Avsnitt 5_Ophtalmica Flashcards
Ophtalmica
Ophtalmica (Sjukdomar i ögat): Är ett terapeutiskt område inom medicin som fokuserar på diagnos, behandling och förebyggande av ögonsjukdomar och ögonrelaterade tillstånd.
Ögat är ett klot formig organ. Bestående av glaskroppen, linser som bryter ljuset och framför linsen har vi kammare. Trycket i kammare är högt: Ifall man får skador på ögat leder det till minskad förmåga att se (Krypande synfält).
Ögat har flera kamrar fyllda med en vätska som kallas kammarvätska eller intraokulär vätska. Det finns främre och bakre kamrar som hjälper till att hålla ögatets form och ger näring till ögatets inre strukturer.
Hornhinna: Är den transparenta främre delen av ögat som första delen som ljuset passerar genom när det träffar ögat.
Bindehinnan, även känd som konjunktiva, är den genomskinliga, tunna vävnaden som täcker den främre ytan av ögat och insidan av ögonlocken. Den sträcker sig från ögonlockskanten till ögats hornhinna och bidrar till att skydda och smörja ögat. Bindehinnan är rik på blodkärl och producerar slem för att hålla ögat fuktigt.
Topikal: Ögon LM som administreras topikalt, placeras på hornhinna eller bindehinna. Topikal administrering, innebär att läkemedlet appliceras lokalt på ögat, vanligtvis på hornhinnan eller bindehinnan.
Injektion (Parenteras): Man parenterat i ögat i intravitreal (hålrum). Vid parenteral administration injiceras läkemedlet direkt i ögat, särskilt i ögats intravitreala hålrum. Denna metod används ofta för att behandla allvarliga ögonsjukdomar. En sjukdom som behandlas med denna metod handlar om onormal blodkärlsbildning inträffa i gula fläcken (makula), vilket kan leda till synförlust.
Blodkärlbildning i gula fläcken leder till denna injektion.
Behandling av ögonsjukdomar
Behandling av ögonsjukdomar
1- Kirurgisk
- Ex.: Katarakt (grå starr), glaukom (grön starr)
2- Farmakologisk
- Systemisk administrering (ovanlig)
- Topikal okulär administrering (glaukom, infektioner/inflammationer, torra ögon, pupillvidgande, smärtstillande)
- Intraokulär administrering (ex. intravitreal injektion vid åldersrelaterad makuladegeneration (gula fläcken)) = parenteral administrering.
Fakta om ögat:
1- Begränsad vätske-volym i ögat
2- Vid irritation —> Ökad tår produktionen. Ögat uppfattar droppen som ett främmande föremål.
3- LM:et har en kort tid på sig att utöva effekt.
Huvudsakliga uppmaningar vid behandling av ögonsjukdom:
Endast små volymer som man kan droppa och tår produktion börjar omedelbart efter droppe applikation —> Kort tid för LM att tillbringa i ögat samt att utöva effekt.
Okulär administrering
Okulär administrering: Okulär administrering av läkemedel innebär att läkemedlet appliceras direkt på ögat eller i dess närhet för att behandla ögonspecifika tillstånd eller för att uppnå önskad effekt.
1- Droppa ner beredningen under ögonlocken
2- Föremål man kan placera under ögonlocket: Mydriasert ögonlamell (Inte vanliga). Ett litet enhetsdoserat medel som placeras under det nedre ögonlocket.
Läkemedelsformer
Definition Ph Eur
Läkemedelsformer
Definition Ph Eur: Eye preparations (Ophtalmica):
Sterila flytande, halvfasta eller fasta beredningar avsedda att administreras på ögat (hornhinna, bindehinna) eller placeras i konjunktivalsäcken.
Konjunktivalsäcken är den utrymme som bildas mellan ögats bindhinna (konjunktiva) och ögonlockens insida.
Alltid sterila läkemedel i ögat!
