
  • Donc idéal est retrait progressif
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9
Q

Quel est le rôle de la MAO-B ?

A

Désamine dopamine au cerveau

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10
Q

Quel est le rôle de la MAO-A ?

A

Désactive les catécholamines (adrénaline) et les vasopresseurs alimentaires (tyramine)

Désamine dopamine, noradrénaline et sérotonine au cerveau

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11
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION d’un IMAO-B ?

A

Inhibition sélective de monoamine oxydase (MAO) B seulement

↑ dopamine au cerveau

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12
Q

QSJ

IMAO-B irréversible.

A

SELEGILINE

RASAGILINE

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13
Q

Combien de temps DURE l’effet de la SELEGILINE ?

A

1-3 jours

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14
Q

La SELEGILINE a un premier passage hépatique => métabolites ___.

A

La SELEGILINE a un premier passage hépatique => métabolites ACTIFS.

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15
Q

QSJ

Mes métabolites actifs sont :

I-amphétamine et I-méthamphétamine

A

SELEGILINE

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16
Q

Quel est l’impact des métabolites ACTIFS du SELEGILINE ?

A

Nervosité et insomnie à cause de l’amphétamine et la méthamphétamine

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17
Q

Par quel cytochrome est métabolisé le RASAGILINE ?

A

CYP1A2

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18
Q

QSJ

IMAO-B réversible et hautement sélectif.

A

SAFINAMDIE

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19
Q

VF

La SAFINAMIDE a des propriétés dopaminergiques.

A

VRAI

Inhibition activité-dépendante des canaux Na+ et Ca+

Inhibe la relâche de glutamate

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20
Q

Quel est le T1/2 du SAFINAMIDE ?

A

20-26h

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21
Q

Quels IMAO-B ont l’indication suivante ?

Monothérapie ou adjuvant en PARKINSON.

A

Sélégiline (Eldepryl®)

Rasagiline (Azilect®)

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22
Q

Quelle est l’indication du SAFINAMIDE ?

A

Monothérapie: étude phase II seulement, donc non

Adjuvant à L-Dopa: traitement d’appoint à L-Dopa chez les patients qui présentent des périodes OFF pendant un traitement par une dose stable de L-Dopa

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23
Q

Quand le patient devrait prendre sa SELEGILINE ?

***

A

BID (déjeuner et dîner)

Pour éviter les insomnies

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24
Q

Quels IMAO-B sont CI avec maladie hépatique sévère ?

A

Rasagiline

Safinamide

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25
Q

Quel IMAO-B est un Rx d’exception ?

A

Rasagiline

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26
Q

VF

Les IMAO-B peuvent PERDRE leur sélectivité avec l’augmentation de dose.

A

VRAI !
Selegiline >10 mg (moins grosse marge de manoeuvre)

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27
Q

Quels sont les EI de la SELEGILINE ?

A
  • Nausées
  • Céphalées
  • Insomnie*, nervosité*
  • Confusion
  • Hallucinations
  • ↑ effets L-Dopa si en association
    • HTO, étourdissements
    • Dyskinésies
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28
Q

Quels sont les EI de la RASAGILINE ?

A
  • Syndrome grippal
  • Douleurs articulaires
  • Dépression
  • ↑ effets L-Dopa si en association
    • Nausées
    • HTO, étourdissements
    • Dyskinésies
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29
Q

VF

La RASAGILINE et la SAFINAMIDE sont mieux tolérés que SÉLÉGILINE.

A

VRAI

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30
Q

Quels sont les EI du SAFINAMIDE ?

A
  • Dyskinésies légères à modérées
    • Mais prolongerait peut-être le temps sans dyskinésie
  • Chutes
  • Infection urinaire
  • Nausées
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31
Q

Quels sont les Rx à risque de SYNDROME SÉROTONINERGIQUE avec les IMAO-B ?

A

Tramadol, méthadone, dextrométhorphane, millepertuis, cyclobenzaprine, mépéridine, antidépresseurs (ISRS, ATC, IRSN, etc.)

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32
Q

VF

Le risque de SS avec la SÉLÉGILINE et RASAGILINE est plus théorique que pratique.

