Övriga beredningar Inhalationsläkemedel Flashcards
Korta fakta
Korta fakta
- Läkemedel som administreras i lungan kan ha både lokal och systemisk effekt.
- Lungvolymen är 5-6 liter.
- Läkemedlets effekt beror på formuleringen, inhalatorn och patienten: VIKTIG punkt
- Den aerodynamiska partikeldiametern är kritisk för kvaliteten.
F är låg
Partiklar som är 2-5μm tar sig långt ner (Det är man ute efter)
Lungas anatomi och fysiologi
Två zoner av lunga:
Lungas anatomi och fysiologi
Två zoner av lunga:
1- Konduktiv zon: Efterliknar träd. Består av luftstrupe och delar sig i två grenar, mindre och mindre blir diameter. Första 14 förgreningar tillhör alltså den Konduktiva zonen.
Denna zon består av luftstrupen och bronkträdet. Funktionen här är huvudsakligen att leda luften in och ut ur lungorna och att värma, fukta och rengöra luften.
2- Respirativ zon: Delat sig i mindre grenar (Alveoler där gasutbytet sker), förutsättningar för absorption och systemisk effekt för att stor yta. Denna zon består av mindre grenar av bronkträdet som kallas bronkioler och slutligen alveolerna.
Varför inhalation?
Varför inhalation?
- Snabb effekt
– Tunt epitel, stor ytarea för absorption
– Högt blodflöde - Lokal effekt
– Hög koncentration vid målvävnaden
– Minskade systemiska biverkningar - Systemisk effekt
– Ingen förstapassagemetabolism: Passerar inte levern.
– Tobak, andra droger
– Makromolekyler (t ex insuliner och vacciner)
Vanliga inhalationsterapier
Vanliga inhalationsterapier
- Astma och allergier
– Ca 800 tusen fall av astma i Sverige
– Kortikosteroider, bronkvidgande - Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
– Ca 500 tusen fall i Sverige
– Kortikosteroider, bronkvidgande - Anestesi
– Flera olika gaser - Cystisk fibros
– Antibiotika, slemförtunnande, anti-inflammatoriska - Infektioner
– Antibiotika
Hur få aktiv substans till lungan?
Hur få aktiv substans till lungan?
- Gas
– Används enbart för anestesi - Aerosol
– Ett disperst system med en finfördelad fast eller flytande fas och en gasformig yttre fas
Disperst system: Aerosoler, antingen fasta partiklar i luft eller droppar i luft.
Fast aerosol: Denna typ av aerosol består av fasta partiklar som är svävande i luften.
Flytande aerosol: Denna typ av aerosol består av små droppar av vätska som är fördelade i luften.
Deponering från inhalator
Deponering från inhalator
- Aerosol genereras från inhalatorn: Varje typ har sin egen mekanism för att generera aerosolen och kan ge olika deponeringsmönster i luftvägarna.
– Mekanism beror på vilken typ av inhalator
– Vart aerosolen deponerar beror på flera faktorer
Ett jämnt och djupt andetag kan föra aerosolen längre ner i lungorna, medan ytligt andetag kan resultera i att mer av aerosolen deponeras i övre luftvägarna.
Deponeringsmekanismer
Deponeringsmekanismer
- Impaktion / kollision: Förs snabbt ur inhalator, viktigt för större partiklar som impakteras i munnen och ner i svalget, når inte lungan. Dessa partiklar tenderar att kollidera med luftvägarnas väggar, särskilt i munnen och svalget, och når inte lungorna.
– Viktigast för stora partiklar (>10 μm) och hög hastighet - Sedimentation: Lagom hastighet för att föra partiklar till “trädet”, påverkas av tyngdkraft och tar tid att komma till rätt plats. Den här mekanismen inträffar när partiklar med en lagom hastighet förs genom luftvägarna med hjälp av gravitationen. Detta vill man ha:
– Tyngdkraftspåverkan
– Viktig för något mindre partiklar och långa tider - Diffusion: Små partiklar påverkas inte av gravitation, andas ut igen. Denna mekanism gäller för mycket små partiklar, vanligtvis mindre än 0,5 μm i diameter, som inte påverkas av gravitationen på samma sätt som större partiklar. Istället sprids dessa partiklar genom brownsk rörelse, vilket gör att de rör sig slumpmässigt i luften:
– Brownska rörelser
– Viktigt för små partiklar (<0.5 μm) och långa tider
Deponeringsmekanismer
Oropharynx
Deponeringsmekanismer
Oropharynx > 10 μm
Luftstrupe, bronker 5-10 μm: Denna storlekskategori kan vara användbar för att behandla tillstånd som påverkar de övre luftvägarna, som allergier eller astma.
Alveoler 1-5 μm (50% ~3 μm): Denna storlekskategori möjliggör deponering i de minsta luftvägarna, inklusive bronkioler och alveoler, där gasutbyte sker. Eftersom många aerosoliserade läkemedel är avsedda att behandla lungsjukdomar är det önskvärt att så mycket som möjligt av läkemedlet når detta område.
Man vill ha 1-5 mikrometer, den diameter en sfär har för att nå alveoler
Större är bra om man vill komma till luftstrupe för att t.ex behandla allergier.
