Fasta orala beredningar Flashcards
Tabletter tillverkas genom
Tabletter tillverkas genom formpressning av pulver:
- Matrisfyllning: I detta steg fylls pulverformiga läkemedel och eventuella hjälpämnen i en matris, vilket kan vara en del av maskinen som innehåller formarna för tabletterna.
- Komprimering: Efter att pulvret har fyllts i matrisen pressas det sedan ihop med hjälp av överstansar. Trycket appliceras för att skapa en komprimerad tablett från det lösa pulvret.
- Utskjutning: Slutligen skjuts de färdiga tabletterna ut från formarna och samlas in för förpackning och distribution.
Maskinen är utrustad med stansar och matriser. Överstans pressar ihop pulverblandningen med stor kraft (kompression) för att forma tabletterna. Förutom överstansen som pressar ner, finns det även en understans som stöder tabletten från botten när den pressas.
Compressi =
Compressi = Tablett i farmakopé
Komprimerade tabletter: Monografier - Ph. Eur.
Definition:
- Tabletter är fasta beredningar som innehåller en enstaka dos av en eller flera aktiva substanser.
- De erhålls genom att komprimera jämnstora volymer av partiklar eller genom en annan lämplig tillverkningsteknik, såsom extrusion, formsprutning eller frystorkning (lyofilisering).
- Tabletter är avsedda för oral administrering. Vissa sväljs hela, vissa tuggas innan de sväljs, vissa löses upp eller disperseras i vatten innan de administreras och vissa behålls i munnen där den aktiva substansen frigörs.
Extrusion: Detta är en process där material pressas genom en form för att skapa en specifik form eller profil.
Formsprutning: Detta är en tillverkningsprocess där plastmaterial smälts och formsprutas in i en form för att skapa komponenter med en önskad form.
Frystorkning (lyofilisering): Detta är en metod för att torka känsliga material genom att först frysa dem och sedan avlägsna vatten genom sublimering, vilket innebär att vattnet övergår direkt från fast form till gasform utan att passera genom den flytande formen.
Fördelar med tabletter
Fördelar med tabletter
- Bekväm och säker administrering: Detta resulterar i god följsamhet.
- Hållbara (kemiskt, fysikaliskt, mikrobiellt): För att den är fastform och inte flytande, kan därför lätt hanteras.
- God doseringsnoggrannhet: Detta resulterar i att de kan lätt mass-produceras.
- Enkelt handhavande
- Förhållandevis enkla att massproducera
- Mångsidiga: Många olika tabletter som kan ta olika former och upplösningshastighet.
Tabletter – mångsidig utformning
Tabletter – mångsidig utformning
Verkan
* Lokal administrering (munhåla, svalg, magsäck, tarm)
* Systemisk administrering (upptag via tarm)
Funktion: Olika typer av frisättningsprofilar:
* Snabb frisättning = Immediate release
* Fördröjd frisättning = Delayed release
* Förlängd frisättning = Extended release
Snabb frisättning (Immediate release): I tid- och kumulativa mängddiagram skulle detta visas som en snabb ökning av läkemedelskoncentrationen över tid, och kurvan skulle plana ut när den når den maximala koncentrationen.
Fördröjd frisättning (Delayed release): I diagrammet skulle detta visas som en gradvis ökning av läkemedelskoncentrationen över tid, med en fördröjning i tid innan koncentrationen når sin topp.
Förlängd frisättning (Extended release): I diagrammet skulle detta visas som en gradvis ökning av läkemedelskoncentrationen över tid. Som kan likna en rak linje i mitten av diagrammet. En rak linje i mitten av diagrammet skulle indikera att läkemedlets koncentration i kroppen ökar jämnt och gradvis under en längre tidsperiod, vilket är typiskt för förlängd frisättning.
