2.9 Pharmacothérapie ostéoporose Flashcards
1
Q
VF
L’incidence de FRACTURES ostéoporotiques chez la femme est PLUS ÉLEVÉE que l’indidence infarctus + AVC + cancer du sein combinés.
A
VRAI
2
Q
Quel pourcentage des fractures de la hanche à l’urgence ont > 80 ans ?
A
> 50%
3
Q
Quelle est la PRÉVALENCE des fractures vertébrales chez les femmes de 80-89 ans ?
A
Env. 50%
4
Q
Quel pourcentage des patients sont traités suite à une FRACTURE OSTÉOPOROTIQUE ?
A
15-20%
5
Q
VF
Les fractures de fragilité peuvent entrainer de la douleur, des déformations, une dépression, une hospitalisation et/ou une perte d’autonomie pouvant précipiter la relocalisation en CHSLD.
A
VRAI
6
Q
20 % des femmes et 40% des hommes qui ont une fx de la hanche en ___ dans l’année suivant l’évènement.
A
20 % des femmes et 40% des hommes qui ont une fx de la hanche en mourront dans l’année suivant l’évènement.
7
Q
Un patient qui a subi une fx de la hanche a un risque _ à __ fois plus grand de subir une 2ème fx de la hanche s’il survit à la première.
A
Un patient qui a subi une fx de la hanche a un risque 5 à 10 fois plus grand de subir une 2ème fx de la hanche s’il survit à la première.
8
Q
Quels sont les RÔLES du pharmacien en OSTÉOPOROSE ?
A
- Comprendre la physiopathologie du métabolisme osseux afin de pouvoir dépister les patients à risque de fracture
- Faire les interventions pharmacologiques nécessaires afin de minimiser l’utilisation de Rx à risque de causer des fractures
- Favoriser la mise en place d’habitudes de vie saines
- Comprendre comment diagnostiquer l’ostéoporose
- Recommander les traitements pharmacologiques pour l’ostéoporose individualisés pour chaque patient
- S’assurer que la patient est observant à son traitement
- Savoir quoi faire s’il y a récidive de fracture malgré un traitement pharmacologique adéquat
9
Q
OS = organe hautement ___.
A
DYNAMIQUE
10
Q
Quelles sont les différentes PHASES du métabolisme osseux ?
A
- Phase de croissance :
- Densité maximale à la puberté ou début âge adulte
- Phase de plateau :
- Équilibre entre formation et résorption osseuse
- Vers la mi-vingtaine
- Phase de raréfaction osseuse :
- Augmentation de la résorption osseuse suite à la ménopause chez la femme.
- Diminution de la formation osseuse avec le vieillissement chez l’homme et la femme
11
Q
Quel pourcentage de l’os se renouvelle chaque année à l’âge adulte ?
A
10%
12
Q
Quels sont les rôles des OSTÉOBLASTES ?
A
- Formation matrice osseuse
- Synthèse de facteurs régulant formation et activité ostéoclastes
13
Q
Quels sont les rôles des OSTÉOCLASTES ?
A
Destruction osseuse
14
Q
Quels sont les rôles des OSTÉOCYTES ?
A
- Régulateurs de la formation osseuse
- 95% des cellules osseuses
- Peuvent vivre jusqu’à 50 ans
- Régule fonction et durée de vie ostéoblastes
15
Q
Qu’est-ce que le LIGAND RANK ?
A
Ligand produit par les ostéoblastes qui permet la différentiation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes actifs.
16
Q
Qu’est-ce que l’OSTÉOPROTÉGÉRINE ?
A
Puissant inhibiteur de la résorption osseuse
17
Q
Quel type de RÉCEPTEUR est produit par les OSTÉOBLASTES ?
A
OSTÉOPROTÉGÉRINE
18
Q
À quel LIGAND se lie l’OSTÉOPROTÉGÉRINE ?
Quel est l’impact ?
