W2HC5: Immunoglobulinen 2

Question 1

Kiemcentrum

Answer 1

• onderin grotere dichtheid cellen
• donkere zone: b-cellen komen binnen en worden geactiveerd
• lichte zone: door reactie in de donkere zone, vinden hier evaluatie en selectie processen plaats om te zorgen dat de goede b-cellen overblijven als geheugencel of lymfocyt, rest gaat in

Question 2

Activatie B-cellen

Answer 2

Naast antigeen hebben B-cellen een 2e signaal nodig: CD4+ T-cellen (in follikel)

• CD40 en CD40L op de T-cel moeten elkaar vinden en binden (zit antigeenspecificiteit in)
• B-cel is in staat MHC-II te gebruiken om een Th cel het antigeen te laten herkennen, waardoor die specificiteit tot stand komt

Question 3

Veranderingen in antistoffen tijdens een immuunrespons

Answer 3

• somatische hypermutatie (SHM); mutaties in de lichte keten variabele domeinen die aminozuurveranderingen geven -> affiniteitsrijping
• class switch mutatie: veranderingen in het isotype (zware keten verandering)
• in het differentiëren naar de plasmacellen is er op mRNA niveau geen verankering meer op het membraan waardoor de antistof kan worden uitgestoten

Question 4

Somatische hypermutatie (SHM)

Answer 4

• op DNA niveau introduceren enzymen kleine veranderingen in de receptor keten
• > extra variatie
• niet gestuurd, random -> selectie voor B-cellen met hoge-affiniteit voor het antilichaam

Question 5

Selectie antilichamen

Answer 5

• folliculair DC (FCD): hebben veel uitlopers waarop antigenen gepresenteerd kunnen worden, B-cellen proberen of ze kunnen binden
• FcR en complement R (CDR) van de FDC waardoor antigenen gebonden kunnen worden: als B-cellen binden krijgen ze een signaal en overleven ze
• van primaire naar secundaire respons vinden er mutaties plaats in de CDR gebieden -> meer variatie voor betere bindingssterkte: affiniteitsrijping
• minder mutaties in de framework gebieden: die bepalen conformatie

Question 6

Isotype switching

Answer 6

Veranderingen in constante domeinen: class switch recombinatie (CSR)

• alleen in IGH gencomplex van de zware keten
• vlak voor de constante exonen liggen homologe gebieden: switch gebieden: die kunnen naast elkaar liggen en door HR cross-overs maken -> DNA kan eruit geknipt worden
• die hybride switch regio’s zorgen ervoor dat het onveranderde VDJ exon onveranderd blijft en gekoppeld wordt aan een nieuw C exon -> ander isotype

Question 7

CD40 deficiëntie

Answer 7

B-cel - Th-cel interactie is verbroken -> geen class switching, hyper IgM

Question 8

CD19 molecuul

Answer 8

• in complex aan de B-cel

- regulator B-cel activatie: verlaagt drempel voor BCR signalling

Question 9

T-cel onafhankelijke B-celactivatie

Answer 9

Als het 2e signaal niet wordt geleverd:

• signaal door patroonherkenningsreceptoren (TLR)
• signaal door een groot molecuul met repeterende sequentie -> veel BCR worden tegelijk getriggered en kruipen naar elkaar -> cross-linking -> signaalversterking