Intro Flashcards
- Läkemedel
- Aktiv substans
- Hjälpämne
- Humanläkemedel = Läkemedelför människor
- Läkemedel
= Varje substans eller kombination av substanser som tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att förebygga eller behandla sjukdom hos människor eller djur, eller som kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan eller för att ställa diagnos.
2 olika ämnen som ingår i LM —> Aktiv substans och hjälpämne
- Aktiv substans
= Varje substans eller blandning av substanser som är avsedd att användas i tillverkningen av ett läkemedel och som, när den används för det ändamålet, blir en aktiv beståndsdel i läkemedlet. - Hjälpämne
= Varje beståndsdel i ett läkemedel som inte är den aktiva substansen eller förpackningsmaterialet. - Humanläkemedel = Läkemedelför människor
- Veterinärmedicinska läkemedel = Läkemedel för djur inklusive förblandningar för inblandning i foder
”EN MEDICIN ÄR MER ÄN EN MOLEKYL”
”EN MEDICIN ÄR MER ÄN EN MOLEKYL”
Ett läkemedel:
▪ Innehåller sällan endast aktiv substans
▪ Är en komplex kemisk produkt som formuleras med aktiv substans (API) och ett eller flera hjälpämnen
▪ Framställs genom kvalitetssäkrade tillverkningsmetoder
▪ Tillförs eller appliceras på kroppen via en administreringsväg
Galenisk farmaci kan definieras som läran om utformning, framställning och administrering av bruksfärdiga läkemedel.
3 olika aspekter tas hänsyn till utformning, tillverkning och administrering
▪ Läkemedelsadministrering
▪ Läkemedelsadministrering
= Tillförsel av läkemedel till kroppen, på eller till vilket organ i kroppen läkemedlet appliceras eller tillförs
▪ Drug delivery är ett närliggande begrepp
= Tillvägagångssätt och teknologier för att transportera en aktiv substans till verkansställe (target site) i kroppen
▪ Administreringsväg = tillförselväg
▪ Administreringssätt = systemisk eller lokal administrering
Läkemedlets öde i kroppen
Läkemedlets öde i kroppen
Systemisk administrering
▪ Läkemedlet tillförd blodkretsloppet och via denna nås “rätt plats” i kroppen
▪ Upptag i blod utan eller med absorption
▪ Absorption = process där läkemedlet transporteras från administrering stället till blodet. Innefattar vanligen passage genom ett biologiskt membran
▪ Utgångsläge: Positivt samband mellan koncentration i blod och uppnådd effekt
AUC, area under kurvan, används som mått på biotillgängligheten
Biotillgängligheten = (AUC)abs / (AUC)iv
Läkemedlets öde i kroppen
Lokal administrering
Läkemedlets öde i kroppen
Lokal administrering
▪ Läkemedel tillförs direkt till organ där verkan skall ske (lunga, öga, hud, hjärta etc.)
▪ Målet är att uppnå en terapeutisk koncentration av läkemedel i målorganet medan plasmakoncentrationen kan hållas låg
▪ Den totala dosen läkemedel som krävs för att uppnå effekt är ofta lägre jfm en systemisk administrering
▪ Behandling av organ där det är svårt att uppnå terapeutisk koncentration efter systemisk administrering
▪ Plasmakoncentration – effekt-relation finns ej
“Drug targeting”
“Drug targeting”
▪ Ackumulering av den aktiva substansen i verkanställe oberoende av administreringssätt
▪ Vanligen transport av läkemedel till verkanssälle med hjälp av bärarsystem följt av frisättning lokalt
▪ Liknar lokal administrering – hög lokal koncentration
▪ Liknar systemisk administrering - administreringssätt
Drug targeting : Båda lokal och systemisk
Administreringsvägarna
Administreringsvägarna
Orala: är den vanligaste administrerings väg, för att det anses vara bättre för patientens följsamhet, om det är besvärligt för patienten kan hen ej ta LM.
Injektion: Högre krav ställs här.
Nasal: Har börjat öka som administrerings väg för att behandla allergi.
Hud: Lokal behandling och genom huden för systemisk administrering
Administreringsvägar och läkemedelsformer
Administreringsvägar och läkemedelsformer
- Läkemedelspreparat kan utformas på en rad olika sätt beroende på administreringsväg och funktion (”rätt dos till rätt plats”)
- ➔ en mängd utformningsprinciper (formuleringsteknologier) används för att formulera läkemedel
- Arbetsfasen då en läkemedelssubstans överförs till en bruksfärdig läkemedelsform/läkemedelsberedning brukar kallas läkemedelsformulering
- Formuleringsarbetet omfattar:
- principen för utformning (typ och mängd hjälpämnen)
- framställningssätt
- förpackningsutformning
Skäl till formulering:
▪ Möjliggöra administrering
▪ Förbättra doseringsnoggrannheten
▪ Underlätta hantering
▪ Säkerställa hållbarhet
▪ Förbättra patientacceptans
▪ Optimera terapeutisk effekt
- Läkemedelsform
- Läkemedelsform ~ Fysikaliskt system vars syfte är att tillföra en farmakologiskt aktiv kemisk förening till kroppen
- Samlingsbenämning för klasser av preparat för att ge vägledning om preparatets användning och egenskaper.