Användning
* Nedsväljning (peroral)
* Sönderfall eller upplösning i munhåla
* Beredning av lösning
Struktur/uppbyggnad: Man kan bygga upp en tablett på olika sätt:
* Ett skikt (en-dos, multipeldos)
* Mantel
* Flerskikt
Tabletter: I farmakopé nämns många undergrupper till tabletter
Generella kvalitetskrav:
Tabletter: I farmakopé nämns många undergrupper till tabletter:
o Dragerad tablett
o Filmdragerad tablett: Med ett hölje. En filmdragerad tablett är en typ av läkemedelsformulering där läkemedlet täcks av en tunn film för att skydda det från nedbrytning eller för att maskera smaken. Detta hölje kan också användas för att kontrollera läkemedelsfrisättningen eller för att förbättra läkemedlets stabilitet.
o Brustablett
o Frystorkad tablett
o Munsönderfallande tablett
o Enterotablett: Inte upplösning i magsäcken, utan i tarmen. En enterotablett är en typ av läkemedelsformulering som är utformad för att inte lösa upp sig i magsäcken, utan istället upplöses i tarmen.
o Depottablett: Påverkar frisättningen.
o Tablett med modifierad frisättning
o Tuggtablett
Av ovan, får man olika funktion och olika tillverkningsprofilar.
Generella kvalitetskrav:
o Innehålla korrekt dos aktiv substans
o Elegant utseende med konstant vikt, volym, form
o Läkemedelsavgivandet önskat och reproducerbart
o Biokompatibel: Innehåller snälla material. Innebär det att materialet är säkert att använda i kontakt med levande vävnad eller biologiska system utan att orsaka skadliga effekter.
o Tillräcklig mekanisk hållfasthet: Inte smulas sönder. Säkerställa att tabletterna har tillräcklig mekanisk hållfasthet för att inte smulas sönder under hantering och användning, vilket säkerställer en korrekt dosering och effektiv läkemedelsleverans till patienten.
o Hållbar
o Förpackas säkert
o Accepterbar av användare
Klassificering av tabletter baserat på läkemedelsfrisättning
Klassificering av tabletter baserat på läkemedelsfrisättning
Immediate release – snabb frisättning
Delayed release – fördröjd frisättning
Extended release – förlängd frisättning
Snabb frisättning: Ska sönderfallas snabb för att få snabb effekt:
Sönderfaller snabbt och ett läkemedelsavgivande sker direkt. Tablett sväljes eller löses upp i vätska som sedan administreras:
* Sönderfallande tabletter: Är vanlig
* Tuggbara tabletter
* Brustabletter: De lösas i vatten.
* Sublinguala tabletter: Under tungan eller i munhålan. Är frystorkade.
* Buckala tabletter
Modifierad frisättning:
Tabletter vars frisättning har modifierats. Delas i sin tur in i tre olika kategorier:
- Fördröjd frisättning – läkemedlet frisätts från tabletten först en tid efter administrering: Man ska vänta (Enterotablett: Som inte lösas upp i magsäcken utan i tarmen, men när den väl är löst, då sker frisättningen snabbt). I diagrammet skulle detta visas som en initial låg koncentration av läkemedlet under de första stadierna av administreringen, följt av en gradvis ökning av läkemedelskoncentrationen när tiden går. Sedan, vid en viss tidpunkt efter administrering, skulle det finnas en markant ökning i läkemedelskoncentrationen, vilket indikerar frisättningen av läkemedlet från tabletten.
- Förlängd frisättning – läkemedlet frisätts långsamt med konstant hastighet: Detta kan vara användbart för läkemedel där det är önskvärt att minimera antalet doser per dag och att ge en jämn och stabil effekt. Man vill att API ska lösas upp direkt, men man vill vara i terapeutisk fönster i längre tid (T.ex BB sänkande LM, man tar bara 1 tablett per dag). En enda tablett per dag kan räcka för att hålla blodtrycket inom det terapeutiska intervallet. I diagrammet skulle detta visas som en gradvis ökning av läkemedelskoncentrationen över tid, följt av en platåfas där koncentrationen förblir relativt stabil under en förlängd period innan den börjar minska. Detta skulle indikera att läkemedlet frisätts långsamt och jämnt med konstant hastighet från tabletten.
- Pulserande frisättning – läkemedlet frisätts i två eller flera pulser: I diagrammet skulle detta visas som periodiska toppar och dalar i läkemedelskoncentrationen över tid. Varje topp skulle representera en pulserande frisättning av läkemedlet från tabletten.
Hjälpämnen - tabletter
Hjälpämnen - tabletter
- Förutom den aktiva substansen består en tablett även av hjälpämnen.
- Beroende på vilken funktion hjälpmedlet har delas dessa in i olika subkategorier.
