VT2021 Apotekarprogrammet hemtentamen Flashcards
En kollega inom hälso-och sjukvårdsområdet ber dig om information om läkemedlet Norspan. Bifogat till
uppgiften finns FASS-texten för produkten.
Använd dig av dina kunskaper om läkemedelsformer och administreringsvägar och beskriv produkten ur ett
galeniskt perspektiv för din kollega.
I ditt svar ska du diskutera och besvara följande galeniska frågeställningar:
Vilken administreringsväg är tänkt att användas för läkemedlet Norspan?
Används Norspan för lokal eller systemisk behandling?
Vad är Norspan för läkemedelsform?
Är Norspan en doserad eller icke-doserad beredning?
Vilka krav ställs på den aktiva substansen för att uppnå effekt via den här administreringsvägen?
Beskriv hur frisättningen av den aktiva substansen sker.
Varför väljer man en sådan här formulering generellt? För- och nackdelar?
Förklara särskilda administreringsanvisningar kopplat till användningen av produkten.
- Vilken administreringsväg är tänkt att användas för läkemedlet Norspan?
Norsprans administreringsväg är dermal, eftersom det är ett depotplåster och sätts på huden för att
utöva en transdermal effekt. - Används Norspan för lokal eller systemisk behandling?
Eftersom att den huvudsakliga administreringsvägen för Norspran är transdermal, innebär detta
att depotplåstrets aktiva substans (buprenorfin) kommer att penetrera hudens lager (epidermis,
dermis och det subkutana lagret), och sedan vidare diffundera till cirkulationen för att uppnå en
systemisk effekt. - Vad är Norspan för läkemedelsform?
Norspran är en plåsterberedning, d.v.s. ett transdermalt terapeutiskt system som har
depoteffekt. Under förteckningen av hjälpämnen står det att Norspan har en matris som innehåller
buprenorfin, vilket tyder på att detta plåster är ett matrissystem (som är extremt tunn). - Är Norspan en doserad eller icke-doserad beredning?
Norspan är doserad, och vars plåstrets storlek kommer att ha bestämda doser som man hänvisas till
att använda. Bipacksedeln säger, under dosering, att det ska administreras var 7:e dag. Initialdos för
depotplåstret kommer att frisätta 5 mikrogram/timme, och därmed bytas till ett större plåster vid
behov. - Vilka krav ställs på den aktiva substansen för att uppnå effekt via den här
administreringsvägen?
Eftersom frisättningen av den aktiva substansen sker på huden kommer den huvudsakligen att styras
via passiv diffusion. Detta innebär att läkemedlet bör bland annat uppnå Lipinski’s Rule of 5, som
tyder följande:
- log P-värdet (fördelningskoefficienten) för aktiva substansen är mindre än 5.
- Aktiva substansens molekylvikt är under 500 Da.
- Ej innehålla fler än 5 väte-bindningsdonatorer.
- Ej innehålla fler än 10 väte-bindningsacceptorer.
Läkemedlet bör även förbli oladdad (icke-joniserad) under transportvägen genom huden. - Beskriv hur frisättningen av den aktiva substansen sker.
Eftersom Norspan är ett matrissystem (som är extremt tunn), innebär det att den aktiva substansen är
löst eller suspenderat i det adhesiva lagret, och den huvudsakliga frisättningen sker utifrån matrisen
via passiv transcellulär diffusion.
I början kommer läkemedelspartiklarna som är nära ytan av lösas upp och börja diffundera ut,
därefter de som sitter längre in i matrisen att börja lösas upp och diffundera ut, och ger en successivt
ökad diffusionssträcka.
Transportsträckan för att lösa läkemedlet ökar under frisättnignsförloppet, vilket ger att
frisättningshastigheten ej är proportionell mot tiden (ingen konstant frisättning). - Varför väljer man en sådan här formulering generellt? För- och nackdelar?
Fördelar med en sådan transdermal plåsterberedning är:
- att det undviker den gastrointestinala vägen (samt första-passage metabolismen), som bidrar till att
man undviker irritation i magen vilket kan vara fördelaktigt för patienter som behöver använda sig
av opioider (som ofta orsakar kraftig förstoppning).