A
Se lie aux ligands RANK,
empêchant la liaison de ceux-ci avec les ostéoclastes, et donc leur activation
19
Q
Quelles sont les FONCTIONS de la PTH sur le métabolisme osseux ?
A
- Régulateur principal de l’homéostasie du calcium (relation sigmoide inverse, entre la calcémie et la sécrétion de PTH, afin d’assurer le maintien de la concentration de calcium à l’intérieur de valeurs étroites)
- Stimulation du remodelage osseux
- AUGMENTATION de la réabsorption rénale du calcium
- DIMINUTION de la réabsorption rénale du phosphore
- AUGMENTATION hydroxylation par le rein de la 25(OH)vitamine D en 1,25(OH)2vitamine D active
20
Q
Quelles sont les FONCTIONS de la VITAMINE D sur le métabolisme osseux ?
A
- Favorise l’absorption du calcium et du phosphore par le petit intestin
- AUGMENTATION de la réabsorption rénale du calcium et du phosphore
- Stimule les ostéoblastes
21
Q
Quelles sont les FONCTIONS de la CALCITONINE sur le métabolisme osseux ?
A
- Inhibe les ostéoclastes et la résorption osseuse
22
Q
Quelles sont les FONCTIONS des OESTROGÈNES sur le métabolisme osseux ?
A
- DIMINUTION de la résorption osseuse
- DIMINUTION des oestrogènes à la ménopause augmente la durée de vie des ostéoclastes (augmentation du remodelage osseux) et diminution de la formation d’os par les ostéoblastes
23
Q
Quelles sont les FONCTIONS de la TESTOSTÉRONE sur le métabolisme osseux ?
A
DIMINUTION de la résorption osseuse (par la conversion de testostérone en oestrogènes) et AUGMENTATION modeste de la formation osseuse
24
Q
Quelles sont les FONCTIONS des GLUCOCORTICOÏDES sur le métabolisme osseux ?
A
- Inhibition de la formation osseuse par action directe sur les ostéoblastes
- AUGMENTATION de la résorption osseuse par effets indirects sur les ostéoclastes
25
Quelles sont les FONCTIONS des HORMONES THYROÏDIENNES sur le métabolisme osseux ?
* AUGMENTATION de la résorption osseuse et du ''turnover'' associé à l'augmentation de la T4 et la diminution de la TSH
26
Quels sont les 2 types d'os ?
* Os cortical
* Os trabéculaire
27
Où se produit la majorité du REMODELAGE osseux ?
OS TRABÉCULAIRE
28
Quel type d'os représente la MAJORITÉ du poids du squelette ?
OS CORTICAL
29
Où retrouve-t-on l'os CORTICAL ?
Diaphyse des OS LONGS
30
Quelles sont les 3 parties de la DÉFINITION de l'OSTÉOPOROSE ?
* Altération du remodelage osseux :
* Déséquilibre entre la résorption et la formation osseuses.
* Diminution graduelle de la masse osseuse
* Altération de la microarchitecture de l’os :
* Amincissement, perforation et perte de continuité des travées osseuses
* Augmentation du risque fracturaire
* Particulièrement a/n de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet.
31
Quel type d'OSTÉOPOROSE est aussi appelé ostéoporose liée à l'âge ?
OSTÉOPOROSE primaire
32
Quelle est la CAUSE la plus fréquente d'OSTÉOPOROSE ?
Ostéoporose primaire
33
Dans l'OSTÉOPOROSE PRIMAIRE :
Liée au processus ____ du vieillissement
Os formé par les ostéoblastes __ os détruit par les ostéoclastes
Dans l'OSTÉOPOROSE PRIMAIRE :
Liée au processus **_normal_** du vieillissement
Os formé par les ostéoblastes **\<** os détruit par les ostéoclastes
34
Qu'est-ce qui explique que les femmes ont plus d'OSTÉOPOROSE ?
