Seminarium_Modul 4 Formulering Flashcards
- Rektala och vaginala läkemedel
Xyloproct är ett läkemedel som har funnits länge på marknaden. Ta hjälp av det bifogade materialet om produkten och svara på följande frågor om läkemedlet och dess läkemedelsform.
* Används Xyloproct för lokal eller systemisk behandling?
- Vad har det här läkemedlet för suppositoriebas?
- Vilka egenskaper är viktiga för en sådan suppositoriebas?
- Generellt kan suppositorier användas för både för lokal och systemisk effekt. Jämfört
med oral administrering får man med suppositorier en större variation i absorptionen.
Vad kan det bero på? - I bipacksedeln står det att Xyloproct ska förvaras i kylskåp (2-8°C) men får ej frysas.
Den får heller inte förvaras över 25°C. Förvaringstid i rumstemperatur är max två
månader. Vad är anledningen till de här förvaringsanvisningarna?
- Rektala och vaginala läkemedel
Xyloproct är ett läkemedel som har funnits länge på marknaden. Ta hjälp av det bifogade materialet om produkten och svara på följande frågor om läkemedlet och dess läkemedelsform.
* Används Xyloproct för lokal eller systemisk behandling?
- Vad har det här läkemedlet för suppositoriebas?
- Vilka egenskaper är viktiga för en sådan suppositoriebas?
- Generellt kan suppositorier användas för både för lokal och systemisk effekt. Jämfört
med oral administrering får man med suppositorier en större variation i absorptionen.
Vad kan det bero på? - I bipacksedeln står det att Xyloproct ska förvaras i kylskåp (2-8°C) men får ej frysas.
Den får heller inte förvaras över 25°C. Förvaringstid i rumstemperatur är max två
månader. Vad är anledningen till de här förvaringsanvisningarna?
Lokal
Hårdfett = Fet bas
Vattenlöslig API (Kortisol) —-> Fettlöslig och smälta i kroppstemp
Blodförsörjning med 3 vener.
Frysa fett —> Kan den skär sig
Över 25 grader —> Kan den smälta
- Kutana och transdermala beredningar
En kollega inom hälso-och sjukvårdsområdet ber dig om information om läkemedlet Divigel. Använd dig av FASS-texten för produkten och dina kunskaper om läkemedelsformer och administreringsvägar för att beskriva produkten ur ett galeniskt perspektiv för din kollega. I din beskrivning ska du diskutera och besvara följande galeniska frågeställningar:
- Vilken administreringsväg är tänkt att användas för läkemedlet Divigel?
- Används Divigel för lokal eller systemisk behandling?
- Vad är Divigel för läkemedelsform?
- Är Divigel en doserad eller icke-doserad beredning?
- Vilka krav ställs på den aktiva substansen för att uppnå effekt via den här administreringsvägen?
- Ange väsentliga hjälpämnen i produkten och beskriv deras funktion i beredningen.
- Beskriv hur frisättningen av den aktiva substansen sker.
- Förklara särskilda administreringsanvisningar kopplat till användningen av produkten.
- Hur ska produkten förvaras?
- Vilka andra läkemedelsformer och administreringsvägar kan man tänka sig för den här substansen. Diskutera fördelar och nackdelar med olika alternativ.
- Kutana och transdermala beredningar
En kollega inom hälso-och sjukvårdsområdet ber dig om information om läkemedlet Divigel. Använd dig av FASS-texten för produkten och dina kunskaper om läkemedelsformer och administreringsvägar för att beskriva produkten ur ett galeniskt perspektiv för din kollega. I din beskrivning ska du diskutera och besvara följande galeniska frågeställningar:
- Vilken administreringsväg är tänkt att användas för läkemedlet Divigel?
- Används Divigel för lokal eller systemisk behandling?
- Vad är Divigel för läkemedelsform?
- Är Divigel en doserad eller icke-doserad beredning?
- Vilka krav ställs på den aktiva substansen för att uppnå effekt via den här administreringsvägen?
- Ange väsentliga hjälpämnen i produkten och beskriv deras funktion i beredningen.
- Beskriv hur frisättningen av den aktiva substansen sker.
