W4HC7: Latente infecties en maligne ontaarding

Question 1

Hepatocellulair carcinoom (HCC)

Answer 1

• primaire leverkanker
• opgezette lever en buikpijn, verminderde eetlust, algehele zwakte en vermoeidheid, misselijkheid en braken, onverklaarbaar gewichtsverlies, jeuk en geelzucht
• behandeling: operatie, radiofrequente thermoablatie, levertransplantatie, transarteriële chemo-embolisatie

Question 2

Virale hepatitis

Answer 2

• meest voorkomende leverziekte
• leverontsteking door virale infectie vd lever
• chronische hepatitis alleen door B of C -> geen ernstige ziekte -> fibrose -> cirrose -> leverkanker -> sterfte

Question 3

Hep B

Answer 3

• DNA
• transmissie via bloed/lichamelijke vloeistof-bloed
• vaccin
• in serum: virale partikles, aan DNA virale polymerase omgeven door een eiwitkapsel waar het S antigeen omheen zit
• in het bloed ook lege filamenten/partikels met alleen HB antigeen -> immuunsysteem wordt overweldigd
• als het virale DNA aankomt in de cel wordt het omgetoverd tot een cccDNA -> basis voor vorming nieuw DNA en RNA

Question 4

Hep C

Answer 4

• RNA
• transmissie: bloed-bloed
• geen vaccin
• heeft structurele eiwitten: in viruspartikel aanwezig, en non-structurele eiwitten; in geïnfecteerde cel, belangrijk onderdrukking immuunrespons

Question 5

Behandeling chronische hepatitis

Answer 5

• suppressie virale replicatie (voor HBV, leidt niet tot klaring virus)
• immuunmodulatie: PEG-IFN
• voor HCV: direct acting antivirals, kunnen 95% vd gevallen laten klaren

Question 6

Ontstaan hepatitis

Answer 6

• in lever komen veel antigenen binnen: voedsel en bacteriën van darm -> tolerogeen orgaan door continue bloodstelling aan lichaamsvreemde antigenen -> remming intrahepatische afweerrespons
• virus heeft immuunevasie strategieën

Question 7

Rol type 1 interferonen (van innate immunity)

Answer 7

• virus geïnfecteerde gastcel kan type 1 IFN binden op oppervlakte -> remt virale replicatie en verhoogd antigeen presentatie door opregulatie MHC-moleculen
• > HBV is een stealth virus: onzichtbaar voor IFN-gemedieerde aangeboren afweersysteem, onderdrukt actieve type 1 IFN productie
• HCV: induceert wel type 1 IFN productie, maar remt vervolgens het effect door de signaleringsroutes te onderdrukken -> antivirale programma aan geïnfecteerde cel wordt niet aangezet

Question 8

Weefselschade tgv virale infecties

Answer 8

Direct: cytopathisch virus; virus beschadigt geïnfecteerde cel -> celdood
Indirect:
- activatie afweersystemen -> koorts vermoeidheid
- inductie afweer -> killing virus-geïnfecteerde cellen

Question 9

Chronische hepatitis B/C geassocieerde HCC

Answer 9

• virale factoren: oncogene capaciteit HBV/HCV
• voortdurende ontstekingsreactie en weefselregeneratie: activatie factoren en cellen die fibrose bevorderen, celschade -> hoge turnover -> verhoogd risico mutaties