HC.8 Innate immuniteit 2

Question 1

Complement

Answer 1

Activatie: C3 wordt gesplitst door C3 convertase (wat ook geactiveerd moet worden), in 2 componenten: C3a en C3b
Effector functies:
- stimuleren ontstekingsreactie
- faciliteren fagocytose
- lysis van microben door membrane attack complex (MAC)

Question 2

MAC

Answer 2

Aan factor C5b worden C’s aan vast geplakt. C9 zorgt voor gaatjes in het membraan -> lichaamsvreemde cel wordt lek en gaat dood

Question 3

Faciliteren fagocytose

Answer 3

Complement componenten kunnen functioneren als opsonine: vooral C3b
-> soort universele receptor, cel hoeft bacterie niet te herkennen, als er maar component gebonden is

Question 4

Anafylatoxinen

Answer 4

• kunnen mestcellen laten degranuleren, activeren granulocyten, macrofagen -> uitstoot vaso-actieve stoffen -> anafylotoxische reactie
• contractie glad spierweefsel
• endotheel: verhoogde vasculaire permeabiliteit
• chemotaxie fagocyten
• activatie fagocyten: productie ROS cytokines, expressie FcR

Question 5

C3 convertase activeren

Answer 5

• classical pathway: plasmacel maakt antistoffen -> antistoffen binden aan schadelijke cellen -> C4 en C2 binden aan antistof -. andere C componenten binen ook en splitsen C4 en C2 in componenten -> C4b en C2a kunnen binden en maken C3 convertase (C4bC2a)
• manose bindend lectine: lectine bindt aan manose (vooral bij bacteriën aanwezig) -> C2 en C4 kunnen weer binden -> etc.
• alternatieve route: via klassiek C3 convertase krijg je C3b -> kan binden aan andere factor B -> als het gebonden is aan C3b kan daar een hapje van genomen worden -> alternatieve C3 convertase C3bBb): positieve feedback

Question 6

Cellulaire respons

Answer 6

• eerst neutrofiele granulocyten en monocyten -> later B en T
• neutrofiele granulocyten worden geactiveerd als innate receptoren worden getriggered -> gaan reactieve O2 producten maken (ROS), hun granulae uitspugen, macrofagen worden geactiveerd, die ook ROIs en NO en cytokines maken

Question 7

Degranulatie van fagocyten

Answer 7

• mestcel, basofiele granulocyt -> vaso-actief
• neutrofiele granulocyt: anti-bacterieel
• eosinofiele granulocy: anti-parasitair

Question 8

NETs

Answer 8

• mechanisme granulocyten
• bacteriën vangen in een net van mitochondireel en nucleair DNA netwerk met daaraan gekoppeld anti-microbiële factoren: histonen, granulae peptiden, enzymen

Question 9

Fagocyteren

Answer 9

• gefagocyteerde bacteriën in hun fagosoom fuseren met het lysosoom -> bacterie wordt afgebroken
• verzuring, O2 radicalen (ROS), NO, eiwitten, peptides, nutrient depletie
• ROS en NO zijn heel kortlevend, zorgen ook voor fagocytose
• lysosomen verwerken bij lage pH

Question 10

Activeren macrofaag

Answer 10

• M1 macrofaag: klassieke activatie, IFN-gamma zorgt dat de macrofaag geprimed kan worden -> bij 2e prikkel TNF-alfa of LPS krijg je een geactiveerde macrofaag -> weefselschade (katabool)
• M2 macrofaag: alternatieve activatie, belangrijk in weefselherstel (anabool)
• macrofagen kunnen door allerlei omgevingsfactoren verschillende kanten op, en zullen bepaalde moleculen meer of minder tot expressie brengen -> bepalend voor functionaliteit

Question 11

Neurale sturing

Answer 11

Remming immuunsysteem zodat het niet levensbedreigend wordt
- cytokines zorgen ervoor dat er een neuraal signaal gaat naar de hersenen -> activeert HPA as (aanmaak glucocorticoïden die macrofaag remmen) en de n. fagus (zorgt dat norepinephrine vrijkomt en ACh) -> remmend voor macrofaag