Seminarium Modul 3 Fasta orala beredningar Flashcards
- Oral biofarmaci
Flytande och fasta läkemedelsberedningar passerar genom esophagus och mag-tarmkanalen på olika sätt. Er uppgift är att diskutera vilken betydelse passagen genom mag-tarmkanalen har för absorptionen och läkemedelseffekten och på vilket sätt olika relevanta fysiologiska faktorer påverkar detta, samt hur flytande och fast beredningar skiljer sig åt i detta avseende.
- Oral biofarmaci
Flytande och fasta läkemedelsberedningar passerar genom esophagus och mag-tarmkanalen på olika sätt. Er uppgift är att diskutera vilken betydelse passagen genom mag-tarmkanalen har för absorptionen och läkemedelseffekten och på vilket sätt olika relevanta fysiologiska faktorer påverkar detta, samt hur flytande och fast beredningar skiljer sig åt i detta avseende.
Transportvägar:
- Transcellular passiv diffusion: Vanligaste. Läkemedlet passerar direkt genom cellmembranet och in i cellen genom diffusion över lipidlagret. Detta sker vanligtvis för läkemedel som är små och lipofila LM.
- ”Lipinski ́s rule of 5”:
Bra absorption är troligt om: (Förutsäga / sannolikhet att något absorberas bra):
Om den uppfyller 3, har LM sannolikt bra absorption: - Det är färre än 5 vätebindningsdonatorer (summan av NH och OH). Antal H bundna till N och O.
- MW under 500
- Log P under 5
- Det är färre än 10 vätebindningsacceptorer (summan av N and O)
- Paracellulär passiv diffusion: Genom celler. Vid paracellulär passiv diffusion passerar läkemedlet mellan cellerna istället för genom dem.
- Små hydrofila läkemedel
- Bärarmedierad transport: Med bäraremolekyler. Denna mekanism involverar transport av läkemedel över cellmembranet med hjälp av specifika bärarmolekyler.
- Influx/Efflux
pKa
Med föda eller ej
Hydrofil/hydrofob
Bakteriell hållbarhet
Första passage effekten: Avgörande för LM effekt.
Lösningar är lättare att absorbera.
- Oral biofarmaci
Ni jobbar på utvecklingsavdelningen och ska ta fram ett underlag för vilka preformuleringsstudier som kan användas för att värdera hur väl nya tänkbara läkemedel absorberas från mag-tarmkanalen. Med utgångspunkt från hur läkemedel transporteras över tarmepitelet: Vilka fyra fysikal-kemiska egenskaper hos läkemedlet tycker ni ska bestämmas och varför?
- Oral biofarmaci
Ni jobbar på utvecklingsavdelningen och ska ta fram ett underlag för vilka preformuleringsstudier som kan användas för att värdera hur väl nya tänkbara läkemedel absorberas från mag-tarmkanalen. Med utgångspunkt från hur läkemedel transporteras över tarmepitelet: Vilka fyra fysikal-kemiska egenskaper hos läkemedlet tycker ni ska bestämmas och varför?
MW
Log P
Vätebindnings möjligheter
pH
Lösligheten
pKa
Laddning
- Oral biofarmaci
Den maximalt absorberade dosen (MAD) av ett oralt administrerat läkemedel beror av dess löslighet och tarmepitelets permeabilitet, och kan förenklat beskrivas med sambandet:
MAD = S * Ka * SIWV * SITT
där S är läkemedlets löslighet, Ka är hastighetskonstanten för transport över tarmepitelet, SIWV är vätskevolymen i tunntarmen och SITT passagetiden genom tunntarmen. I tabellen nedan finns data för tre olika läkemedelskandidater. Avgör med beräkningar vilken/vilka av dessa som kan bli problematiska i den fortsatta läkemedelsutvecklingen med avseende på deras absorptionsegenskaper. Det har i tidigare försök visats att dessa substanser inte transporteras aktivt över tarmen.
- Oral biofarmaci
Den maximalt absorberade dosen (MAD) av ett oralt administrerat läkemedel beror av dess löslighet och tarmepitelets permeabilitet, och kan förenklat beskrivas med sambandet:
MAD = S * Ka * SIWV * SITT
där S är läkemedlets löslighet, Ka är hastighetskonstanten för transport över tarmepitelet, SIWV är vätskevolymen i tunntarmen och SITT passagetiden genom tunntarmen. I tabellen nedan finns data för tre olika läkemedelskandidater. Avgör med beräkningar vilken/vilka av dessa som kan bli problematiska i den fortsatta läkemedelsutvecklingen med avseende på deras absorptionsegenskaper. Det har i tidigare försök visats att dessa substanser inte transporteras aktivt över tarmen.
