W2HC3: HLA systeem Flashcards
1
Q
Genomische organisatie MHC
A
- korte arm chr6
- MHC klasse I: 3 locaties (A, B en C), wordt gecodeert voor die 3 verschillende types
- MHC klasse II: zitten ook genen tussen die niet antigeen presenteren zelf
- > verschillen in structuur, expressie en functie
2
Q
MHC klasse I
A
- gecodeert door 1 gen, 3 smaken
- per smaak codeert dat voor 1 molecuul: een alfa-domein (met transmembraan en cytoplasmatisch domein) en een alfa1, 2 en 3 domein
- samenkomst alfa 1 en 2 domein vormt een pocket waar de peptides in kunnen
- gestabiliseerd door een bèta2 microglobuline
- bovenste deel is dicht: peptide dat kan binden is max 7-9 aminozuren
- in vrijwel alle lichaamscellen (behalve geslachtscellen of ery’s)
- CD8+ T-cellen herkennen alleen klasse 1
3
Q
MHC klasse II
A
- peptide bindende groeve gevormd door samenkomst bèta 1 en alfa 1
- gevormd door 2 verschillende moleculen
- geen stabiliserend molecuul nodig
- peptides van max 15 aminozuren passen door het open einde
- bij APC: dendritische, monocyten, B-lymfocyten: induceren oiv cytokinen bij T-lymfocyten, epitheel- en endotheelcellen
- CD4+ T-cellen herkennen alleen in klasse 2
4
Q
Variatie door
A
- polymorfisme: structuurvariatie in peptide-bindend gedeelte, om zoveel mogelijk verschillende peptides te kunnen presenteren
- polygenie: meerdere smaakjes van hetzelfde gen
- co-dominante expressie: beide allelen komen tot expressie
- > consequentie: diversiteit in adaptieve immuunrespons: transplantaat afstoting door reactie niet eigen MHC, predispositie allergie en auto-immuunziekte
5
Q
MHC II: presentatie van extracelullaire bronnen
A
- worden opgenomen door de APC van buiten -> antigeen komt na endocytose in een endosoom terecht -> terwijl de MHC moleculen worden gesynthetiseerd wordt in het ER, wordt de peptide groeve afgedekt met een CLIPpeptide -> MHC via golgi in de primaire lysosomen waar eiwitsplitsende enzymen zitten -> fusie met endosoom tot een MHC-klasse II compartiment -> antigenen worden afgebroken in peptides, uit het ER komt HLA-DM wat het CLIP peptide verwijdert -> externe eiwitten in groeve -> volwassen MHC-peptide complex
6
Q
MHC-klasse 1: presentatie van intracellulair eiwit
A
- uit eigen eiwitsynthese route -> peptides van gemaakt door een proteasoom -> door TAP het ER ingesluisd, waar MHC-klasse 1 moleculen liggen en de peptide in de groeve gaat -> via golgi en exocytose naar buiten
- virus: schrijft viraal DNA af waardoor virus eiwitten ontstaan -> gaan door proteasoom heen en worden peptides van gemaakt -> etc
7
Q
Antigeen kruis-presentatie: extracullair antigeen in klasse 1
A
- extracellulair eiwit ontstanpt uit het endosoom en komt in het cytoplasma, kan dan via het proteasoom in de route van klasse 1 komen
- alleen door DC