* **↓ œstrogènes post-ménopause** = ↑ durée de vie des ostéoclastes : ↑ de la résorption osseuse et ↓ de la formation d’os par les ostéoblastes
* La **perte osseuse s'accélère** dans les premières années de la ménopause, puis se stabilise par la suite
35
Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de l'ostéoporose primaire ?
* Âge avancé
* ATCD familiaux d’ostéoporose
* Faible IMC
* Tabagisme
* Sédentarité
* Sexe féminin
* Déficit en calcium et/ou en vitamine D
* Origine caucasienne ou asiatique
36
Quelles sont les CONDITIONS sous-jacentes de l'OSTÉOPOROSE SECONDAIRE ?
* Désordres endocriniens
* Hyperthyroïdie
* Hypogonadisme
* Hyperprolactinémie
* Diabète de type I
* Hyperparathyroïdie
* Cushing
* Déficiences nutritionnelles
* Syndromes de malabsorption
* Chirurgies malabsorptives
* Alcoolisme
* Déficience en calcium/vitamine D
* Médication
37
Pourquoi devrait-on effectuer un BILAN DE BASE avant de conclure à de l'ostéoporose ?
Pour éliminer les autres causes possibles.
Si on a une nouvelle Rx pour l'ostéoporose, aller voir au DSQ si on a ces valeurs
38
À partir de quelle dose et quelle durée de traitement de CORTICO ceux-ci augmentent-ils le risque de FRACTURES ?
Surtout si \> 5 à 7.5 mg/jour ≥ 3 à 6 mois
39
Nommez des MÉDICAMENTS qui augmentent le RISQUE de fractures.
* Corticostéroïdes
* Anticonvulsivants
* Phénytoïne
* Primidone et phénobarbital
* Carbamazépine
* Depo-provera
* Analogue de la LHRH (ex. Leuprolide/Lupron)
* Inhibiteur de l'aromatase (ex. anastrozole/arimidex)
* Excès d’hormones thyroïdiennes
* Inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISRS)
* Lithium
* Inhibiteur de la pompe à protons (IPP)
* Antiacides à base d’aluminium
* Héparine (utilisation dose \> 15 000-30 000 unités/jour pendant 3-6 mois)
40
VF
Il faut seulement regarder les MÉDICAMENTS à risque de FRACTURES.
FAUX
Regarder aussi les Rx à risque de CHUTE.
41
Nommez des Rx à risque de CHUTE.
* Médicaments causant de l’HTO et/ou agissant sur le SNC
* Antihypertenseurs (les pires : Beta-bloquants, diurétique, bloquant alpha adrénergique, agoniste central alpha adrénergique)
* Antiparkinsoniens
* Antipsychotiques
* Antidépresseurs tricycliques et IMAO
* Opioïdes
* Anxiolytiques
* Hypnotiques et sédatifs
42
VF
Certains Rx augmentent le risque de CHUTE indépendamment des autres facteurs de risque.
VRAI
43
Quelles HABITUDES DE VIE diminuent le RISQUE d'ostéoporose ?
* Favoriser l’arrêt tabagique
* Limiter la prise d’alcool
* ≤ 2 consommations/jour
* Limiter la consommation de café
* ≤ 4 tasses/jour
* Encourager l’activité physique
* *Intensité modéré, surtout la musculature. Retarde la perte de masse osseuse en plus d'améliorer l'équilibre.*
44
Comment diagnostique-t-on l'OSTÉOPOROSE ?
\*\*\*\*\*
**Présence d'une facture de fragilisation** \*
et/ou
**Échelle FRAX** : risque de fracture à 10 ans de _\>_ 20% (Fx majeure)
et/ou
**DMO :** Score T de la hanche ou de la colonne _\<_ 2,5
\*Dans la population non gériatrique, _\>_ 2 fractures de fragilisation sont nécessaires pour poser un diagnostic d'ostéoporose, à moins qu'il s'agisse d'une fracture de la hanche ou de la colonne vertébrale
45
Qu'est-ce qu'une FRACTURE DE FRAGILISATION ?