S = Löslighet i pH 6.5 (Enhet = mg/ml)
Ka = Transporthastighet över intestinala epitelet (Enhet = 1/min)
S IWV = Tunntarmens vätskevolym (~250 ml)
S ITT = Passagetiden genom tunntarmens (~270 min)
A = 0.0070.030250*270 = 14.175 / 70 =
Alltså 14.175 / 70 = 0.2 mg/kg
Lägre än 0.5 —> Problem (Man behöver ändra lösligheten)
B = 0.0320.010250*270 = 21.6 / 70 = 0.3
Lägre —> Problem
Inga bra förutsättningar att absorbera tillräcklig med dos under den tiden LM tillbringar i mag-tarm kanalen, man kan därför inte bygga på den terapeutiska dosen.
C = 0.5370.004250*270 = 144.99 / 70 = 2.1
Större —-> Funkar
- Val av läkemedelsform
Tabletter är en av de vanligaste orala beredningsformerna och det finns många olika typer av tabletter. Vissa läkemedel utformas dock med fördel istället som mjuka kapslar. Vilka fördelar ser du specifikt med Iprensa (se bifogad FASS-text) jämfört med konventionella tabletter innehållandes ibuprofen?
- Val av läkemedelsform
Tabletter är en av de vanligaste orala beredningsformerna och det finns många olika typer av tabletter. Vissa läkemedel utformas dock med fördel istället som mjuka kapslar. Vilka fördelar ser du specifikt med Iprensa (se bifogad FASS-text) jämfört med konventionella tabletter innehållandes ibuprofen?
Fördelar med mjuka kapslar
* Lätta att svälja: “Halkiga”
* Maskerar dålig smak: Kan stänga något som smakar illa.
* Ger exakt dosering av en flytande läkemedelsdos: Lätta att tillverka och uppfylla krav på dos
* Slipper tillverkningsproblem
* Bättre homogenitet
* Ökad absorption samt minskad variabilitet av svårlösliga läkemedel. Kan bygga upp högre dos för att den har hög upplösningshastighet, bättre upptag och snabbare absorption som påverkar serum konc.
* Läkemedel är skyddat från nedbrytning:
Du vill ha snabb effekt, har film hölje som påverkar hur den ser fin ut.
Hög dos LM, ibuprofen ska absorberas snabbt.
- Utformning och användning
Bifogat finner ni FASS-texten för en Alvedon produkt. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner (går det att med hjälp av hjälpämnena avgöra vilken sorts tablett det är?)
* Anledningen till att man har gjort denna typ av tablett för just detta läkemedel
* Hur frisättning och absorption av den aktiva substansen sker
- Utformning och användning
Bifogat finner ni FASS-texten för en Alvedon produkt. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner (går det att med hjälp av hjälpämnena avgöra vilken sorts tablett det är?)
* Anledningen till att man har gjort denna typ av tablett för just detta läkemedel
* Hur frisättning och absorption av den aktiva substansen sker
- Vattenfri citronsyra, natriumvätekarbonat, vattenfritt natriumkarbonat, povidon (Bindemedel), sackarinnatrium (sötningsmedel), natriumklorid, natriumlaurilsulfat, natriumcitrat, magnesiumstearat (Smörjmedel, ser man inte i alla brustabletter), smakämne (citrus).
Vattenfri citronsyra, natriumvätekarbonat (BÅDA): För att CO2 bildas.
Natriumcitrat: Ytaktivt ämne som påverkar vätning
Natriumlaurilsulfat: Ytaktivt ämne. Underlätta interaktion med vatten i glaset.
- Lösning i molekylär nivå, lättare upptag, snabbare effekt, lättare att svälja.
- Tunntarmen, snabb frisättning och snabb absorption
Filmdragerad: Sprängmedel, talk är flytförbättrare. Stärkelse och mellos (Spraya med film) är till för att svälla.
Pulver: Sötningsmedel, inget bindemedel, inget mellos, ingen något som bildar CO2 med vatten heller.
- Utformning och användning
Bifogat finner ni FASS-texten för produkten Novaluzid. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner (går det att med hjälp av hjälpämnena avgöra vilken sorts tablett det är?)
* Anledningen till att man har gjort denna typ av tablett för just detta läkemedel
* Hur frisättning och absorption av den aktiva substansen sker
- Utformning och användning
Bifogat finner ni FASS-texten för produkten Novaluzid. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner (går det att med hjälp av hjälpämnena avgöra vilken sorts tablett det är?)
* Anledningen till att man har gjort denna typ av tablett för just detta läkemedel
* Hur frisättning och absorption av den aktiva substansen sker
- Ingen sprängmedel, inget CO2, en tuggtablett, vi har magnesiumcitrat (Smörjmedel), talk (Flytförbättrare, viktigt för tabletter och även tuggtablett). Smakämne, smörjmedel, talk (Flyt förbättrare), ingen stärkelse eller sprängmedel
- Snabbare effekt, efter behov (Den är mot magsura)
- Frisättningen är snabb och absorption är snabb, i tunntarmen. Al absorberas väldigt lite i tunntarmen för att binda upp syra i magsäcken.