- Ett hjälpämne kan påverka pulvret/tabletten på flera olika sätt och de är därför multifunktionella.
Upplösningsförbättrare: För att snabba på upplösningen av ett läkemedel, ex. genom att tillsätta en surfaktant som underlättar vätning av hydrofobiska partiklar och ökar den tillgängliga ytarean.
Matrixbildare: För att kontrollera frisättning av substans från tablett kan substansen bäddas in i ett matrix av ett eller flera hjälpämnen.
Absorbtionsförbättrare: För att öka absorption över membran i tarmen kan substanser som påverkar permeabiliteten tillsättas.
Antiadhesionsmedel: För att minska adhesion (vidhäftning) mellan pulver och stans och därför förhindra att partiklar fastnar på stansen.
Sorbenter: Substanser som drar åt sig vätska.
Fyllnadsmedel: Ger tabletten lämplig storlek om läkemedelsmängder är små. I de klassiska LM behöver vi fyllnadsmedel.
Ex: Mjölksocker, stärkelse. Stärkelse är fyllnadsmedlen som sväller.
Bindemedel: Ger tabletten tillräcklig hållfasthet. För att hålla ihop tabletten.
Ex: Gelatin, stärkelse
Sprängmedel: Säkerställa snabbt tablettsönderfall i magsäcken. För att tabletten ska falla sönder snabbt, används en struktur som sväller i kontakt med vätska.
Ex: Stärkelse, agar: Stärkelse används mycket som hjälpämne. Stärkelse kan ha olika funktioner.
Smörjmedel: Sänker friktion tablett-matrisvägen: Det blir värme och friktion vid matstrupen och olika vävnader, därför har vi smörjmedel på ytan av partiklar så att de blir halkiga.
Ex: Magnisiumstearat
Vätmedel: Underlätter läkemedlets avgivande från tabletten. Ytaktiva medel används för att underlätta vätning mellan tablett och magsaften.
Ex: Natriumlaurylsulfat
Färg- och smakämne: Underlätter identifiering och intag. Tabletter färgas oftast vitt.
Ex: Järnoxider, sorbitol
Exempel på hjälpämnen
Exempel på hjälpämnen
1- Fyllnadsmedel: Öka bulkvolym pulver per dosenhet.
Ex: Laktos, cellulosa (MCC), mannitol
2- Sprängmedel: Säkerställa spontant sönderfall
Ex: Stärkelse, cellulosa (MCC)
3- Bindemedel: Säkerställa tablett-bildning (tillförs vid våtgranulering)
Ex: Gelatin
4- Torrbindemedel: Säkerställa tablett-bildning
Ex: Cellulosa
5- Flytförbättrare: Förbättra flytförmåga
Ex: Kiseldioxid, talk
6- Smörjmedel: Minska friktion pulver/tablett-matrisvägg
Ex: Magnesiumstearat
7- Antiadhesionsmedel: Minska adhesion pulver/tablett - stansytor
Ex: Magnesiumstearate, talk
8- Sorbent: Sorbera flytande ämnen
Ex: MCC
9- Smakämne: Påverka smak
10- Färgämne: Ge färg
Ex: Titandioxid (E171) och järnoxid (E172).
Laktos och stärkelse är vanliga hjälpämnen.
Snabb frisättning
Snabb frisättning: Sönderfallande tabletter
- Avsedda att innan eller efter administrering (i munhåla eller magsäck) snabbt sönderfalla för att möjliggöra en snabb upplösning av läkemedlet
- Mål: Ett fullständigt och snabbt läkemedelsavgivande in vivo
- Spontant sönderfall eller tuggning
Från apotekshyllan: Sönderfallande tablett: Ipren
Från apotekshyllan: Sönderfallande tablett: Ipren —> Är sönderfallande
- Filmdragerad tablett: Tabletten sprayas med tunn film som är vit och gör tabletten hal och kan lösas upp direkt efter administrering, men det ska vara fin att ta på.