Läkemedelsformer: Liknar läkemedelsformer i parenteralia
Läkemedelsformer: Liknar läkemedelsformer i parenteralia
Läkemedelsformer: LM former som farmakopéer tar upp är:
Ögondroppar
Ögonlotioner: Som man kan skölja ögat med.
Pulver för ögondroppar och ögonlotioner
Ögonsalvor
Oftalmiska lameller (eng: inserts)
Fysikaliska system:
1- Vätskor
Lösning
Emulsion
Suspension
2- Halvfasta system
Gel
Fet salva: Salvor i ögat är oftast feta för att den stannar längst tid i ögat för att den inte integrerar med tårar i ögat.
Kräm
3- Fasta
Kapselliknande lameller
Ögats fysiologi
Ögats fysiologi:
1- Tårvolym: 5-9 uL: Vätska volym är begränsad därför ska man ha låga volymer (Små droppvolymer (Detta är viktig för att minska rekontamination). Rekontamination spelar en viktig roll när det gäller administrering av ögondroppar eller ögonsalvor, särskilt med tanke på den begränsade tårvolymen och ögats känsliga miljö. Därför har ögonberedningar begränsade droppvolymer.
2- pH tårar: Neutralt
3- Normal tårproduktion: 1,2 uL/min
4- Tårproduktion vid irritation: 3-400 uL/min
5- Ackomoderad droppvolym: 20-30 uL
6- Uppehållstid ögondroppe: 4-23 min: Kort tid har den aktiva substansen att ta sig till ögat och utöva effekt.
Säkerhetskrav
Säkerhetskrav:
1- Sterila
2- Lösningar: Klara och fria från främmande partiklar
3- Partikelstorlek suspensioner (gränsvärden för förekomst: 90 um; 50 um; 25 um)
4- Vätskevolym och användningstid för flerdosbehållare
5- Användning av konserveringsmedel
Läkemedelsupptag över hornhinna
Formuleringsutmaningar
Läkemedelsupptag över hornhinna
Formuleringsutmaningar:
1- Små droppvolymer beredning (droppe, salva): För en salva ska tuben kunna trycka ut små strängar av beredningen.
2- Irritation och tårproduktion
3- Låg retentionstid
4- Låg absorption (långsam passage genom hornhinnan)
Droppvolym: Ofta ca 50 mL: 50 mikrometer (Mer än vad ögat kan ta emot).
Hornhinnan består av epitelium och stroma (Som ligger under epitelium lagret), därefter kommer endotelium. Hornhinnans epitel är fettig och vill inte släppa igenom hydrofila substanser.
Epitelium: Det yttersta skiktet av hornhinnan består av epitelceller. Dess yta är fettig och hydrofobisk, vilket innebär att den inte lätt släpper igenom vattenlösliga (hydrofila) substanser.
Stroma: Stroma är det mellersta skiktet av hornhinnan och utgör den största delen av dess tjocklek.
Endotelium: Det innersta skiktet av hornhinnan är endoteliet.
Utmaningar: Få saker att stanna kvar och den låga absorberbarhet via hornhinnan.
Läkemedelsupptag över hornhinna
Diagram
Läkemedelsupptag över hornhinna
1- Upptag: 1-5% av installerad dos: Litet upptag
- Transporthastighet
- Transporttid
LM:et ska passera hornhinnan och kammare för att kunna utöva effekt.
I ett diagram undersöker man upptag av olika fysikaliska system i ögat:
y-axel: Mängd upptag
x-axel: Tid (min)
Detta LM var en steroid i detta exempel. Man administrerar LM:et i 3 olika system:
1- Lösning
2- Suspension
3- Salva
Upptaget varierar med fysikalisk system: Man kunde konstatera att salva tar längre tid i ögat, jämfört med suspension och lösning. Suspension hade mellan tid.
Ögonsalvor har vanligtvis en längre kontakttid med ögat jämfört med andra former av ögonläkemedel eftersom de har en fettlöslig konsistens och kan stanna kvar på ögat längre.