- Eftersom beredningen utlöser en depoteffekt möjliggör detta till en god patientföljsamhet, vilket innebär att det bidrar till en lägre doseringsfrekvens.
- vid behov är det även lätt att avbryta behandlingen, då man när som helst kan ta av plåstret från
huden.
Nackdelar med formuleringen är:
- Risken att utveckla tolerans om man ej följer instruktionen att ej sätta på plåstret på samma område
vid varje administreringstillfälle.
- Risken att utveckla hudirritation på grund av exempelvis allergier/överkänslighet för substansen
och/eller beredningens hjälpämnen/hjälpmaterial. - Förklara särskilda administreringsanvisningar kopplat till användningen av produkten.
Plåstret ska inte placeras på samma område vid varje utbyte av plåster, mest troligen för att undvika
toleransutveckling (då aktiva substansens koncentration vid aktuella ställe skulle riskera att bli för
hög och därmed kräva högre koncentration för effekt) och undvika irritation på huden.
Vidare står det i bipacksedeln att:
- Norspan bör placeras på icke-irriterad, intakt hud på utsidan av överarmen, övre delen av
bröstkorgen, övre delen av ryggen eller på sidan av bröstkorgen utan stora ärr, samt att det ska vara
hårfritt. Detta är troligen för att maximera den aktiva substansens absorption genom huden så mycket
som möjligt (vilket skulle motverkas av skadad hud och applicering på veck/mindre hudområden och
därmed bidra till en icke-jämn frisättning av plåstrets innehåll).
- Endast vatten får användas för att rengöra applikationsplatsen, troligtvis för att användning av andra
ämnen skulle interagera med beredningens komponenter, samt förstöra plåstrets adhesiva effekt.
- Norspanskall måste appliceras omedelbart efter uttagning av sin omslutning, troligtvis för att
undvika risken för aktiva substansen att “läcka”.
Ange om följande påstående är sant (S) eller falskt (F): Upplösningshastigheten för en
substans är omvänt proportionell mot lösligheten för densamma.
Falskt
Ange om följande påstående är sant (S) eller falskt (F):
För att påskynda upplösningen av en substans genom vätning kan man tillsätta ett ytaktivt ämne. För att det
ska fungera måste koncentrationen av det ytaktiva ämnet vara över den kritiska micellkoncentrationen (CMC).
Välj ett alternativ:
Falskt
Ange om följande påstående är sant (S) eller falskt (F):
v/o emulsioner används i flera olika administreringsvägar, t.ex. oralt, topikalt och intravenöst. Frisättningen av
läkemedlet omfattar diffusion och fördelning, eftersom vattenfasen ökar kraftigt i samband med
administreringen, framförallt oralt och intravenöst, sker frisättningen mycket snabbt.
Välj ett alternativ:
Falskt
Du arbetar på ett företag som ska utveckla ett nytt läkemedel som ska administreras oralt. Den aktiva
substansen är en svag syra (pKa = 6.4) med löslighet 0.25 mg/ml (syraformen) och dosen som man vill
administrera är 75 mg. Är det rimligt att kunna bereda en oral lösning av substansen? Motivera ditt svar och
redovisa eventuella beräkningar tydligt.
Aktuella värden C
ml
mg dos mg pKa
Den svaga syran bör vara laddad f ör att uppnå en bra löslighet vid sitt aktuella mål
Hasselbach ekvationen ger pH pka S
S S
Ingen volym är angiven f ör denna orala lösning Jag antar då en volym på ml f ör att beräkna S
S
ml
mg
ml
mg
En sä hetsm inal på % görs f ör att ej ris a f ör låg biotil änglighet ml
mg
ml
mg
pH
Det nyberäknade pH vär är ca enheter över pKa vilket ger näs x så hög löslighet
En oral lösning med en svag syra ska ha en hög permeabilitet genom magsäcken och lösas upp i tarmen
Svar Framberäknade pH ger att subs är rimlig att användas f ör läkemedlet ef tersom den svaga syran
kommer att bef inna sig i en hög löslighet när den löses upp som oral lösning
Methadonhydroklorid 10 mg/ml tillverkas extempore av Apotekets Produktion och Laboratorier (APL) i Umeå.
