W1HC6: Replicatiestrategie van virussen en antivirale therapie

Question 1

Makkelijker te inactiveren virussen

Answer 1

• enveloped: lipide laag eromheen, zeep en handalochol kan die oplossen
• RNA virussen zijn ook makkelijker te inactiveren

Question 2

Baltimoreclassificatie

Answer 2

Gebaseerd op hoe de virussen mRNA maken

Question 3

HIV

Answer 3

• retrovirus: single strand + RNA virus met een DNA intermediate
• komt als RNA binnen, heeft reverse transcriptase bij zich en maakt van RNA DNA, wat geïntegreerd wordt in het eigen genoom

Question 4

Antivirale therapie

Answer 4

• ipv de OH groep aan het glucose molecuul, is er iets anders geplakt: kan worden ingebouwd, maar replicatie stopt daarna: nucleoside analogen
• voor HIV: thymidine en AZT

Question 5

Selectiviteit antivirale nucleoside analogen

Answer 5

• polymerases zijn structureel verschillend van humane polymerases
• in het lab kan je analogen maken die selectief virale polymerases remmen en niet humane
• niet-selectief; toxisch, voor kanker chemotherpaie

Question 6

Resistentie

Answer 6

• HIV produceert heel veel virions en maakt daarin veel foutjes
• alle enkel en een paar double drug-resistente mutaties zijn al aanwezig, maar heel weinig: worden eruit geconcurreerd door het wildtype
• accumulatie van mutaties: eerste doorbraak mutatie heeft meestal lage resistentie, en repliceert slecht -> nieuwe fout, mutatie met wel hoge resistentie maar slechte replicatie -> nieuwe mutaties: compensatoire mutaties die wel goede replicatie hebben

Question 7

Voorkomen resistentie

Answer 7

Combinatietherapie van 3 middelen of high genetic barrier drugs waarvoor meerdere mutaties nodig zijn om voor 1 medicijn resistent te worden

Question 8

Herpesvirussen

Answer 8

• blijven latent aanwezig na primo-infectie
• simplex: koortslip, keratitis, encefalitis, genitaal
• 8 verschillende

Question 9

Acyclovir

Answer 9

Nucleoside analoog, wordt niet goed herkent door eigen humane polymerases dus wordt er geen fosfaatgroep aangezet.
-> HSV heeft thymidine kinase (tk) wat wel van acyclovir acyclovirtrifosfaat kan maken: komt dan niet voor in niet geïnfecteerde cellen -> groot therapeutisch window, weinig bijwerkingen