- Förklara särskilda administreringsanvisningar kopplat till användningen av produkten.
- Hur ska produkten förvaras?
- Vilka andra läkemedelsformer och administreringsvägar kan man tänka sig för den här substansen. Diskutera fördelar och nackdelar med olika alternativ.
Transdermal = Genom huden
Kutan = Lokal (På huden)
Systemisk
Gel som man applicerar på huden (2 handflator stor yta)
Kolla Förpackningsinformation, där står det att den är endosförpackning, därför behövs inte en konserveringsmedel. Samt att den är en doserad beredning.
Potent, liten partikelstorlek, MW lägre än 500
Karbomer: Viskositethöjare
Karbomer 974P
Trolamin = Viskositethöjare
Karbomer alltid med Trolamin för att få pH-justerare = Neutral gel
Propylenglykol = Fuktbindare för att öka genomsläpplighet
Etanol (96 %) = Lösningsmedel (Alkohol avdunstar snabbt och man få hög konc. av LM:Et på huden och man få diffusion och hög konc. gradient)
Vatten, renat = Lösningsmedel
Etanol (96 %) = Lösningsmedel (Alkohol avdunstar snabbt och man få hög konc. av LM:Et på huden och man få diffusion och hög konc. gradient)
Stor yta och på vänstra eller högre lår.
Förvaras vid högst 25 C.
Vi slipper 1:a passage effekt med gel (Fördel)
Men en nackdel med gel är att det är upp till patienten att administrera, det kräver därför tydliga administreringsanvisningar.
Den måste vara i molekyl för att man kan absorbera via huden.
- Nasala och pulmonella beredningar
Ta hjälp av det bifogade materialet om produkten Livicort och svara på följande frågor om läkemedlet och dess läkemedelsform.
* Vad är Livicort för läkemedelsform?
- Vilken typ av beredning är det?
- Vilka krav ställs på den aktiva substansen för att uppnå effekt via den här administreringsvägen?
- Ange väsentliga hjälpämnen i produkten och beskriv deras funktion i beredningen.
- Beskriv hur frisättningen av den aktiva substansen sker.
- Nasala och pulmonella beredningar
Ta hjälp av det bifogade materialet om produkten Livicort och svara på följande frågor om läkemedlet och dess läkemedelsform.
* Vad är Livicort för läkemedelsform?
- Vilken typ av beredning är det?
- Vilka krav ställs på den aktiva substansen för att uppnå effekt via den här administreringsvägen?
- Ange väsentliga hjälpämnen i produkten och beskriv deras funktion i beredningen.
- Beskriv hur frisättningen av den aktiva substansen sker.
Nässpray
Suspension
Retentionstiden är kort i näsan, samt att det finns risk att man sväljer ner beredningen.
Måste vara potent och löslig och oladdad.
- ”Lipinski ́s rule of 5”:
Bra absorption är troligt om: (Förutsäga / sannolikhet att något absorberas bra):
Om den uppfyller 3, har LM sannolikt bra absorption: - Det är färre än 5 vätebindningsdonatorer (summan av NH och OH). Antal H bundna till N och O.
- MW under 500
- Log P under 5
- Det är färre än 10 vätebindningsacceptorer (summan av N and O)
Mikrokristallin cellulosa: Viskositet, för lagringsprodukt kunna stanna länge i näsan (Trixitrobt)
Karmellosnatrium = Viskostet
Vattenfri glukos: Isotoni
Polysorbat 80 = Ytaktiv, vätmedel
Dinatriumedetat: Metalljonkomplexbindare
Kaliumsorbat (E 202): Konserveringsmedel
Saltsyra: pH-justering
Renat vatten: Lösning (INTE I ögat för att den inte är steril)
Mängd , kaliumsorbat (E202), är 1,2 mg/ml
Absorberas genom nässlemhinna
- Nasala och pulmonella läkemedel
Läs bipacksedeln för Salflumix easyhaler och svara på nedanstående frågor:
* Vad är det för läkemedelsform?
- Vilken typ av beredning är det?
- Vilka är de främsta fördelarna med att använda ett inhalationsläkemedel vid
behandling av astma? - I informationen om förvaring står det att man inte kan använda inhalatorn om den har blivit fuktig. Varför det?
