Seminarium_Modul 4 Hållbarhet Flashcards
Uppgift 1
Amoxicillin är ett hydrolyskänsligt läkemedel och en suspension av amoxicillintrihydrat har en hastighetskonstant på 2,9 ×10 -6 mol L-1 h-1 vid 20 °C. Suspensionens koncentration är 0,119 mol L-1 och amoxicillintrihydrats löslighet är 9,5 * 10-3 mol L-1 vid 20 °C.
a) Beräkna hållbarhetstiden i månader
b) Beräkna hastighetskonstanten och hållbarhetstiden av läkemedlet om man istället har det i en lösning.
c) Förklara resultaten i a) och b). Varför är nedbrytningshastighetskonstanten mycket högre i det ena fallet?
Uppgift 1
Amoxicillin är ett hydrolyskänsligt läkemedel och en suspension av amoxicillintrihydrat har en hastighetskonstant på 2,9 ×10 -6 mol L-1 h-1 vid 20 °C. Suspensionens koncentration är 0,119 mol L-1 och amoxicillintrihydrats löslighet är 9,5 * 10-3 mol L-1 vid 20 °C.
a) Beräkna hållbarhetstiden i månader
b) Beräkna hastighetskonstanten och hållbarhetstiden av läkemedlet om man istället har det i en lösning.
c) Förklara resultaten i a) och b). Varför är nedbrytningshastighetskonstanten mycket högre i det ena fallet?
a)
Suspension —> 0:e ordning —> Pseudo 0:e ordning
Hållbarhetstid: t10% = 0.1C0 / k0 = 0.1 * 0.119 mol/L / 2.910^-6 mol/L/h = 4103.45 h
Månad = 30 * 24 = 720 h
4103.45 h / 720 = 5 månader (Avrunda nedåt)
b)
Lösning —> 1:a ordning
k0 = k1 * S —> k1 = k0 / S
= 2.910^-6 / 9.510^-3 = 3.0510^-4 h^-1
t10% = - ln (0.9 / 3.0510^-4 h^-1) = 7h (Avrunda nedåt)
c)
För att molekyler är tillgängliga för nedbrytning i en lösning.
Uppgift 2
En suspension av triamcinolone acetonide har en koncentration av 50 mg/ml. Vid rumstemperatur (25°C) är lösligheten av läkemedlet 1,1 mg/ml. Nedbrytningshastigheten för läkemedlet i en vattenlösning är 0,003 dagar-1. Hur mycket triamcinolone acetonide kommer att finnas kvar i en suspension efter tre års lagring?
Uppgift 2
En suspension av triamcinolone acetonide har en koncentration av 50 mg/ml. Vid rumstemperatur (25°C) är lösligheten av läkemedlet 1,1 mg/ml. Nedbrytningshastigheten för läkemedlet i en vattenlösning är 0,003 dagar-1. Hur mycket triamcinolone acetonide kommer att finnas kvar i en suspension efter tre års lagring?
Suspension —> = 0:e ordning
k0 = k1 * S = 0.003 dagar^-1 * 1.1 mg/ml = 0.0033 mg/mldag
3 år = 3365 = 1095 dagar
Ct = C0 – kt = 50 mg/ml – 0.0033 * 1095 dagar = 46.39 mg/ml
Detta är godkänd för vi har 10% ska det skilja mellan —> 500.9 = 45 (Är gränsen)
Uppgift 3
Adrenalin används vid akutbehandling av hjärtstillestånd och anafylaktisk chock och är känt att genomgå racemicering vid pH under 3 och oxidation vid pH över 5. I en hållbarhetsstudie visade sig adrenalin ha en hållbarhetstid på 346 dagar vid 25°C. En ask adrenalinampuller lämnades i en akutväska under en längre tid där temperaturen låg på 43°C.
a) Hur mycket fanns kvar av adrenalinet efter 4 månader i denna miljö?
Ursprungskoncentration= 1mg/mL. Aktiveringsenergi= 82,3kJ/mol.
b) Vilka stabiliserande åtgärder har man gjort på adrenalin (studera FASS-texten)? Vilka ytterligare stabiliserande åtgärder kan göras för ett oxidationskänsligt läkemedel?
Uppgift 3
Adrenalin används vid akutbehandling av hjärtstillestånd och anafylaktisk chock och är känt att genomgå racemicering vid pH under 3 och oxidation vid pH över 5. I en hållbarhetsstudie visade sig adrenalin ha en hållbarhetstid på 346 dagar vid 25°C. En ask adrenalinampuller lämnades i en akutväska under en längre tid där temperaturen låg på 43°C.
a) Hur mycket fanns kvar av adrenalinet efter 4 månader i denna miljö?
Ursprungskoncentration= 1mg/mL. Aktiveringsenergi= 82,3kJ/mol.
b) Vilka stabiliserande åtgärder har man gjort på adrenalin (studera FASS-texten)? Vilka ytterligare stabiliserande åtgärder kan göras för ett oxidationskänsligt läkemedel?
a)
Lösning —> 1:a ordning
t10% = - ln (0.9 / k) —> k = -ln (0.9 / 8304 h) = 1.26 * 10^-5 h^-1
k = A * e^-Ea / RT
A = k / e^-Ea / RT
= 1.26 * 10^-5 h^-1 / e^-82.310^3 kJ/mol / (8.314298.15) = 3.3 * 10^9
Antag samma frekvensfaktor (A) vid 25C och 43C:
k = A * e^-Ea / RT = 3.3 * 10^9 * e^-82.310^3 kJ/mol / (8.314316.15) = 8.4 * 10^-5 h^-1
4 månader = 4 * 30 * 24 = 2880 h
C (2880) = C0 – k*t = 1mg/ml - 8.4 * 10^-5 h^-1 * 2880 = 0.758 mg / ml
b)
Ljuskänslig behållare
Åtgärder man kan göra:
Antioxidant medel
Man kan även byta atmosfär till kvävgas
Göra pulver
Uppgift 4
Acetylsalicylsyra (ASA) är känsligt för nedbrytning. I tabell A ingår ASA och fyllnadsmedlet Emcompress i en pulverblandning. I tabell B ingår ASA tillsammans med fyllnadsmedlet Avicel i en pulverblandning. Dessa pulverblandningar utsattes för 75% luftfuktighet vid 55°C och läkemedelskoncentrationen följdes under en viss tid. Räkna ut hastighetskonstanterna och förklara vad som kan ha hänt med ASA. Ange även vilken reaktionsordning som gäller
Uppgift 4
Acetylsalicylsyra (ASA) är känsligt för nedbrytning. I tabell A ingår ASA och fyllnadsmedlet Emcompress i en pulverblandning. I tabell B ingår ASA tillsammans med fyllnadsmedlet Avicel i en pulverblandning. Dessa pulverblandningar utsattes för 75% luftfuktighet vid 55°C och läkemedelskoncentrationen följdes under en viss tid. Räkna ut hastighetskonstanterna och förklara vad som kan ha hänt med ASA. Ange även vilken reaktionsordning som gäller
Pulver —> 0:e ordning
Tabell A = k = Lutningen = (100-53) / (0-50) = 47 / -50 = -0.94
Tabell B = k = Lutning = (100-89) / (0-50) = -0.22 (Mer stabil)
Emcompress : Gör att ASA är mindre stabil för att Emcompress, utgör en basisk reaktion och OH grupper som katalyserar hydrolys.
ASA är inte stabil