Partikelegenskaper hos aerosolen som påverkar depositionsmönstret
Partikelegenskaper hos aerosolen som påverkar depositionsmönstret
- Morfologi
– Storlek: Om partiklar suger åt sig vätska —> Blir de större
– Form - Fysikalkemiska egenskaper
– Densitet
– Laddning
– Hygroskopiska egenskaper - Initial hastighet
– Partikels hastighet från inhalatorn
Patientpåverkan på depositionsmönstret
Patientpåverkan på depositionsmönstret
- Användning av inhalatorn: Är viktig
– Olika inhalatorer, olika tekniker - Fysiologi: Beror på patientens luftvägar, volym och sjukdomstillstånd
– Inandningshastighet
– Inandningsvolym
– Luftvägarnas storlek: Stor yta och hög hastighet för att få ut LM
– Sjukdom (slem, bronkkonstriktion)
Cystisk fibros: Kan vara svårt att släppa ut LM. Det sega slemmet i lungorna hos personer med cystisk fibros kan göra det svårt för läkemedel att nå de djupare delarna av lungorna där de behövs mest. Dessutom kan deponeringen av läkemedel i lungorna påverkas negativt av slemmets viskositet och obstruktion av luftvägarna.
Läkemedelsformer
Läkemedelsformer
Inhalanda
* Inhalationsånga: Är en gammal form.
* Inhalationsspray
* Inhalationspulver
Spray och pulver är vanligaste
* Lösning och suspension till nebulisator
Olika sätt att leverera aerosoler till lungorna
Tre huvudtyper av inhalatorer:
– Inhalationsspray (pMDI)
Läkemedel ofta suspenderat i en drivgas
– Inhalationspulver (DPI)
Läkemedel i pulverform
– Nebulisator: En nebulisator omvandlar flytande läkemedel till en fin aerosol, vilket gör det möjligt för patienten att andas in läkemedlet. Läkemedel ofta i lösning
Inhalationsspray
Inhalationsspray
- Inhalationsspray / pressurized Metered Dose Inhaler (pMDI): En behållare med LM suspenderat i gas, under tryck, flytande, men kommer ut som gas (Aerosol)
– Suspension
– Lösning (ovanligt förekommande) - Behållare med flera doser: Behållare kan ha flera doser, men volym per dos är liten, därför ställs krav på potensen på API.
– Låg enskild dos, pga liten doseringsenhet (25-100 μl)
- Kräver aktivering och inhalering samtidigt: Trycka av och andas samtidigt måsta man göra, det som kommer ut kommer med hög hastighet. Denna typ av inhalator kräver att användaren trycker på en knapp eller doseringsmekanism för att aktivera utgången av läkemedlet och sedan andas in samtidigt för att inhalera läkemedlet:
– Hög initial hastighet, hög deponering i mun/svalg
Drivgaser
Drivgaser
- Hydrofluoroalkaner (HFA): är en vanlig typ av drivgas som används i aerosolbaserade inhalatorer. HFA är en typ av kemisk förening som har ersatt tidigare drivgaser som klorfluorkolväten (CFC) på grund av dess lägre miljöpåverkan.
– Låg kokpunkt, högt ångtryck ➔ snabb expansion i atmosfär: HFAs har en relativt låg kokpunkt, vilket innebär att de förångas lätt vid rumstemperatur. Detta är viktigt eftersom drivgasen måste förångas snabbt för att skapa aerosolen när användaren trycker på inhalatorn.
Höga ångtrycket bidrar till att skapa den nödvändiga kraften för att skjuta ut läkemedelsaerosolen från inhalatorn med tillräcklig hastighet.
– Expansionen genererar aerosoler
Till skillnad från tidigare använda drivgaser som CFC, är HFAs mer miljövänliga eftersom de inte bryter ned ozonlagret.
Inhalationssprayer
* Fördelar
* Nackdelar
Inhalationssprayer
- Fördelar
+ Flerdos
+ Generell design på alla pMDIs: Samma typer av inhalatorer, därför lättare att byta LM.
+ Inte beroende av patientens inhalationsflöde
+ Fungerar bra på mindre barn samt patienter med andningssvårigheter - Nackdelar
-Mycket hög initial hastighet
-Hög deposition i övre luftvägar
-Måste koordinera aktivering och inhalering: Måste koordinera aktivering och inandning
-Låga doser
Hjälpmedel
Hjälpmedel
- Andningsbehållare (Spacer): En flaska med mundel. Patienten andas och när han känner sig redo, då trycker de av.
Fördelar:
+ Minskar koordinationsproblemen
+ Lämplig för barn
+ Minskar deponering i mun och svalg
Nackdelar:
-Partiklar kan elektrostatiskt attraheras till väggarna: Partiklar i läkemedelsaerosolen kan elektrostatiskt attraheras till väggarna i spaceren. Detta kan resultera i att en del av läkemedlet deponeras på väggarna istället för att inhaleras av användaren, vilket minskar den faktiska mängden läkemedel som når lungorna.
-Ganska otymplig
-Hög deponering i spacern: Man tappar hastighet under sträckan, därför kan den kommer ner till alveoler. När användaren andas in kan en betydande del av läkemedelsaerosolen deponeras i själva spaceren istället för att nå lungorna. - Andningsaktivering
– ex Airomir® Autohaler®
– Dosen avges automatiskt under inandningen