Suspensioner: Tenderar att stanna kvar i tårarna längre än lösningar och kan därför ha en något längre absorptionstid än lösningar men kortare än salvor.
Formuleringsstrategi - överväganden
Formuleringsstrategi - överväganden
1- Låg irritation vid installation: pH, tonicitet. Genom att vara nära fysiologiskt pH eller via buffert. Avvikelser från pH och tonicitet ger irritation.
2- Hög retention i ögat: Fysikaliskt system (lösning-suspension-halvfast-fast; Viskositet vätska)
3- Permeabilitet kornea: Lipofilitet läkemedel
4- Droppvolym och koncentration löst läkemedelssubstans
Hjälpämnen i flytande beredningar
Hjälpämnen i flytande beredningar
1- Isotonimedel (osmolalitet 0,6-1,3% NaCl-ekvivalenter)
2- pH-justerare (pH 3,5-9)
3- Viskositethöjare
4- Mukoadhesiv polymer
5- Vätmedel
6- Löslighetsförbättrare
7- Antioxidationsmedel
8- Konserveringsmedel
Exempel på komposition
Prednisolon mibe: Prednisolonacetat, 10 mg/ml
Exempel på komposition
Prednisolon mibe: Prednisolonacetat, 10 mg/ml: Är svårlöslig.
Läkemedelsform: Ögondroppe
Fysikaliskt system: Suspension (vit eller nästan vit “mikrofin” suspension med pH på 5,5-6,0 (Lite under fysiologiskt pH) och en osmolalitet på 260-350 mOsm/kg (osmolalitet isoton vätska: Ca 300 mOsmol/L)
Förpackning: Flaska med droppinsats, 5 mL.
Hjälpämnen
Borsyra – Osmolalitet: För att ställa isotoni
Natriumklorid – Osmolalitet
Hypromellos – Konsistensgivare (viskositet): Hypromellos = Cellulosa
Polysorbat 80 - Vätmedel: Med tanke på att denna beredning är en suspension.
Natriumedtat – Metallkomplexbildare
Bensalkoniumklorid – Konserveringsmedel
Natriumcitrat (pH-justering?)
Natriumhydroxidlösning eller saltsyralösning för pH-justering
Vatten för injektionsvätskor
Exempel på komposition
Noviform Bibrokatol, 50 mg/g salva (en salvsträng (½-1 cm) appliceras på insidan av ögonlocken 1-2 gånger dagligen.
Exempel på komposition
Noviform Bibrokatol, 50 mg/g salva (en salvsträng (½-1 cm) appliceras på insidan av ögonlocken 1-2 gånger dagligen.
Läkemedelsform: Ögonsalva: Salva som är fetaktig för att inte landa på tårvätska.
Fysikaliskt system: Halvfast (mjukt) system (gulfärgat).
Förpackning: Flaska med droppinsats, 5 mL.
Hjälpämnen (per gram salva):
Ullfett – Salvbas
Vitt vaselin – Salvbas
Cetostearylalkohol – Konsistensgivare
Flytande paraffin – Konsistensgivare
Cetostearylalkohol och Flytande paraffin är till för att få smala stänger i ögat av tuben.
Exempel på komposition
Timosan 1 mg/ml
Exempel på komposition
Timosan 1 mg/ml
Läkemedelsform: Ögondroppe (depotögondroppe)
Fysikaliskt system: Lösning
Förpackning: Droppflaska 5 mL
Hjälpämnen
Bensalkoniumklorid – Konserveringsmedel
Sorbitol – Osmolalitet
Polyvinylalkohol – Konsistensgivare (viskositet)
Karbomer – Konsistensgivare (viskositet): Denna beredning är en ögondroppe som är depå ögondroppe. Med tanke på att den är en lösning, är det viktigt att höja viskositet. Därför används 2 polymerer för att få rätt konsistens.
Natriumacetattrihydrat - pH-justering
Lysinmonohydrat (?): Kan ge buffert justering och pH-justering
Vatten för injektionsvätskor
