Virus- og svampemidler m.m. Flashcards
Angiv en inddeling af svampemidler og angiv kort virkningsmekanismen for de forskellige grupper.
Cellevæggen (angrebspunkt):
- polyener (amphotericin B, nystatin)
- Ekinokandiner (kaspofungin)
Ergosterolsyntese:
- allylaminer (terbinafin)
- Azoler (flukonazol, vorikonazol)
RNA- og DNA-syntesen:
- pyrimidinderivater (5-flucytosin)
Se evt. i bogen/word for beskrivelse (!)
Angiv en gruppe af svampemidler med særligt stort potentiale for lægemiddelinteraktioner.
Azoler især itraconazol og ketokonazol hæmmer transport og metabolisme af især CYP3A4 afhængige stoffer –> benzodiazepiner, kalciumantagonister, ciclosporin, steroidhormoner, proteasehæmmere
Angiv eksempler på de væsentligste interaktioner med andre lægemidler for flukonazol.
Potent hæmmer af CYP2C9 og moderat hæmmer af CYP3A4 og der er risiko for øgede plasmakoncentrationer af lægemidler der nedbrydes af disse enzymer
Warfarin (CYP2C9)
Perorale antidiabetika (CYP2C9) – fx glibenklamid
Angiv behandlingsmuligheder for en kvinde med recidiverende svampeinfektion (candida albicans) i vagina trods for gentagne behandlinger med lokale azolpræparater.
Systemisk (p.o.) behandling –> azol (flukonazol eller evt. itrakonazol)
Patientens tilstand ofte årsag til svampeinfektion med candida albicans som er en del af normalflora –> udredes for diabetes, graviditet, behandling med bredspektret antibiotika, i mundet kan dårlig tandprotese føre til svampeinfektion
Redegør for profylaktisk behandling af en mand, som skal rejse til et område (Thailand) med klorokin og/eller meflokin resistent malaria (P. Falciparum)
Myggestiksforebyggende:
- myggenet om sengen
- myggebalsam/spray
- hensigtsmæssig påklædning
Medikamentel:
- atovakuon-proguanil (malarone) –> 1 dag før rejse til 7 dage efter hjemkomst (sjældent resistens)
- doxycyklin (tetracyklin) (kontraindiceret til gravide)
Alle alternativer giver > 95 % beskyttelse mod Falciparum-malaria. Intet profylaktium virker på hypnozoitterne (det sene levestadium)
Angiv indikation for anvendelse af aciklovir.
Herpes simplex virus (HSV)
Varicella zoster virus (VZV)
Beskriv kort virkningsmekanismen samt angiv aciklovir farmakokinetik med hensyn til fordeling og udskillelse.
Virkningsmekanisme:
- Guaninnukleosidanalog
- Aktiveres af den virale thymidin-kinase
- Hæmmer herpesvirus-DNA-polymerase –> virusreplikationen går i stå
Kinetik:
- Udskilles uomdannet renalt (bl.a. ved tubulær sekretion)
- T1/2 = ca. 3 timer ved normal nyrefunktion (længere ved nedsat nyrefunktion)
- F = ca. 15-20 %, abs. fra mave-tarm-kanal
- fordeles i hele kroppen, CSF/plasma = 0,5
Forklar hvorfor aciklovir kun har få bivirkninger.
Virker specifikt på HSV- og VZV-inficerede celler idet aktivering kræver virale thymidin-kinase
I normale celler omdannes aciclovir kun i ringe grad til den aktive forbindelse –> dvs. meget lidt toksisk
Forklar rationalet ved at bruge valaciklovir i stedet for aciklovir.
Mindre alvorlige tilfælde behandles oralt med valaciclovir (prodrug af aciklovir)
Fordele –> bedre absorption fra GI-kanalen (F = ca. 50 % (målt som aciklovir) over for aciklovir ca. 20 %)
Valaciklovir kan derfor doseres færre gange dagligt med aciklovir samtidig med at der opnås højere blod- og vævskoncentrationer
Bedre effekt ved ukompliceret herpes zoster
Hvornår foretrækkes aciklovir frem for valaciklovir?
Generelt ingen grund til at anvende aciklovir frem for valaciklovir
Hvis det er nok med peroral behandling er det nok med valaciklovir
Hvis intravenøs behandling er nødvendig (livstruende og andre alvorlige infektioner som fx herpes neonatorum, herpetisk encephalitis, primær genital herpes med udtalte almene symptomer) så findes der ikke en i.v. administrationsform for valaciklovir og derfor må aciklovir anvendes!
Angiv et lægemiddel til behandling af et barn med ”fugleinfluenza”.
Oseltamivir (tamiflu) (p.o./i.v.)
Krav til hvornår det skal administreres?
- Bør indledes inden for 48 timer efter symptomdebut
- Ved alvorlig sygdom (fx lungebetændelse med respirationssvigt) kan behandlingen være livsreddende og gives uanset symptomvarighed hvis influenzavirus er påvist
- indlæggelse på sygehuset
Angiv rationalet for at ritonavir gives i en lav dosis og i samtidig kombination med en anden proteasehæmmer ved behandling af HIV.
Angiv desuden hvorfor der sædvanligvis anvendes en kombination af mindst 3 lægemidler ved behandling af patienter med HIV-infektion.
Ritonavir hæmmer CYP-enzymerne især CYP3A4 –> booster virkningen af de øvrige proteasehæmmere ved at øge koncentrationen af andre proteasehæmmere –> absorptionen og/eller halveringstiden forlænges (hæmme metabolismen og udskillelsen)
“Boosted proteasehæmmerbehandling”
(fordele –> behov for færre tabletter, uafhængighed af fødeindtagelse og færre daglige doseringer - Ulempe –> risiko for bivirkninger øges)
For at opnå tilstrækkelig antiviral effekt og undgå resistensudvikling, mindske bivirkninger (ved at anvende lavere doser af hvert lægemiddel)
Redegør for to behandlingsmuligheder ved børneorm og angiv mulige bivirkninger til disse lægemidler.
Mebendazol:
- Hæmmer ormenes optagelse af glukose –> Glykogenlagrene tømmes og evnen til at producere ATP mistes –> Ormene lammes eller dør og udskilles derfor med fæces
- Hele husstanden behandles!
- Gravide skal helst ikke have det – vælg hellere pyrvin!
- Bivirkninger –> Få og små, Mild kvalme, opkastning, diarre og mavesmerter, Passage af orme peroralt forekommer hos mindre børn, Højdosisbehandling i lang tid alopeci, glomerulonefritis og agranulocytose
Pyrvin:
- Virkemåde er ikke kendt men ormenes iltforbrug nedsættes – menneskecellers stofskifte påvirkes ikke
- Bivirkninger –> Kvalme, opkastning, mavesmerter og diarre, farver fæces rød
Der er konstateret lus hos flere børn i børnehaven og lille Louise på 5 år har fået kraftig kløe i hårbunden og eksem. Redegør for farmakologiske behandling.
Behandlingen svigtet. Giv forslag til videre behandling.
Lusemiddel eller med en tættekam - evt. kombi af begge
Malation –> hårshampoo
Permethrin –> hårshampoo (forlænger virkning af natriumkanal og neurotoksisk i lusen)
Ved svigt af behandling:
- korrekt brug?
- smittet igen?
- skifte middel, støvsuge kam, hårbalsam + kam, kamme, børster huer og anden hovedbeklædning i sulfovand, vaskes i vaskemaskine eller lægges i fryseren i et døgn