A

VRAI

Plusieurs études n’ont pas démontré augmentation du SS, mais éviter quand même si possible.

Faire l’enseignement.

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33
Q

Peut-on donner des Rx à risque de SS avec le SAFINAMIDE ?

A

Selon monographie : Rx à risque SS sont contre-indiqués

Cesser safinamide 14 jours avant début Rx à risque SS. Pourquoi aussi long???

Si ISRS + safinamide, ISRS plus petite dose possible

Selon monographie, éviter fluoxétine et fluvoxamine

Monographie se contredit ? Donner ensemble pareil selon jugement.

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34
Q

Est-ce que avec les IMAO-B il faut se restreindre a/n alimentaire ?

A

NON

Pas besoin, même si monographie dit éviter fromages vieillis (haute teneur en tyramine).

Augmenterait le risque de CRISE HYPERTENSIVE.

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35
Q

Avec quel médicament de VENTE LIBRE faut-il ÉVITER de donner un IMAO-B ?

A

Sympathomimétiques (ex: pseudoéphédrine)

Éviter si possible

Surveillance TA est un acte prudent, car risque plus théorique que pratique.

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36
Q

Avec des inhibiteurs de quel CYTOCHROME faut-il diminuer la dose de IMAO-B ?

A

CYP1A2

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37
Q

Quel IMAO-B ne doit pas être donné en monothérapie pour le PARKINSON ?

A

SAFINAMIDE

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38
Q

Les IMAO-B sont-ils plus efficaces que la L-DOPA ?

A

NON

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39
Q

Peut-on associer un IMAO-B avec la L-DOPA en stade avancé de PARKINSON ?

A

OUI

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40
Q

Quel IMAO-B doit être cesser progressivement ?

A

SAFINAMIDE

Probablement progressif car réversible

41
Q

L’effet des IMAO-B (Sélégiline et rasagiline) disparaît en combien de temps après qu’ils soient cessé ?

A

Effet disparaît en 2-3 semaines

Aucun sevrage nécessaire

42
Q

VF

Il est prouvé que les IMAO-B permettent une NEUROPROTECTION.

A

FAUX

Pas de preuves convaincantes

Certaines preuves avec rasagiline MAIS non remboursé RAMQ en début de maladie

43
Q

Normalement, il y a un ÉQUILIBRE entre la neurotransmission de la DOPAMINE et de l’_____.

A

ACÉTYLCHOLINE

44
Q

Qu’est-ce qui cause les TREMBLEMENTS dans le PARKINSON ?

A

Perte de dopamine = ↑ relative de sensibilité à l’acétylcholine (Ach) au niveau du striatum = tremblements

45
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION des ANTICHOLINERGIQUES ?

A
  • Blocage des récepteurs cholinergiques
    • Antagoniste cholinergique
  • Effet principalement sur les tremblements
    • Était le seul choix disponible avant L-Dopa
46
Q

Nommez 4 anticholinergiques utilisés en PARKINSON.

A
  • Procyclidine
  • Benztropine
  • Trihexyphenidyl
  • Éthopropazine
47
Q

Comment débute-t-on les ANTICHOLINERGIQUES ?

A
  • Débuter à faible dose
  • ↑ progressive des doses selon tolérance et effet
48
Q

Nommez les EI des ANTICHOLINERGIQUES.

***

A
  • Sécheresse de la bouche
  • Tachycardie
  • Rétention urinaire
  • Constipation
  • Vue brouillée (mydriase)
  • Confusion, hallucinations, troubles cognitifs
49
Q

Chez quels patients les ANTICHOLINERGIQUES causent des EI +++ ?

A

PATIENT ÂGÉ

50
Q

Quelles sont les PARTICULARITÉS des ANTICHOLINERGIQUES suivants ?

  • Procyclidine
  • Benztropine
  • Trihexyphenidyl
  • Éthopropazine
A
  • Procyclidine: stimulant, le moins antichol
  • Benztropine: plus sédatif
  • Trihexyphenidyl: stimulant, le plus antichol
  • Éthopropazine: peu utilisé
51
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS et CI des ANTICHOLINERGIQUES ?