Fracture spontanée suite à un traumatisme mineur, tel que :
* Chute d’une hauteur correspondant à la grandeur du patient ou moins
* Chute de la position assise ou couchée
* Chute après avoir manqué 2 ou 3 marches ou fait un faux mouvement
* Tousser
Inclue tous les os sauf :
* Crane et visage
* Pieds et mains
* Colonne cervicale
46
VF
Les FRACTURES ostéoporotiques sont en majorité NON vertébrales.
VRAI
73%
Vertèbres = 27%
Hanches = 14%
Autres = 59%
47
Qu'est-ce que le SCORE T ?
Nombre d’écarts-types où la DMO se trouve supérieure ou inférieure à la DMO maximale normale moyenne pour les **jeunes femmes de race blanche**
48
Qu'est-ce que le SCORE Z ?
Nombre d’écarts-types où la DMO se trouve supérieure ou inférieure à la DMO normale moyenne pour le **sexe, l’âge** et (si des références sont disponibles) la **race/ethnie**
49
Quelles sont les CATÉGORIES des scores de DMO ?
50
Quelles sont les indications de mesurer la DMO ?
51
À partir de quel âge devrait-on recommandé d'EMBLÉE une DMO selon ostéoporose Canada ?
\> 65 ans
52
Quels sont les DÉSAVANTAGES de la DMO ?
* Peu de sensibilité
* mauvais outil de diagnostic chez les patients \> 75 ans
* Outil diagnostic souvent non accessible à l’hôpital
53
Quels facteurs de risque AUGMENTENT le risque ostéoporotique INDÉPENDAMMENT de la DMO ?
* Âge avancé
* Prise de glucocorticoïdes
* Antécédent de fracture
* Risque élevé de chute
54
Qu'est-ce que l'ÉCHELLE FRAX ?
* Permet de calculer le risque même si l’on ne possède pas de DMO
* Fournit également le risque de fracture de la hanche à dix ans
* **Le risque calculé peut être divisé par 10 pour calculer le risque de fx à 1 an chez des patients avec une espérance de vie diminuée**
* Modèle validé pour les adultes entre 40 et 90 ans
55
Qu'est-ce que le score CAROC ?
* Nécessite une DMO (score T du col fémoral)
* Modèle validé pour les adultes entre 50 et 85 ans
56
VF
L'échelle FRAX et le score CAROC s'équivalent entre eux.
VRAI
57
Mis à part les échelles ou la DMO, quelles sont les autres manières de détecter l'ostéoporose ?
* Lors de radiographie lombaire, si présence d’écrasement vertébral (affaissement de \> 25% de la hauteur de la vertèbre)
* Si perte 1 à 2 cm par an ou ≥ 6 cm depuis âge adulte.
* Si présence de cyphose importante
58
Qui doit être traité pour l'OSTÉOPOROSE ?
* Risque élevée → **OUI**
* Risque modéré → cas par cas (selon **facteurs de risque**)
* Risque faible → **NON**
* Instaurer MNP (exercice, cessation tabac, etc.)
* Maximiser apport en calcium et en vit D
59
Quels sont les RÔLES de la VIT D ?
* Contribue à l’homéostasie du calcium (↑absorption intestinale et ↓ excrétion rénale), du phosphore et de l’hormone parathyroïdienne.
* Améliore l’équilibre et la tonicité musculaire
60
D'où provient l'ERGOCALCIFÉROL ou vit D2 ?
Nourriture
61
D'où provient le CHOLÉCALCIFÉROL ou VITAMINE D3 ?
SOLEIL
62
Quel organe transforme la vit D2 et la vit D3 en CALCIDIOL ?
FOIE
63
Quel est le nom de la vit. D25(OH) ?