Den förpackas i 1 ml ampuller som endosförpackning.
Din uppgift är svara på om denna beredning är isoton, hyperton eller hypoton?
Som motivering skall du med beräkningar tydligt visa hur du kommer fram till svaret.
Beredningens densitet: 1,00 g/cm
Natriumekvivalenten för den aktiva substansen är given inom parentes.
Metadonhydroklorid 10 mg/ml
Injektionsvätska, 100 x 1 ml ampuller
Methadoni hydrochloridum (0,16) ? mg
Natrii chloridum 8 mg
Aqua ad iniectabilia ad 1ml
Skriv in ditt svar här
Densiteten ger att ml g mg
V ml i endosf örpackningar
Methadonihydrochloridum ml
mg ml mg
Mängden NaCl f ör Methadonihydrochloridum mg mg
NaCl isoton % ger ml g mg
Mängden NaCl som bör tillsättas mg
Beredningen innehåller mg NaCl vilket är över mg Detta innebär att beredningen är hyperton
Svar beredningen är hyperton då den innehåller mer NaCl än behövd f ör att skapa isoton lösning
Vilken av följande åtgärder kommer mest sannolikt att öka upplösningshastigheten av en svårlöslig aktiv
substans utformad som en s.k. immediate release tablett?
Välj ett alternativ:
Byte från en stabil till en meta-stabil polymorf av den aktiva substansen
Vilket av följande påståenden är korrekt för tabletter?
Välj ett alternativ:
Vilket av följande påståenden är korrekt för tabletter?
Välj ett alternativ:
Enterotabletter är täckta med en polymer med pH-beroende löslighet, så att den aktiva sub-stansen
frisätts först när beredningen når tunntarmen.
Vilken huvudfunktion har ett smörjmedel i en tablettkomposition?
Välj ett alternativ:
Underlätta utskjutandet av tabletten ur matrisen
Nedan anges en komposition för ett läkemedel med kloramfenikol (ett antibiotikum).
Kloramfenikol (250 mg), stärkelse, mikrokristallin cellulosa, titandioxid, talk, magnesiumstearat
Vilken läkemedelsform har kompositionen?
Välj ett alternativ:
Nedan anges en komposition för ett läkemedel med kloramfenikol (ett antibiotikum).
Kloramfenikol (250 mg), stärkelse, mikrokristallin cellulosa, titandioxid, talk, magnesiumstearat
Vilken läkemedelsform har kompositionen?
Välj ett alternativ:
Konventionell tablett
För de flesta oralt administrerade läkemedel sker merparten av absorptionen i tunntarmen. Vilken av faktor
bidrar mest till att tunntarmen är den dominerande absorptionsregionen?
Välj ett alternativ:
Tarmveck, villi och mikrovilli gör att tunntarmens yta är betydligt större än tjocktarmens.
För att öka följsamheten finns ett antal orala depotpreparat registrerade.
Angående orala depotformulering, vilket påstående är korrekt?
Högdosläkemedel lämpar sig sällan för oral depotformulering
Ange om följande påstående är sant (S) eller falskt (F):
Den vanligaste pulmonära läkemedelsformen i Sverige är vätska för nebulisering.
Välj ett alternativ:
Falskt
Ange om följande påstående är sant (S) eller falskt (F):
Partikelstorleken på den administrerade aerosolen bör ligga runt 1-5 mikrometer för att få så
god deponering som möjligt till de nedre luftvägarna. Inhalationspulver i den storleken har
dålig flytförmåga och därför blandar man ofta läkemedelspartiklarna med större
laktospartiklar
Välj ett alternativ:
Sant
Ange om följande påstående är sant (S) eller falskt (F):Den största delen av en dos vid inhalation kommer
vanligtvis inte ned till de nedre luftvägarna
Välj ett alternativ:
Sant