- Hur mycket av dosen kommer till rätt plats i lungan och kan ge effekt normalt från dessa typer av läkemedel?
- Förklara vad som händer med resten av dosen?
- Vilka andra typer av inhalatorer används för att leverera läkemedel till lungorna?
- Beskriv vad dessa inhalatortyper har för fördelar och nackdelar med jämfört med en pulverinhalator.
- Nasala och pulmonella läkemedel
Läs bipacksedeln för Salflumix easyhaler och svara på nedanstående frågor:
* Vad är det för läkemedelsform?
- Vilken typ av beredning är det?
- Vilka är de främsta fördelarna med att använda ett inhalationsläkemedel vid
behandling av astma? - I informationen om förvaring står det att man inte kan använda inhalatorn om den har blivit fuktig. Varför det?
- Hur mycket av dosen kommer till rätt plats i lungan och kan ge effekt normalt från dessa typer av läkemedel?
- Förklara vad som händer med resten av dosen?
- Vilka andra typer av inhalatorer används för att leverera läkemedel till lungorna?
- Beskriv vad dessa inhalatortyper har för fördelar och nackdelar med jämfört med en pulverinhalator.
Inhalationspulver
Pulver
Stor yta för absorption
Lokal effekt
Med hjälp av laktos, kan API komma ner till nedreluftvägar. Där man binder API på laktos molekyler, vilket gör att de stora laktos molekyler förblir i mun och svalget, medan de små API molekyler kommer längre ner till nedre luftvägar, genom att diffundera ner till alveoler. Laktos ger alltså en bättre flytförmåga åt den aktiva substansen att komma ner till lungan.
Detta beror på att pulvret vid fukt kan bilda aggregat där pulver partiklar klumpar ihop sig, vilket gör att pulvret ej kan töms ut ur inhalator på ett korrekt sätt vid användningen. Där fukt i kontakt med pulvret orsakar en aggregat bildning av pulvret och en icke-homogen pulverblandning. Samt att de stora klumpar av pulver orsakar en skillnad i partikelstorlek av pulvret.
5-10%
Står i FASS
Den sväljs ner eller deponeras
Inhalationsspray
De är fler dos
Inte andningsaktiverad
- Formulering och användning
En ung kvinna med pågående epilepsianfall togs in på sjukhus. Den unga kvinnan hade förskrivits läkemedlet oxkarbazepin i tablettform (dos = 1600 mg/dag) för behandling av sin epilepsi, men föräldrarna hade missförstått läkarens ordination och avslutat behandling, varefter anfallet inträffade. Den kliniska situationen gjorde att administrering av oxkarbazepin via matningssond inte var möjligt. Istället bereddes suppositorier ex tempore bestående av adeps solidus och oxkarbazepin. Suppositorierna administrerades tre gånger om dagen, 400 mg per tillfälle. Efter 40 timmar hade dock inte en terapeutisk koncentration av läkemedel i blodet uppnåtts, och därför infördes en matningssond trots allt. Efter att administrering av läkemedlet via matningssond påbörjats uppnåddes terapeutisk effekt av läkemedel inom 1–2 dagar. Din uppgift som ansvarig farmaceut är att förklara det inträffade utifrån de fysikalisk- kemiska egenskaperna hos oxkarbazepin genom att tillämpa dina kunskaper om olika administreringsvägar och läkemedelsformer.
Kemisk formel C15H12N2O2
Löslighet i vatten 300 mg/l (Svårlöslig i vatten)
logP 1.5
BCS-klass II (Hög permeabilitet och låg löslighet)
Tabell 1. Fysikalisk-kemiska egenskaper hos oxkarbazepin.
Varför vill man ha flockulering och hög sedimentationsvolym i ett system?
Hur mycket av dosen kommer till rätt plats i lungan och kan ge effekt vid inhalationspulver
Kan du förklara detta med ostwald och koalescens. Vad är det som orsakar det? och hur förebygger man det?