A
  • Glaucome à angle fermé
  • Hypertrophie bénigne de la prostate
  • Rétention urinaire
  • Démence (troubles cognitifs)
  • Obstruction gastro-intestinale
52
Q

Faut-il éviter de donner des ACH aux personnes âgées ?

A

OUI

Rx potentiellement inappropriés selon les CRITÈRES DE BEERS.

53
Q

Nommez des CLASSES de Rx qui peuvent avoir des interactions ANTICHOLINERGIQUES.

A
  • Attention avec autres Rx avec effets anticholinergiques
    • Antidépresseurs tricycliques
    • Antihistaminiques 1ère génération
    • Antimuscariniques urinaires
    • Antispasmodiques
54
Q

Quelle est la PLACE dans la thérapie de la MP des ANTICHOLINERGIQUES ?

A
  • N’est pas un premier choix!
  • Patient de moins de 60 ans avec sx prédominants de tremblement
    • N’est pas recommandé en gériatrie
55
Q

Pour quels Sx du PARKINSON les ANTICHOLINERGIQUES sont-ils EFFICACES ? (30-70%)

A

Tremblement au repos presque exclusivement

56
Q

Comment cesse-t-on les ANTICHOLINERGIQUES ?

A

CESSER progressivement

1-2 semaines

57
Q

Pourquoi les ANTICHOLINERGIQUES ne doivent pas être cesser BRUSQUEMENT ?

A
  • Risque rebond cholinergique
    • Nausées
    • Hypersialorrhée
    • Bradycardie
    • Débâcle urinaire
    • Diarrhée
    • Myosis
    • Confusion
  • Malaises, asthénie, étourdissements, hypotension, tremblements
58
Q

Expliquer le MÉCANISME D’ACTION de l’AMANTADINE.

A
  • Mécanisme exact non élucidé
  • antagoniste du récepteur glutamatergique Nméthyl-D-aspartate (NMDA)
  • ↑ libération de dopamine
  • ↓ recapture de dopamine
  • stimuler les récepteurs dopaminergiques
  • effet anticholinergique
59
Q

Comment l’AMANTADINE est ÉLIMINÉ ?

A

80-90% inchangé dans l’URINE

60
Q

Comment le T 1/2 évolue en IR avec l’AMANTADINE ?

A
  • 12-16h (fonction rénale normale)
  • 29 h (≥ 60 ans en santé)
  • 7-10 jours (IR terminale)
61
Q

Quels sont les EI de l’AMANTADINE ?

A
  • Nausées, vomissements
  • Confusion, hallucinations (anticholinergique)
  • HTO, étourdissements
  • Insomnie, cauchemars
  • Livedo réticulaire (1-5%)
  • Oedème membres inférieurs
62
Q

Qu’est-ce que le LIVEDO RÉTICULAIRE ?

A
  • Décoloration violacée - bleuâtre de la peau, en forme de maille
  • Souvent sur les veines des jambes
  • Inoffensif
    • Esthétique seulement
63
Q

Quelle est la PRINCIPALE utilité de l’AMANTADINE ?

A

Diminution des dyskinésies induites par la L-Dopa

64
Q

Pourquoi l’AMANTADINE n’est PAS un 1er choix selon les lignes directrices ?

A

Peu efficace pour améliorer l’akinésie, la rigidité et les tremblements

65
Q

Dans quelles situations faut-il faire preuve de PRUDENCE avec l’AMANTADINE ?

A
  • ATCDs hallucinations, délire
  • Insuffisance rénale
  • Glaucome à angle fermé non traité
  • ATCDs de convulsion
  • Patients âgés… mais pas CI!
66
Q

Avec quels Rx y a-t-il des interactions PHARMACODYNAMIQUES avec l’AMANTADINE ?

A

Attention avec autres Rx avec effets anticholinergiques

Dont les anticholinergiques antiparkinsoniens!

67
Q

Pourquoi ne faut-il PAS cesser l’amantadine de façon ABRUPTE ?

A
  • Risque exacerbation des sx parkinsoniens
  • Retour des dyskinésies ++
  • Délirium, hallucinations, dépression, anxiété, stupeur, paranoïa
68
Q

Sur combien de temps cesse-t-on l’AMANTADINE ?

