Dyslipidæmi Flashcards
Nævn hvilke farmaka som kan bruges til behandling af isoleret hyperkolesterolæmi med baggrund i leverens kolesterolomsætning.
Statiner –> Atorvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin
Fibrater –> Gemfibrozil
Kolesterolabsorptionshæmmere –> Ezetimibe
Anionbyttere –> kolestyramin
Beskriv statiners virkningsmekanisme.
Konkurrerer med HMG-CoA om binding til CoA-reduktase (katalysere et trin i kolesteroldannelse) –> fald i intracellulære konc. af kolesterol –> aktiverer transkription af gener bl.a. for LDL-receptorer –> hurtigere optagelse i leveren af LDL, VLDL og VLDL-restpartikler –> fald i kolesterol og triglycerider
HDL påvises ikke nævneværdigt
Beskriv fibraters virkningsmekanisme.
Ligand for PPARalfa (normal substrat = fedtsyrer) som er en nukleær hormonreceptor –> bl.a. aktivering af generne for lipoproteinlipase, apolipoproteiner A-I og -II (vigtigste proteinkomponenter i HDL)
Dvs. fald i konc. af VLDL og stigning i koncentrationen af HDL i plasma
Beskriv anionbytteres virkningsmekanisme.
I tyndtarmen udveksler de kloridioner med galdesyrer, som bindes til lægemidlerne og udskilles fækalt –> afbrydning af enterohepatiske galdesyrekredsløb
For at kompensere for tab af galdesyrer omdanner leveren mere kolesterol til galdesyrer
Fald i intracellulært kolesterol i hepatocytterne udløser syntese af flere LDL-receptorer
Dvs. fald i LDL-konc. i plasma
Beskriv kolesterolabsorptionshæmmernes virkningsmekanisme.
Hæmmer absorptionen af kolesterol og plantesteroler fra tarmen
Medfører fald i LDL (og dermed kolesterol) og VLDL (og dermed triglycerider) - beskeden stigning i HDL
Hvad er rationalet for kombinationsbehandling med flere præparater samtidigt.
For at få en yderligere/øget reduktionen af LDL.
Leveren forsyner sig med kolesterol via:
- syntese af kolesterol
- optagelse af kolesterol i cirkulerende lipoproteiner (fx kylomikronrestpartikler med kolesterol abs. fra tarmen)
Fx behandling med statin og kolesterolabsorptionshæmmer –> hæmning af hepatisk syntese og intestinal absorption af kolesterol –> betydeligt fald i LDL-konc.
Angiv forskellige former for hyperlipidæmi og behandling af de forskellige tilstande.
Isoleret hyperkolesterolæmi:
- monoterapi –> statin
- Kombinationsbehandling –> + anionbytter, + ezetimibe
- andre –> fibrat, nikotinsyrederivat
Kombineret hyperlipidæmi:
- monoterapi –> statin
- kombinationsbehandling –> + fibrat
- andre –> nikotinsyrederivat
Svær hypertriglyceridæmi
- monoterapi –> fibrat
- kombinationsterapi –> + statin
- andre –> nikotinsyrederivat, fiskeolie
Bemærk risiko for myositis og rhabdomyolyse –> mindre risiko med statiner som ikke metaboliseres via cytokrom P450-systemet (pravastatin og rosuvastatin)
Redegør for bivirkninger til behandling med statiner, herunder hvorledes samtidig behandling med andre lægemidler kan influere herpå.
Få
Hepatitis i sjældne tilfælde
Let øgning af ALAT-koncentration –> uden betydning
Muskelpåvirkning:
- myalgi
- myositis
- rhabdomyolyse (henfald af muskler)
Risikoen (muskelpåvirkning) øges med stigende dosis
Øges især hvis pt. samtidig er i behandling med fibrater, nikotinsyre, makrolider, ciclosporin, amiodaron, verapamil, eller nefazodon –> skyldes at disse lægemidler konkurrerer med statiner om metabolisering via cytokrom P450-systemet.
Høj alder, kvindeligt køn og almen svækkelse øger risikoen for muskelpåvirkning.
Angiv forskellige grupper af patienter, hvor behandling af hyperkolesterolæmi er særlig vigtig og angiv behandlingsmål for samme grupper.
Familiær hyperkolesterolæmi
Diabetes mellitus type 2
Diabetes mellitus type 1 med mikroalbuminuri
Iskæmisk hjertesygdom (meget høj risiko)
Iskæmisk apopleksi (meget høj risiko)
Claudicatio intermittens og anden manifest aterosklerose i karrene (meget høj risiko)
Primære behandlingsmål er LDL-koncentrationen i plasma og afhænger af det enkelte individs risikoprofil
o LDL < 3,0 mmol/L anbefales til personer med lav risiko
o LDL < 2,5 mmol/L anbefales til personer med høj risiko
o LDL < 1,8 mmol/L anbefales til personer med meget høj risiko