- Namnges och beskrivs i särskilda monografier I farmakopéer och representerar en regulatorisk standard.
- Styrande vid namnsättning: Användningssätt, fysikalisk form, framställningssätt
- I monografin finns läkemedelsformens definition och benämning
Vilka faktorer som styr val av adminstreringsväg och läkemedelsform?
Vilka faktorer som styr val av adminstreringsväg och läkemedelsform?
Sjukdomstillstånd:
* Systemisk – lokal
* Självadministrering – sjukhusvård
* Medvetslösa patienter
* Konstant plasmakoncentration - varierad
- akut effekt
* Långsam magtömning
* Barn
* Patient grupp
* Indikation
Patient följsamhet (compliance):
* Enkelt läkemedelsintag
* Få administreringtillfällen
* Smakmaskering
* Användarvänlig förpackning
Farmakologi / Farmakokinetik:
* Målorgan
* Terapevtisk plasmakoncentration
* Snävt terapevtiskt intervall
* Dos
* Stor nedbrytning i lever?
* Lämplig duration
* Biotillgänglighet
Läkemedels-substansens kemiska egenskaper och absorption:
* Löslighet
* Pulveregenskaper
* Hållbarhet
* Vattenlöslig/fettlöslig
Fysikal kemiska egenskaper
* Log P Cs : Måste vara löslig för att kunna ta sig över membran
Krav och specifikationer
Krav och specifikationer
▪ Galeniska/farmaceutiska grundkrav på läkemedelsformer:
- innehålla rätt dos läkemedel
- frisätta läkemedlet på önskat sätt
- kunna masstillverkas reproducerbart
- vara hållbar
- vara säker / biokompatibel
▪ Kvalitetskraven definieras för varje enskild beredning i form av kvantitativa specifikationer som ska kunna prövas med validerade testmetoder
▪ Ex.:
Kemiska egenskaper —> Fysikaliska egenskaper —> Mikrobiologiska egenskaper
Dos och sammansättning —> Vikt, volym, färg, utseende —> Förekomst av bakterier, virus, pyrogener
Kemisk renhet —> Partikelstorlek
Nedbrytning —> Läkemedelsfrisättning
Hjälpämnen
Hjälpämnen
Hjälpämnen fyller tre huvudfunktioner:
▪ Underlätta/möjliggöra hantering, doserbarhet och användning av en läkemedelsberedning
Ex. Lösningsmedel, fyllnadsmedel
▪ Underlätta/möjliggöra framställning av en läkemedelsberedning
Ex. Smörjmedel
▪ Tillföra beredningen önskade kvalitetsegenskaper
Ex. Läkemedelsfrisättning, upptag, hållbarhet
Krav på hjälpämnen:
▪ Definierade och repeterbara egenskaper
▪ Uppvisa acceptable mikrobiologisk renhet
▪ Harmlösa vid avsedd användning
▪ Icke reaktionsbenägna och kompatibla med övriga ingredienser
▪ Hållbara
▪ Goda reproducerbara tekniska/process egenskaper
▪ Uppfylla önskade tillverknings- och funktionsegenskaper
Förpackningar
Förpackningar
▪ Anpassas efter varje beredning
▪ Flera funktioner, ex.
- möjliggöra administrering
- underlätta dosering
- skydda
- identifiera
▪ Flera förpackningsmaterial
Tillverkningsmetoder och kvalitetsprovning
Tillverkningsmetoder och kvalitetsprovning
Historiskt hantverksmässig framställning liten skala
▪ Ex tempore
▪ Magistrell förskrivning
▪ Bristfällig kvalitet och liten dokumentation
▪ Kort lagringstid
- Före 1913: Apoteksmonopol
- 1913: Ny apoteksvarustadga gav möjlighet för annan tillverkare
Tillverkningsmetoder och kvalitetsprovning
Industriell tillverkning
Tillverkningsmetoder och kvalitetsprovning
Industriell tillverkning – maskinell framställning efter standardiserade föreskrifter i varierande skala
▪ Enhetsoperationer
▪ Produktionslinjer
▪ Förpackning
▪ Dokumentation
▪ Distribution och lagring
▪ Slutprodukten skall ha rätt kvalitet med hög reproducerbarhet (dos, terapeutisk effekt, kontamination etc.)
▪ Regelverk för tillverkning Good Manufacturing Practice (GMP) skall följas
- Ex tempore enligt anpassad GMP
- GMP tillverkning av godkända läkemedel (och lagerberedning) enligt officiella regelverk, EudraLex vol.4 och ICH Q7
➔ Höga krav på rutiner och dokumentation
➔ Inspektioner av tillverkning