A

Sur quelques semaines

69
Q

Nommez des EFFETS SECONDAIRES pouvant être causés par des interactions GLOBALES entre les ANTIPARKINSONIENS.

A
  • Augmentation des effets dopaminergiques
    • Nausées
    • HTO
    • Hallucinations, confusion
    • Dyskinésies associées à L-Dopa
      • Sauf amantadine et anticholinergiques
  • Antidopaminergiques
    • Antipsychotiques
      • Sauf clozapine (quétiapine…)
    • Prochlorpérazine
    • Métoclopramide
  • Alcool et sédatifs
    • Somnolence ++
  • Antihypertenseur ou Rx qui causent HTO
    • Effet additif HTO
70
Q

Nommez des FACTEURS à tenir compte lors du choix d’un antiparkinsonien.

A
  • Caractéristiques du médicament
    • Efficacité
    • Innocuité
    • Coût
    • Interactions
    • Patient peut-il avaler?
    • Possibilité d’éviter les complications motrices…
  • Caractéristiques du patient
    • Sévérité des symptômes
    • Âge
    • Comorbidités
71
Q

Après combien de temps 80-100% des parkinsoniens ont des COMPLICATIONS MOTRICES ?

A

10 ans de L-DOPA

72
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUE des complications motrices avec le L-DOPA ?

A
  • Dose quotidienne élevée de L-Dopa
  • Début de Parkinson à un jeune âge
  • Durée de la maladie de Parkinson
  • Sévérité de la maladie
  • Sexe féminin
73
Q

Est-il possible de renverser complètement les complications motrices du L-DOPA une fois en place ?

A

NON

Impossible, mais amélioration possible

74
Q

Expliquer la réponse thérapeutique à L-DOPA dans le DÉBUT de la maladie de Parkinson.

A
  • L-Dopa intégrée dans les neurones DA
  • Puis convertie en dopamine par décarboxylase
  • Puis relâchée via vésicules dans les neurones DA
  • La dopamine peut ensuite être réintégrée dans les neurones DA puis relâchée
75
Q

Expliquer la réponse thérapeutique à L-DOPA durant la PROGRESSION de la maladie de Parkinson.

A
  • Dégénérescence des neurones DA
  • L-Dopa doit se décarboxyler ailleurs en dopamine
    • cellules endothéliales, gliales et sérotoninergiques
  • Ne peut être réintégrée dans neurones DA
  • On voit donc juste l’action de L-Dopa
    • Courte t1/2 de 90 minutes
76
Q

Qu’est-ce qu’un OFF ?

A

Ressent les symptômes de la maladie

Sous-traité

77
Q

Qu’est-ce qu’un ON ?

A

Pas ou peu de symptômes moteurs

Est dans la fenêtre thérapeutique

78
Q

Qu’est-ce qu’un ON avec dyskinésies ?

A

SURTRAITÉ

79
Q

Qu’est-ce qu’un ÉPUISEMENT DE FIN DE DOSES ou WEARING OFF ?

A

Bradykinésie, retour des tremblements…

Baisse de l’effet de L-Dopa dans les 4h suivant la dernière dose (↓ durée d’action)

80
Q

Qu’est-ce qu’un DELAYED ON ?

A

Réponse tardive (n’agit pas dans les 20 min)

81
Q

Qu’est-ce qu’un ON-OFF ?

A

Fluctuation imprévisible de la réponse (ON-OFF)

Transitions rapides et erratiques entre périodes ON et OFF

82
Q

Quel pourcentage des PATIENTS souffrant de PARKINSON ont des OFF ?

A

65% ont OFF ≥ 2h/jr

>20% ont OFF > 4h/jr

83
Q

Quelles sont les SOLUTIONS si un patient nous parle d’un WEARING OFF ?

A
  • Besoin global = ↑ dopamine
  • Réduire intervalle
    • peut être difficile pour observance
  • Augmenter dose
    • risque dyskinésie
    • peut-être pas effet plus longtemps
    • Entacapone = 1-1,5h de moins de OFF/jr
      • peut augmenter dyskinésie
      • on peut réduire dose de 20% de L-Dopa
    • Rasagiline et safinamide = 1,5h de moins OFF/jr
    • Agonistes dopaminergiques (AD)
      • Dyskinésies possibles aussi.
      • 1,5 - 2h de moins OFF /jr
      • risque EI +++
    • Sinemet CR
      • Absorption erratique
      • Pas de grande différence (surtout en stade avancé)
84
Q

Quelle est la durée de DIMINUTION de OFF en moins par JOUR avec l’addition des Rx suivants ?