En filmdragerad tablett är en typ av tablett där den aktiva substansen täcks med en tunn film av ett icke-läkande material. Syftet med filmdragningen är att förbättra tabletternas utseende, maskera smaker eller lukter, och i vissa fall skydda den aktiva substansen mot nedbrytning i magen. - Ibuprofen - aktiv substans
- Mikrokristallin cellulosa - fyllnadsmedel
- Kroskarmellosnatrium (Mellos) - sprängmedel
- Vattenfri kolloidal kiseldioxid – flytförbättrare
- Magnesiumstearat - smörjmedel
Filmdragering: hypromellos, polydextros (E1200), polyetylenglykol 4000
Läkemedelsavgivande från spontant sönderfallande tabletter
Läkemedelsavgivande från spontant sönderfallande tabletter
Sekvens av steg:
- Vätska tränger in i tablettens porsystem: När tabletten kommer i kontakt med vätska, börjar vätskan tränga in i tablettens porösa struktur.
- Tabletten faller sönder och bildar tablettfragment: Sprängmedel som reagerar med vätskan genom att svälla. Denna reaktion kan leda till att tabletten spricker eller faller sönder i mindre fragment.
- Läkemedlet löses upp: När tabletten har fragmenterats till mindre delar, ökar ytan för läkemedlet som exponeras för vätskan betydligt. Detta möjliggör en snabbare och effektivare löslighet för läkemedlet.
Tablett kommer i kontakt med vätska —> Sprängmedel sväller och bildar fragment —> Tabletten lösas upp
Primär fragmenterade partiklar genererar mer yta än om tabletten ligger kompakt.
Formuleringsaspekter sönderfallande tabletter
Formuleringsaspekter sönderfallande tabletter
- Sönderfall
1. Vätmedel
2. Fyllnadsmedel: Ska vara vattenlöslig.
3. Sprängmedel: Är viktig för att få sönderfallande tablett. - Upplösning
1. Löslighet aktiv substans
2. Finhetsgrad aktiv substans: Partikelstorlek och påverka ytan.
Snabb frisättning: andra typer av tabletter
Snabb frisättning: andra typer av tabletter
1- Tuggbara tabletter
Tabletter som tuggas och sönderdelas mekaniskt i munnen. Den sönderdelade tabletten sväljes och löses upp i magsäcken/tarmen. Används t.ex. för att påskynda sönderfall av tablett och vid sväljsvårigheter. Inget sprängmedel behövs. Dessa tabletter är porösa.
2- Brustabletter
Brustabletter stoppas i ett glas före administrering och koldioxid frigörs, vilket underlättar både sönderdelning och upplösning. Snabb absorption. Har sprängmedel och bildar CO2.
3- Sublinguala & buckala tabletter
Frisättning av läkemedel sker i munnen, följt av systemiskt upptag (ingen 1:a passage metabolism). Sublinguala tabletter placeras under tungan och buckala tabletter placeras på insidan av kinden.
Från apotekshyllan:
Alvedon: Paracetamol 500 mg
Från apotekshyllan:
Alvedon: Paracetamol 500 mg
- 1 filmdragerad tablett innehåller:
Tablettkärna: Majsstärkelse (Bindemedel), pregelatiniserad stärkelse (majs), povidon (Sprängmedel), kaliumsorbat, talk (Flytförbättrare), stearinsyra (Smörjmedel). Filmdragering (Tabletten ska se fin ut): Hypromellos, triacetin.
Hypromellos: Drageringsmedel, stabiliseringsmedel, bindemedel, viskositetshöjande medel, används i läkemedel med kontrollerad frisättning, exempelvis depottabletter.
Triacetin: Drageringsmedel, mjukgörare, lösningsmedel
- 1 brustablett innehåller:
Vattenfri citronsyra, natriumvätekarbonat (CO2 bildas i kontant med vatten), vattenfritt natriumkarbonat, povidon, sackarinnatrium (sötningsmedel), natriumklorid, natriumlaurilsulfat, natriumcitrat, magnesiumstearat, smakämne (citrus). - 1 dospåse, pulver till oral lösning innehåller: Mycket socker för att det ska smaka bra:
Sackaros 2 g, natriumcitrat, vattenfri citronsyra (Hållbarhet), vattenfri glukos 1,5 g, sackarinnatrium, natriumcyklamat, riboflavin-5-fosfat natrium (E 101), citronessens, levomentol.
Tabletter för modifierad frisättning
Tabletter för modifierad frisättning
- Sugtabletter
-Inget sprängmedel, ofta hög hållfasthet - Fördröjd frisättning
-vanligen enterodragerade tabletter - Förlångsammad frisättning (depåutformning)
-fyra utformnings principer