CALCIDIOL
64
Comparer le T 1/2 entre le CALCIDIOL et le CALCITRIOL.
CALCIDIOL : T 1/2 = 12-19 jours
CALCITRIOL : T 1/2 = 5-8h
65
Quel organe transforme le CALCIDIOL (D25(OH)) en CALCITRIOL (D1,25(OH)) ?
REIN
66
Quelle est la vit D de RÉSERVE ?
CALCIDIOL ou D25(OH)
67
Quelle forme de VIT D doit-on DOSER ?
La forme de réserve
VIT D25(OH)
Il n’y a pas d’utilité à doser la 1,25(OH) en ostéoporose, ou à la supplémenter.
68
L'utilisation de quel type de VITAMINE D devrait être FAVORISÉ ?
VITAMINE D3 (CHOLÉCALCIFÉROL)
Plus puissante à dose égale
Technique de dosage sérique actuelle plus sensible à D3 versus D2
69
Le dosage de vit D doit-il être prescrit de ROUTINE ?
NON
Chez adultes sains ou à risque faible ou modéré de déficit de vit D
Chez personnes asymptomatiques recevant des suppléments de vit D
70
Le dosage de la VITAMINE D25(OH) devrait être recommandé chez quels patients ?
* À risque élevé de carence en vit D
* Atteints d'ostéoporose, lorsqu'un traitement spécifique est débuté et après 3 à 4 mois de supplémentations adéquate de vit D
* Qui reçoivent des doses de vit D excédant la dose maximale recommandée par Santé Canada (2000 UI/jr)
71
Quand devrait-on doser la vit D en cours de traitement ?
Seulement si un déficit important est suspecté :
* Patients avec maladie rénale chronique
* Patients avec problèmes d’absorption
* Dérivation biliopancréatique (DBP) ou Y-de-Roux
* Maladie caeliaque
* Patients sous médicaments pouvant affecter le métabolisme de la vitamine D (ex : antiépileptiques)
* Patients obèses morbide (IMC 40 et plus)
* Récidive de fracture ostéoporotique malgré un inhibiteur du remodelage osseux
72
Quel est l'apport recommandé de vit D ?
Chez \< 50 ans
Chez \> 50 ans
* Personnes \< 50 ans
* 400-1000 UI/jour
* Personnes \> 50 ans
* 800-2000 UI/jour
73
Quelle est la CIBLE de vit D ?
_\>_ 75 nmol/L
74
Dans quel cas une DOSE DE CHARGE est possible ?
Si déficit important en vitamine D
75
VF
Il y a une formule pour calculer la DOSE DE CHARGE.
VRAI
Dose de charge = poids en kg X (100-charge vit D nmol/L) X 40
76
Pourquoi faut-il éviter une HAUTE dose de vit D q1an ?
Augmentation possible des fractures
77
Quelle est la LIMITE supérieure de vit D ?
* **125 vs 250 nmol/L?**
* ↑ possible du risque de fx si niveau sérique trop élevé?
* ↑ possible hypercalcémie, hypercalciurie, et néphrolithiases avec vitamine D 25(OH) \> 125 nmol/L vs \> 250 nmol/L
78
Quels sont les BIENFAITS de la VIT D ?
* Maximisent la réponse aux inhibiteurs de la résorption osseuse
* Une faible concentration de vit D est associée à un risque accru de fractures
* Risque de fractures ostéoporotiques majeures s'accroit de 26-27% pour chaque diminution d'écart-type des concentrations sériques de 25(OH)D
* Risque de fractures plus faible chez les patients âgés
79
Quelles sont les LIMITES de l'efficacité de la vit D ?
* N'augmentent pas la DMO chez les patients ne présentant PAS de carence en vit D
* À noter qu'en Amérique du Nord, la carence est très fréquente
* Données controversées sur la réduction du risque de chute
* Aucun bienfait observé