  • Entacapone
  • AD
  • IMAO-B
A
  • ENTACAPONE
    • 1-1,5h
  • IMAO-B (Rasagiline et Safinamide)
    • 1,5h
  • AD
    • 1,5-2h
85
Q

Qu’est-ce que le RESCUE TREATMENT avec un WEARING OFF ?

A
  • Si très sévère (rescue treatment)
    • Écraser les comprimés de Sinemet et mélanger boisson gazeuse…
      • Agit PLUS rapidement (10 min au lieu de 20 min)
    • Administrer magistrale de Sinemet par voie intrarectale…
    • Apomorphine ($$$)
86
Q

Quelles sont les CAUSES d’un DELAYED ON ?

A
  • Gastroparésie
  • Absorption erratique
  • Compétition avec acides aminés
  • H Pylori…
87
Q

Quelles sont les SOLUTIONS d’un DELAYED ON ?

A
  • Croquer les cos
  • Prendre à jeun + boissons gazeuses
    • Attention dysphagie!
  • S’assurer que patient prend assez eau
    • Cos doivent se rendre dans l’estomac
  • Restriction en protéines
  • Apomorphine ($$$)
  • Éviter les épuisements de fin de dose…
  • Éradiquer le H Pylori…
88
Q

Que peut-on AJOUTER comme Rx pour les ON-OFF ?

A
  • ICOMT
  • AD
  • IMAO-B
  • Apomorphine ($$$)

Très difficile à régler, on essaye qqch pis on attend de voir si ça marche.

89
Q

Quand la PRÉVALENCE de DYSKINÉSIES est la plus élevée ?

A

Plus fréquent lorsque début MP jeune

90
Q

Qu’est-ce qu’une DYSKINÉSIE ?

A

Mouvements involontaires choréiformes : Membres, tête, cou, tronc

91
Q

Quelles sont les CAUSES de DYSKINÉSIE en monothérapie ?

A

L-Dopa ˃ agonistes dopaminergiques ˃ IMAO-B

92
Q

Que peut-on faire si DYSKINÉSIE au pic de dose avec le L-DOPA ?

A
  • L-Dopa
    • Fractionner la dose
    • Diminuer la dose
    • Diminuer autre médicament qui augmente effet DA
      • I-COMT, AD, IMAO-B
  • Amantadine
    • 1 er choix ***
  • Clozapine
93
Q

Quelles sont les options si COMPLICATIONS MOTRICES SÉVÈRES ?

A
  • Apomorphine
  • Perfusion de Duodopa
  • Chirurgie
94
Q

Nommez des Sx non-moteurs en PÉRIODE OFF.

A
  • Anxiété
  • Attaques de panique
  • Akathisie
  • Douleur
  • Fatigue
  • Hallucinations
  • Irritabilité
  • Palpitations
  • Pensée ralentie
  • Sudation excessive
  • Tachypnée
95
Q

Ne ___ cesser les médicaments prodopaminergiques de façon abrupte.

A

Ne jamais cesser les médicaments prodopaminergiques de façon abrupte.

96
Q

Quels sont les RISQUES de l’arrêt BRUSQUE de pro-dopamine ?

A
  • Akinésie aiguë
  • Syndrome parkinsonisme-hyperthermie
    • Semblable à syndrome neuroleptique malin
      • Fièvre
      • Rigidité
      • Confusion
97
Q

À quoi faut-il faire attention pour éviter un ARRÊT BRUSQUE de pro-dopamine ?

A
  • Chirurgie
  • Gastro-entérite
  • NPO prolongé
  • Refus du patient de prendre ses Rx
98
Q

Quelles sont les OPTIONS pour éviter un ARRÊT brusque de PRO-DOPAMINE ?

A
  • Par TNG
  • Voie rectale
  • Timbre de rotigotine pour quelques jours

Système nerveux et musculo II (32 decks)

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