Seminarium_Modul 2 Tillverkning Flashcards
- En läkemedelslösning som är förpackad i glasampuller innehåller innan slutsterilisering 100 bakterier per ampull.
A. Beräkna antalet decimalreduktioner som krävs för att uppnå steriliseringssäkerhet (d.v.s. Sterility Assurance Level, SAL)?
B. Vilken är decimalreduktionstiden vid 121C (d.v.s. D121-värdet) för en bakterie som ger SAL vid autoklavering vid rekommenderad standardtid (15 minuter)?
- En läkemedelslösning som är förpackad i glasampuller innehåller innan slutsterilisering 100 bakterier per ampull.
A. Beräkna antalet decimalreduktioner som krävs för att uppnå steriliseringssäkerhet (d.v.s. Sterility Assurance Level, SAL)?
nD = log (N0/Nt)
SAL = 10^-6
N0 = 100
Nt = 10^-6
nD = log (100/10^-6)
nD = 8
OBS! N0/Nt = IF
B. Vilken är decimalreduktionstiden vid 121C (d.v.s. D121-värdet) för en bakterie som ger SAL vid autoklavering vid rekommenderad standardtid (15 minuter)?
nD = t/DT
8 = 15min / DT
D121 = t/nD
DT = 15/8 = 1.875 min = 2 min
- En läkemedelslösning krävde 12 minuters autoklavering vid 1210C för att uppnå steriliseringssäkerhet SAL. Av stabilitetsskäl valde tillverkaren att autoklavera produkten vid en lägre temperatur, nämligen 1150C. Hur många minuters värmebehandling krävdes vid temperaturen 1150C för att uppnå SAL? OBS! Antag att decimeringstidens temperaturberoende (Z)-värdet) är 10.
- En läkemedelslösning krävde 12 minuters autoklavering vid 1210C för att uppnå steriliseringssäkerhet SAL. Av stabilitetsskäl valde tillverkaren att autoklavera produkten vid en lägre temperatur, nämligen 1150C. Hur många minuters värmebehandling krävdes vid temperaturen 1150C för att uppnå SAL? OBS! Antag att decimeringstidens temperaturberoende (Z)-värdet) är 10.
Z = 10
F0 = 12 min
T = 115 C
F0 = t * 10^–(121,1-T)/Z
F0 = t * 10^–(121,1 - T) / 10
Detta uttryck = LT = 10^–(121,1 - T) / 10 = 0.25 i detta fall, därför:
t = 12 min / 0.25 = 48 min
- En infusionslösning har en biobelastning innan autoklavering av 1000 bakterier per förpackning. För att minska biobelastningen innan autoklavering sterilfiltrerades lösningen vilket minskade antalet bakterier till 10 per förpackning. Hur förändrade sterilfiltreringen sannolikhetsnivån för kontamination efter autoklavering i 15 minuter vid 1210C (inaktiveringsfaktorn (IF) vid den aktuella betingelsen för dessa bakterier är 10^7)?
- En infusionslösning har en biobelastning innan autoklavering av 1000 bakterier per förpackning. För att minska biobelastningen innan autoklavering sterilfiltrerades lösningen vilket minskade antalet bakterier till 10 per förpackning. Hur förändrade sterilfiltreringen sannolikhetsnivån för kontamination efter autoklavering i 15 minuter vid 1210C (inaktiveringsfaktorn (IF) vid den aktuella betingelsen för dessa bakterier är 10^7)?
IF = N0 / Nt (Inte logaritmera, till skillnad från nD = log (N0/Nt))
IF = 10^7
Nt = 10^3 / 10^7 = 10^-4
Medan:
Nt = 10 / 10^7 = 10^-6 (SAL-värde)
- Det är viktigt att en steriliseringsprocess inte orsakar oacceptabel nedbrytning av produkten och felaktigt val av steriliseringsprocess kan leda till att nedbrytningsprodukter bildas i oacceptabel mängd. Föreslå med hjälp av EMAs beslutschema i Appendix 1 lämplig steriliseringsmetod för följande läkemedel:
- Addens-Natriumklorid B. Braun 4 mmol/ml
- Bensylpenicillin Meda
- Noviform
- Gevlaari
- Det är viktigt att en steriliseringsprocess inte orsakar oacceptabel nedbrytning av produkten och felaktigt val av steriliseringsprocess kan leda till att nedbrytningsprodukter bildas i oacceptabel mängd. Föreslå med hjälp av EMAs beslutschema i Appendix 1 lämplig steriliseringsmetod för följande läkemedel:
- Addens-Natriumklorid B. Braun 4 mmol/ml
Är en infusionsvätska, där NaCl är löst i vatten
Svar: Autoklavering = 121 C för 15 min
Men om NaCl sönderdelar vid 121?
