Övriga beredningar Nasala läkemedel Flashcards
Korta fakta
Korta fakta
- Andningsorgan, skyddar lungorna: Näsan ska filtrera och temperera luften
- Volym: ca 15 ml
- Yta: ca 160 cm2: Stor yta
- pH: 5,5 - 6,5: Lite surt pH
- Läkemedel kan administreras via näsan för att uppnå lokal eller systemisk effekt.
- Oftast flytande formuleringar så som lösningar och suspensioner.
Näsans fysiologi
Näsans fysiologi
Inte en depå ställe, som beror på dess låga retentionstid.
Nässlemhinna är tunn, med hög blodflöde, men är känslig (pH och osmotisk tryck).
Inuti näsan sitter lukt nerver, som binder till hjärnan, man kan därför utnyttja detta faktum för behandling av migrän.
Via näsan kan man komma direkt till hjärnan utan att gå via systematisk behandling. Näsan kan fungera som en direktväg till hjärnan för vissa ämnen. Denna väg kallas för den olfaktoriska nervbanan
Näsans funktion
Näsans funktion
* luftväg
* luktsinne
* konditionering av luft
* resonans
* filtrering av partiklar: Partikelstorlek och droppstorlek av en beredning är därför viktig för att kunna absorbera. Små och stora partiklar förvinner ut, man har därför snäv storlek på 5-10 mikrometer
* mucociliär transport
* immunologiskt försvar
Läkemedelsformer
Läkemedelsformer
Nasal preparat (Nasalia)
* Näsdroppar och näspray: Droppar och spray är vanligaste (Spray är mest vanlig i Sverige). Dropparna är för barn.
* Nasala pulver
* Nässköljvätska
* Nässtift
Fysikaliska system:
* Lösningar
* Emulsioner
* Suspensioner: Lösningar men också suspension är vanliga, med en viss bestämd volym (Precis som ögat -Droppstorlek).
* Geler: Geler för att öka retentionstid.
* Spray: Spary mönster: Rätt vinkel och rätt droppstorlek
* Pulver
Exempel på läkemedel för lokal effekt
Exempel på läkemedel för lokal effekt
Exempel på vanliga användningsområden (Virus, bakterier och allergier):
- Akut rhinit
Initialt en virusinfektion som snabbt följs av en sekundär bakteriell infektion. - Allergisk rhinit
Säsongsbunden (pollenallergi)
Perenn typ (djurepitel, damm, kvalster, födoämnen) - Vasomotorisk rhinit
Orsakas av reflexaktivering av nerver som kontrollerar sekretionen I nässlemhinnan och är av icke allergisk karaktär. Utlöses av miljöfaktorer som tobaksrök, kyla, stress. Näspolyper är ofta förekommande.
Rhinit = Inflammation i näsans slemhinna
- Adrenergika
–oximetazolin (t.ex. Nezeril®)
–xylometazolin (Otrivin®, Nasoferm®) - Antiallergika (exkl. glukokortikoider)
–Leovbastin, antihistamin (Livostin®) - Glukokortikoider: Dämpningen försvinner.
–budesonid (Rhinocort® Aqua och Turbuhaler®)
–flutikason (Flutide Nasal®)
Exempel från apotekshyllan
Propylenglykol
Exempel från apotekshyllan
Propylenglykol: Hjälplösningsmedel
Polysorbat 80: Ytaktiva ämnen
-fosfat: Buffert
Dinatriumedetat: Metalljonskomplexbildare
Hypromellos: Viskositetshöjare
Mikrokristallin cellulosa: Viskositetshöjare
Karmellosnatrium: Viskositetshöjare
Glukos: Isotonimedel
Saltsyra: pH-justerare
Natriumklorid: Isotonimedel
Suspension: Innehåller oftast ytaktivt ämne för att stabilisera, viskositet höjare för hållbarhet och ökad spridning på nässlemhinnan. Samt vatten, därför måste vi ha konserveringsmedel.
Justera pH för att inte irritera hinnan och isotonisk (Såsom ögat)
Typisk för astma, allergi, virus behandlingar.
Exempel på läkemedel för systemisk effekt
Exempel på läkemedel för systemisk effekt
- Peptider
– Buserelin, Suprecur®
– Desmopressin, Minirin®: Har dålig F oralt, men bättre nasalt.
– Nafarelin, Synarela®
– Oxytocin, Syntocinon® - Lågmolekylära läkemedel
–Sumatriptan, Imigran®
–Zolmitriptan, Zomig® - Vaccine. Enklare än injektion, möjliggör enklare vaccinering med mindre strikta krav på sterilitet och tillverkning, temperatur:
-Fluenz Tetra® (vaccin mot säsongsinfluensa) - Behov finns av nasala läkemedel som mer lättanvända alternativ jämfört med t ex parenteralia.