- Utformning och användning
Diklofenak finns i en rad olika läkemedelsformer på marknaden. I den bifogade FASS-texten finns en av de vanligare för diklofenak som är en enterotablett. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner
* Anledningen till att man har gjort en enterodragerad tablett för just detta läkemedel
* Varför man rekommenderar att denna tablett inte delas
- Utformning och användning
Diklofenak finns i en rad olika läkemedelsformer på marknaden. I den bifogade FASS-texten finns en av de vanligare för diklofenak som är en enterotablett. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner
* Anledningen till att man har gjort en enterodragerad tablett för just detta läkemedel
* Varför man rekommenderar att denna tablett inte delas
För att skydda magsäcken och inte påverka drageringen.
* Hur frisättning och absorption av den aktiva substansen sker
Detta är en fördröjd frisättning.
Innehåll:
Vattenfri kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, majsstärkelse, laktosmonohydrat 16 mg respektive 25 mg, povidon, natriumstärkelseglykolat (Sprängmedel), metakrylsyra-etylakrylatsampolymer, makrogol (Mjukgörare), silikon antifoam emulsion, talk, hypromellos, makrogolglycerolhydroxistearat, titandioxid (E 171), järnoxid gul (E 172) samt för 50 mg även järnoxid röd (E 172).
Metakrylsyra-etylakrylatsampolymer: Lösas upp vid olika pH, de är sampolymer och proportioner mellan dem avgör när de ska lösas upp.
- Skydda magen, då den skapa blödningar.
API: Diklofenak
Kärna:
Mikrokristallin cellulosa (Sprängmedel)
Laktos (Fyllnadsmedel)
Stärkelse (Sprängmedel)
Kisel (Flytförbättrare)
Snabb och fullständig sönderfall i tunntarmen
- Utformning och användning
SelokenZOC (se bifogad FASS-text) används bland annat för behandling av högt blodtryck och är ett exempel på en depottablett. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner
* Anledningen till att man har gjort en depottablett för just detta läkemedel
* Vilka generella fördelar det finns med den här typen av utformning jämfört med andra typer av depottabletter
* Hur frisättning av den aktiva substansen sker genom att beskriva mekanismen som styr frisättningen från granulatkornen och beskriva hur man kan uppnå konstant frisättning av läkemedlet under 20 timmar med denna typ av beredning
- Utformning och användning
SelokenZOC (se bifogad FASS-text) används bland annat för behandling av högt blodtryck och är ett exempel på en depottablett. Er uppgift är att diskutera följande:
* Produktens utformning genom att reda ut relevanta hjälpämnes funktioner
* Anledningen till att man har gjort en depottablett för just detta läkemedel
* Vilka generella fördelar det finns med den här typen av utformning jämfört med andra typer av depottabletter
* Hur frisättning av den aktiva substansen sker genom att beskriva mekanismen som styr frisättningen från granulatkornen och beskriva hur man kan uppnå konstant frisättning av läkemedlet under 20 timmar med denna typ av beredning
Metoprololtartrat, etylcellulosa, hydroxipropylcellulosa,
hypromellos, mikrokristallin cellulosa, paraffin, makrogol, vattenfri icke-kolloidal kiseldioxid,
natriumstearylfumarat, titandioxid (E 171).
- Etylcellulosa (Fettlöslig) och metylcellulosa (Vattenlöslig). Det finns film runt granolatkorn, samt att det uppkommer smörjmedel, fyllnadsmedel inuti kornen.
Paraffin, makrogol: Smörjmedel
Natriumstearylfumarat: Smörjmedel
Icke-kolloidal kiseldioxid: Flytförbättrare
Titandioxid: Färgämne
Mikrokristallin cellulosa: Sprängmedel och fyllnadsmedel
Drageringen är på pellets, pellets behöver blandas med andra saker för att få bra flytförmåga och kudde-hjälpämne för att partiklar inte ska gå sönder. Tunn film drageringen.
Yttre höljet är vattenlöslig lösas snabbt, medan pellets försätter ner, frisättnings depåer (MUPS)
- Jämn dosnivå, effekt 24 h, en gång per dag, bättre följsamhet
- Konstant frisättning över hela dygn, bättre effekt för kroniska sjukdomar,
En längre frisättning för att man har dragerat partiklar med olika tjocklekar och därför frisättningen är beroende på tjockleken.
Man har olika tjocklekar i samma tablett för att få en konstant frisättning. En gång om dagen. Var och en är en frisättningsenhet
2 polymerer, ena är vattenlöslig, andra är fettlöslig
Granolatkorn: Kan man dela, mycket API som ska frisättas, 1000 pellets, om fel på en pellet, påverkar inte säkerhet.
Men fel i hela drageringen i vanliga tabletter —> Dose Dumping, att hela dosen frisättas på en gång.
Hel tablett är svårare att komma ner till tarmen, medan pellets kan lätt åka med lösning när nedre magmunnen öppnar sig.
