W2HC2: Diversiteit van antigeenreceptoren Flashcards
Recombinatie signaal sequenties vormen vlaggetjes
VDJ genen worden geflankeerd door een vlaggetje in het DNA, een recombinatie signaal sequentie (spacer van 12 of 23 nt)
-> zo weet het knip- en plakproces waar ze moeten knippen
Diversiteit in DNA sequenties
- verschillende combinaties VDJ
- fouten in transcriptie: enzymen inserteren en verwijderen nucleotiden in de overgangsgebieden
Knipproces
- RAG eiwitten knippen
- DNA wat geknipt is wordt even aan elkaar geplakt in een haarspeld
- gedeelte wat afgeknipt is wordt aan elkaar gekoppeld tot excisiecirkel
- andere eiwitten zorgen dat DNA stukjes open kunnen en aan elkaar geligeeerd worden (hier kunnen nucleotiden verloren raken)
- TdT zorgt er ondertussen voor dat random nucleotiden erin gezet kunnen worden
B-celontwikkeling
Stamcellen zitten dicht tegen bot -> cellen gaan verschillende stadia door, terwijl ze migreren naar de centrale sinus oiv signaalstoffen -> komen weer in contact met andere cellen -> volgende stap proces
Tijdens de differentiatie vindt de VDJ herschikking plaats en wordt de zware keten gemaakt: wordt even een ander molecuul aan geplakt om een antistof vorm te krijgen -> als dat oke is gaat de cel door en z;n lichte keten schikken
TCR recombinatie
- vanuit bloed komen stamcellen de thymus binnen -> dan DN, DP, etc.
- dèlta en gamma hebben vroegste herschikking
- alfa en bèta zijn iets later
Pre-T-cel receptor
Eerst wordt de bèta keten gemaakt, waar tijdelijk een pre T alfa tegen aangezet wordt -> als dat oke is gaat de cel door met ontwikkelen en komt de variabele alfa keten erbij
T celreceptor excisiecirkels (TRECs)
- circulair zodat er geen losse stukjes DNA in de kern zitten en schade veroorzaken
- bijproduct VDJ recombinatie
- uniek voor elke V-J combi
- extra-chromosomaal, circulair
- stabiel, maar geen replicatie