-formuleras med liposomer, in situ geler, cyklodextriner, micro/nano-emulsioner
Exempel från Apotekshyllan
Exempel från Apotekshyllan
Metylparahydroxibensoat: Konserveringsmedel
Propylparahydroxibensoat: Konserveringsmedel
Klorobutanolhemihydrat: Klorbutanol = Konderveringsmedel
Vattenfritt dinatriumfosfat: Buffert
Vattenfri citronsyra: pH-justerare
Natriumklorid: Isotoni
Sorbitol 70% (icke-kristalliserande): Sötningsmedel, fyllnadsmedel, mjukgörande medel
Glycerol: Lösningsmedel
Sackaros: Isotoni
Dikaliumfosfat: Buffert
Kaliumdivätefosfat: Buffert
Nasal administrering av läkemedel
Fördelar
Nackdelar
Nasal administrering av läkemedel
Fördelar
* Bra permeabilitet
* Högt blodflöde: Genomsläpplig hinna med ökat blodflöde
* Hyfsat stor yta
* Hög koncentration på liten yta ➔ drivkraft för passiv diffusion
* Snabb effekt: Snabb upptag och effekt
* Ingen första passage metabolismen
* Enkel administrering: Enkelt för patienter
Nackdelar
* Slemhinnan en naturlig barriär mot absorption
* Små volymer (25-200 μl): Små volymer, nässlemhinnan ska vara till skydd och är känslig, administreringen är därför inte enkel.
* Dosnogrannhet kan vara svårt, ofta ej avdelade doser: Inte samma dos varje gång, därför ställs krav på terapeutisk fönster.
* Fysiologisk variation
* Lokal enzymaktivitet (”pseudo-första passage metabolism”)
* Beredningens påverkan på nässlemhinnan
Faktorer som påverkar biotillgängligheten
Faktorer som påverkar biotillgängligheten
- Fysiologiska faktorer: Fysiologiska faktorer kan man inte påverka lätt:
− mucusflödets hastighet (0.5 cm/min)
− infektioner
− omgivande atmosfär - Faktorer beroende av beredningsformen: Man kan påverka beredningsformen och storlek på partiklar:
− läkemedelsubstansens fysikal-kemiska egenskaper (löslighet, molekylstorlek, laddning, hydrofil/lipofil)
− koncentration
− tonicitet
− pH
− hjälpämnen - Faktorer beroende av teknik och utrustning: Kritiskt att kunna kvantifiera och bestämma droppstorlek:
− spray / droppar (clearance)
− partikelstorlek (depositionställe)
− förluster till svalget
− förluster genom näsborren
Tillverkning
Tillverkning
Exempel på en apparatur för snabb fyllning av olika pumpar.
Ett exempel på en apparatur för snabb fyllning av olika pumpar är en automatisk fyllningsmaskin eller en doseringsrobot för flytande formuleringar såsom suspensioner och emulsioner. Dessa maskiner är utformade för att effektivt fylla flytande läkemedel i olika typer av förpackningar, inklusive flaskor och tuber
Förpackning
Förpackning
LMA MAD Nasal är en typ av medicinsk apparat som används för att administrera läkemedel intranasalt. Apparaten omvandlar läkemedlet till fina aerosolpartiklar som sprutas in i näshålan med hjälp av lufttryck.
Fördelarna med att använda LMA MAD Nasal inkluderar snabb absorption av läkemedlet.
Exempel
“Exhalation Delivery System” (EDS)
Exempel
“Exhalation Delivery System” (EDS) där en dos av läkemedel levereras till näsan genom inandning och genom att låsa och avge dosen.
En viktig fördel med detta tillvägagångssätt är att det kan förbättra absorptionen och distributionen av läkemedlet i näsan genom att låsa dosen på specifika platser och öka dess tillgänglighet för absorption. Genom att rikta läkemedlet till olika delar av näshålan kan man maximera dess terapeutiska effekt och minska eventuella biverkningar.
Det är viktigt att notera att EDS-system kan variera i utformning och tillämpning, men principen om att leverera läkemedlet under utandning för att förbättra absorptionen och effektiviteten är gemensam för dem.
Kvalitets- krav och kontroll
Kvalitets- krav och kontroll
* Dos och dosvolym (Ph.Eur. 2.9.40): Bör vara samma volym och dos i varje sprayning.
* Sterilkrav (ibland) (Ph.Eur. 2.6.1)
* Mikrobiella krav
* Partikelkrav
* …
Trender
Trender
I framtiden kan man få ökad trend att flera preparaten utvecklas för att behandla astma och allergi, samt att vi vill behandla olika delar av hjärnan.