Gällande isotoniberäkning, ska man alltid utgå ifrån en slutkoncentration på NaCl på 0.9%
- Formulering och användning
En ung kvinna med pågående epilepsianfall togs in på sjukhus. Den unga kvinnan hade förskrivits läkemedlet oxkarbazepin i tablettform (dos = 1600 mg/dag) för behandling av sin epilepsi, men föräldrarna hade missförstått läkarens ordination och avslutat behandling, varefter anfallet inträffade. Den kliniska situationen gjorde att administrering av oxkarbazepin via matningssond inte var möjligt. Istället bereddes suppositorier ex tempore bestående av adeps solidus och oxkarbazepin. Suppositorierna administrerades tre gånger om dagen, 400 mg per tillfälle. Efter 40 timmar hade dock inte en terapeutisk koncentration av läkemedel i blodet uppnåtts, och därför infördes en matningssond trots allt. Efter att administrering av läkemedlet via matningssond påbörjats uppnåddes terapeutisk effekt av läkemedel inom 1–2 dagar. Din uppgift som ansvarig farmaceut är att förklara det inträffade utifrån de fysikalisk- kemiska egenskaperna hos oxkarbazepin genom att tillämpa dina kunskaper om olika administreringsvägar och läkemedelsformer.
Kemisk formel C15H12N2O2
Löslighet i vatten 300 mg/l (Svårlöslig i vatten)
logP 1.5
BCS-klass II (Hög permeabilitet och låg löslighet)
Tabell 1. Fysikalisk-kemiska egenskaper hos oxkarbazepin.
Att API har en låg löslighet orsakar problem i rektum för att vi har låg volym där. Vätskevolym är låg i rektum
Eftersom det är en hydrofil API kommer den vara suspenderat i en fet bas. Man kan se att den har en låg löslighet och hög permeabilitet. Problemet uppstår vid upplösning i rektalvätska, vilket i sin tur medför en låg absorption.
Den tillgängliga vätskevolym man har i rektum är ca. 3 ml och LM är av klass 2 och har därför låg löslighet och kan då inte lösas upp tillräckligt i den tillgängliga vätskan för att kunna absorberas och nå den önskade koncentrationen för terapeutisk effekt.
Administrering rektalt med hjälp av suppositorier gav ingen effekt troligen p.g.a. att LM:et togs upp via den översta venen i rektum och då hade första passage metabolismen en påverkan på biotillgängligheten.
Blodförsörjningen i rektal administrering spelar en huvudsaklig roll i biotillgängligheten av en suppositorium. Därför kan i detta fall betyda att personal/patienten har infört suppositorium i lägre delar av rektum.
Varför vill man ha flockulering och hög sedimentationsvolym i ett system?
Över tid fasta partiklar sedimenterar och går på botten. Om de kommer nära varandra, kan de bilda kakning (Som inte kan skaka upp), men man vill att flockulering ska ske, att de sedimenterar men har hög volym så att det är lätt att skaka upp, detta påverka dos noggrannhet Fluffigt och när man skakar, får man homogen lösning
Låg volym —> Det finns risk att det är kakning
Hur mycket av dosen kommer till rätt plats i lungan och kan ge effekt vid inhalationspulver
Beror på hur produkten är utformad, 10-20 % som kommer till rätt plats
Lokal behandling potent och är till alveoler
Rätt plats i lungan, via formulering, patienten och inhalator. Jag tänkte på det med initial hastighet och partikelstorlek. För att den ska komma ner till alveoler, ska vi har diffusion, där partiklar ska vara små och med låg initial hastighet.
Kan du förklara detta med ostwald och koalescens. Vad är det som orsakar det? och hur förebygger man det?
koalescens: Att små kommer nära varandra. Det är processen där små droppar eller partiklar i en dispersion går samman för att bilda större enheter.
Ostwald: När små partiklar sätter sig på stora partiklar, uppstår om vi har bred partiklar storlek. Det är en process där små partiklar i en dispersion tenderar att lösa sig och omfördelas till större partiklar.
Dessa 2 ovan vill vi inte ha för att de kan göra att vi får fasversion.
Snäv partikel storlek vill vi ha.
Gällande isotoniberäkning, ska man alltid utgå ifrån en slutkoncentration på NaCl på 0.9%
JA