Kommer jonbindning INTE att brytas.
- Bensylpenicillin Meda
Pulver för att den är hydrolyskänslig. Den förekommer som lösning under produktionen och därefter steril filtreras, man eliminerar oönskade partiklar i sterilfiltrering.
Aseptisk fyllning: Innebär att man delar dem i doser. Miljöfri från partiklar och mikroorganismer (Frys torkning eller spray torkning), mest sannolikt frystrkning.
Lösning —> Sterilfilter —> Aseptisk fyllning —> Frystorkning
- Noviform
Ögonsalva, fetter
Svar: Torr värme 160 för 2 h
- Gevlaari
Injektions vätska
Förvaras ljus skyddat: Detta beror på att oxidation process katalyseras av ljus
Man kan därför gör sterilfiltrering
Autoklavering —> 115 C
OBS!
Vatten lösningar —> Autoklaveras
Fett substanser —> Torr värme steriliseras
Suspension: Svåra att sterilisera, man får förändring i partikel storlek vid ökad temperatur, därför gör man aseptiska malningar.
Olja i vatten —> Autoklavering
Vatten i olja —> Torr värme
??????
?????
Injectabile carbacholini 0.025%
Carbacholini chloridum
Natrii chloridum q.s.
Aqua sterilisata ad 100 ml
För Kolumn I:
100 ml = 100 g
API = 0.025 g
NaCl, ekv = 0.025 g * 0.33 (Kolumn I för Carbacholini chloridum) = 0.0083
NaCl - Tillsatt = 0.9 (Som krävs för isoton) - 0.0083 = 0.892
API + NaCl = 0.025 + 0.892 = 0.917
H2O = 100 – 0.917 = 99.08 g
För Kolumn II:
H2O = 0.025 * 36 (Kolumn II för Carbacholini chloridum) = 0.9 g H2O
H2O-isoton = 100 – 0.9 = 99.1 g
- Föreställ dig att du ska göra nedanstående ögondroppsberedningar (10 g av varje beredning). Beräkna för varje beredning den mängd aktiv substans, isotonimedel och vatten som krävs för att uppnå rätt läkemedelskoncentration och för att ögondroppen ska vara isoton. Beräkna enligt både kolumn I och II i isotonitabellen (Appendix 3) och se även till att ange vilket vatten (se rubrik ”Hjälplösningar…”) som används för varje moment.
Oculoguttae cocaini 2 %
Cocaini hydrochloridum
Natrii chloridum
Aqua sterilisata
Konserveras lämpligen med metagin/propagin.
Oculoguttae zinci 0,35%
Zinci sulfas
Acidum boricum
Aqua sterilisata
Konserveras lämpligen med metagin/propagin.
- Föreställ dig att du ska göra nedanstående ögondroppsberedningar (10 g av varje beredning). Beräkna för varje beredning den mängd aktiv substans, isotonimedel och vatten som krävs för att uppnå rätt läkemedelskoncentration och för att ögondroppen ska vara isoton. Beräkna enligt både kolumn I och II i isotonitabellen (Appendix 3) och se även till att ange vilket vatten (se rubrik ”Hjälplösningar…”) som används för varje moment.
Oculoguttae cocaini 2 %
Cocaini hydrochloridum
Natrii chloridum
Aqua sterilisata
Konserveras lämpligen med metagin/propagin.
För Kolumn I:
API = 0.2 g
NaCl – ekv = 0.2 * 0.14 (Kolumn I för Cocaini hydrochloridum) = 0.028 g
Tillsatt NaCl = 0.09 (Som krävs för isoton) - 0.028 = 0.062
H2O (Konservera) = 10 - (0.2 + 0.062) = 9.74
För Kolumn II:
H2O = 0.2 * 15 (Kolumn II för Cocaini hydrochloridum) = 3 g
Konserverad isoton H2O = 10 - (0.2 + 3) = 6.8
Oculoguttae zinci 0,35%
Zinci sulfas
Acidum boricum
Aqua sterilisata
Konserveras lämpligen med metagin/propagin.
För Kolumn I:
Zinksulfat = 0.035 g
NaCl – ekv = 0.035 * 0.12 (Kolumn I för Zinci sulfas) = 0.0042
NaCl = 0.09 (Som krävs för isoton) - 0.0042 = 0.0858
Borsyra = 0.0858 / 0.48 = 0.179 g
Konserverad H2O = 10 - (0.035 + 0.179) = 9.786 g
För Kolumn II:
Konserverad H2O = 0.035 * 12 (Kolumn II för Zinci sulfas) = 0.42 g
Konserverad isoton H2O = 10 - (0.035 + 0.42) = 9.55 g
