1.8 Chimie opioïdes Flashcards
Nommez des AGONISTES qui sont des DÉRIVÉS SEMI-SYNTHÉTIQUES.
Oxymorphone, Hydromorphone, Oxycodone, Hydrocodone
Nommez des AGONISTES qui sont des DÉRIVÉS SYNTHÉTIQUES.
Mépéridine, Fentanyl, Sufentanil, Alfentanil
Nommez des OPIOÏDES à DOUBLE action.
Agonistes + IRSNA
TRAMADOL, TAPENTADOL
Quelles sont les 3 propriétés pharmacologiques des opiacés ?
Analgésique, antidiarrhéique et antitussif
Tous les récepteurs opiacés sont tous des récepteurs aux protéines __ et sont principalement localisés dans le ____ et la ___.
Tous les récepteurs opiacés sont tous des récepteurs aux protéines G et sont principalement localisés dans le SNC et la MOELLE ÉPINIÈRE.
Où sont localisés les récepteurs opiacés au niveau PÉRIPHÉRIQUE ?
Tractus gastro-intestinal
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs opiacés dans le TGI ?
L’effet agoniste augmente le tonus musculaire et diminue le péristaltisme résultant en un ralentissement de la vidange gastrique et de la constipation.
Nommez les 3 types de récepteurs opioïdes.
- mu (OP3),
- kappa (OP2)
- delta (OP1)
Par quels récepteurs opioïdes est médié l’effet analgésique ?
Mu et Kappa
Qu’est-ce qui est INHIBÉ par l’activation des récepteurs opioïde ?
Adénylate cyclase (AC)
Quels sont les IMPACTS de l’inhibition de l’ADÉNYLATE CYCLASE par l’activation des récepteurs ?
- la production de cAMP est diminuée;
- l’efflux de K + augmenté (surtout via μ et δ);
- l’entrée de Ca2+ via des canaux calciques bloquée (surtout κ).
Ceci produit une diminution de la neurotransmission et de la libération de neurotransmetteurs (moins de Ca2+ intracellulaire, hyperpolarisation des cellules nerveuses et forte inhibition de la mise à feu des neurones postsynaptiques)
Quels sont les EFFETS de la morphine a/n PÉRIPHÉRIQUE ?
- Constipation
- Spasme des sphincters
- Libération d’histamine
- Rétention urinaire
Quels sont les EFFETS de la morphine a/n CENTRAL ?
- Analgésie
- Dépression respiratoire
- Hypnotique
- Suppression du réflex de la toux
- Euphorie
- Tolérance et dépendance
- Tolérance : augmentation de la sécrétion d’AMPc (puisqu’inhibition), cela nécessite donc une augmentation d’opioïde
Quelle est la STRUCTURE de la MORPHINE ?
- 5 cycles fusionnés (A à E) qui forment une structure rigide en T
- 1 cycle aromatique (A)
- 1 cycle furane (D)
- 1 cycle pipéridine (E)
- 1 double liaison (en 7)
- 1 fonction alcool (en 6)
- 1 fonction phénolique (en 3)
VF
La codéine est 1000x moins active que la morphine (in vitro).
VRAI
Pourquoi l’effet analgésique de la codéine est-il 5x moindre en comparaison avec la morphine IN VIVO ?
La raison de cette disparité est qu’une proportion de la dose de codéine (environ 10 %) administrée oralement est biotransformée en morphine (O-déméthylation par CYP2D6)
Concernant la MORPHINE :
La présence d’un OH phénolique libre est ____ pour que l’activité analgésique puisse se manifester
Concernant la MORPHINE :
La présence d’un OH phénolique libre est essentiel pour que l’activité analgésique puisse se manifester
Quels effets ont les MODIFICATIONS suivantes sur le squelette de la MORPHINE ?
a) Supprimer le OH en position 6, inverser sa configuration ou l’oxyder en cétone
b) La formation d’éther ou d’ester
a) Peu d’effet sur l’activité analgésique
b) Augmente l’activité fort proablement reliée à une meilleure biodisponibilité
Quels effets ont les MODIFICATIONS suivantes sur le squelette de la MORPHINE ?
a) Enlever la double liaison entre C7 et C8
b) Groupe N-méthyle
a) Double liaison n’est pas nécessaire pour l’activité analgésique
b) La normorphine (dérivé N-déméthylé de la morphine) est 4 fois moins active que la morphine (effet analgésique). L‘N est essentiel à l’activité analgésique et cet atome doit être ionisé pour interagir avec le (ou les) récepteur(s)
Quels effets ont les MODIFICATIONS suivantes sur le squelette de la MORPHINE ?
a) Cycle aromatique
b) Pont éther
a) Cycle est capital. Les composés qui en sont dépourvus sont inactifs
b) Le pont éther n’est pas nécessaire pour assurer une activité analgésique.
VF
La STÉRÉOCHIMIE de la MORPHINE est importante.
VRAI
Nommez les GROUPEMENTS ESSENTIELS de la MORPHINE.
- OH en 3
- Cycle aromatique
- Amine
VF
La MORPHINE est acide.
FAUX
BASIQUE
Nommez les 3 types de liaisons de la MORPHINE avec le RÉCEPTEUR.
- Liaison hydrogène
- Van der Waals/ hydrophobe
- Ionique
Quelles sont les 3 réactions de biotransformations que subit la CODÉINE ?
- O-désalkylation (CYP2D6)
- N-désalkylation (CYP3A4)
- Conjugaison des OH à l’acide glucuronique (conjugué 6-glucuroné est actif)
Quelles sont les 3 étapes qui ont mené au développement d’analogues de la morphine ?
A) Modification des substituants
B) Extension de la molécule
C) Dissection de la molécule
Concernant les dérivés de la morphine :
L’introduction d’un ___ en position 14 et ____ du OH en position 6 augmente l’activité analgésique laissant entrevoir qu’il y aurait peut-être une interaction pour liaison ____ entre le groupe OH en 14 et le résidu d’un acide aminé du récepteur.
Quel est ce dérivé ?
L’introduction d’un OH en position 14 et oxydation du OH en position 6 augmente l’activité analgésique laissant entrevoir qu’il y aurait peut-être une interaction pour liaison hydrogène entre le groupe OH en 14 et le résidu d’un acide aminé du récepteur.
OXYMORPHINE
Expliquer les noms suivants :
- Oxymorphone
- Hydromorphone
- Oxycodone
- Hydrocodone
- Oxymorphone : Hydroxyl en 14 et OH en 3
- Hydromorphone : OH en 3 et H en 14
- Oxycodone : Hydroxyl en 14 et méthyl en 3
- Hydrocodone : Méthyl en 3 et H en 14