Antitrombotika/antikoagulantia Flashcards
Nævn elementerne i Virchows triade.
Forandringer i blodet (hyperkoagulation)
Forandringer i karvæggen
Nedsat blodgennemstrømningen
Angiv indikationer for antithrombotisk/antikoagulerende behandling og beskriv herunder, hvilken del af Virchows triade der er påvirket.
Endotel skade
- aterosklerose
- post kirurgi
Hyperkoagulabilitet
- cancer
- graviditet - især op til/efter fødsel
Ændret flow
- atrieflimrien/-flagren
- dyb venetrombose
Andre indikationer:
- akut myokardieinfarkt
- ST-eleveret myokardieinfarkt
- stabil/ustabil angina pectoris
- apopleksi
- kardiomyopati
- tromboemboli
- hjerteklapproteaser
Arterielle (thrombocytter) vs. venøse (fibrin) tromber
Inddel trombocythæmmende lægemidler i grupper og angiv et stof for hver gruppe.
Cyklooxygenasehæmmere –> acetylsalicylsyre
Fosfodiesterasehæmmere –> dipyridamol
ADP-receptor-antagonister:
- ticagrelor
- clopidogrel
(trombinreceptor-antagonister)
(GPIIb/IIIa-receptor-antagonister)
Beskriv virkningsmekanismen for acetylsalicylsyre (antitrombotika holdtime)
Hæmmer COX-1 via en acetylering irreversibelt –> arakidonsyre metabolisme stoppes –> herved påvirkes trombocytter og endotelcellens evne til at danne hhv. Tromboxan A2 (TXA2) (potent trombocytaktivator og vasokonstriktor) og prostacyklin (PGI2) (potent trombocythæmmer og vasodilatator)
Med lav ASA-dosis kan man opnå en delvis selektiv blokering af TXA2-syntesen uden en samtidig blokering af PGI2-produktionen
Mindre TXA2 –> mindre GPIIb/IIIa ekspression og mindre thrombocyt aktivering
Beskriv virkningsmekanismen for fosfodiesterasehæmmere (antitrombotika timen).
Dipyridamol
Vasodilaterende egenskaber og hæmmer trombocytfunktionen/aktivering
Hæmning af trombocyttens fosfodiesterase hvilket medfører øget intracellulært cAMP og GMP samt via hæmning af adenosinoptagelsen i trombocyt og karvæg
Tilsammen –> nedsat trombrocytaktivering
Beskriv virkningsmekanismen for ADP-receptor-antagonister.
Ticagrelor og clopidogrel (prodrug)
Enten irreversibel/reversibel hæmning af ADP-receptoren og bl.a. Hæmning af præsentationen af GP IIb/IIIa-receptorer på trombocytoverfladen ved trombocytaktivering (dvs. aktivering hæmmes)
Hvor længe ses effekt af behandling med acetylsalicylsyre efter ophør? Hvorfor?
Øjeblikkelig virkning - afhænger af dosis et par dage
COX-1 hæmmes irreversibelt i trombocytter og dermed hovedkilden for TXA2. Denne cyklooxygenase kan ikke gendannes, da trombocytter er anukleære dvs. Effekten varer indtil der kommer nye trombocytter
Trombocytlevetid –> 7-10 dage
(samme gør sig gældende for clopidogrel)
Inddel koagulationshæmmende lægemidler i grupper og angiv et stof for hver gruppe.
Hepariner:
- ufraktioneret heparin (UFH)
- lavmolekylært heparin (LMH)
Specifikke faktor Xa-hæmmere
- indirekte –> fondaparinux
- direkte –> rivaroxaban, apixaban, edoxaban
Direkte trombrinhæmmere –> dabigatran (etexilat)
Vitamin K-antagonister –> warfarin
Beskriv virkningsmekanismen for heparin.
Afhængig af antitrombin
Hæmmer koagulationskaskaden –> katalyserne af interaktionen mellem antitrombin og faktorerne IIa, IXa, Xa, XIa og XIIa samt kallikrein, der alle inaktiveres
Reducerer koncentrationen af triglycerid i plasma –> frisætte lipoproteinlipase fra tarmmukosa, hvorved triglycerider, kylomikroner og VLDL hydrolyseres til fedtsyrer og glycerol
Lineær dosis-respons-kurve og færre bivirkninger ved at bruge LMH (osteoporose, heparin induceret thrombocytopeni type I og II
Beskriv virkningsmekanismen for de specifikke faktor Xa-hæmmere.
Direkte –> Direkte hæmning af faktor Xa
Indirekte –> Binder og potenserer antitrombin, hæmmer kun faktor Xa
Beskriv virkningsmekanismen for direkte trombinhæmmere.
Blokerer reversibelt trombin uden antitrombin –> den frie og fibrinbunde trombin hæmmes
Beskriv virkningsmekanismen for vitamin K-antagonister
Ikke antagonist i klassisk forstand
Binder sig ikke til en receptor men til enzym
Hæmmer vitamin K-reduktase i leveren (VKORC1)
Faktor IIa, VIIa, IXa og Xa gammakarboxyleres ikke i leveren –> funktionsløse
Hæmmer funktionen af de antikoagulerende protein C og S (afhængige af gamma-karboxylering)
Hvornår indtræder effekten af warfarin efter indtag? Hvorfor?
Efter hæmning af koagulationsfaktorsyntesen indtræder den antikoagulerende effekt efterhånden som de cirkulerende faktorer forsvinder fra plasma
Som følge af halveringstider på 6-60 timer for disse proteiner (koagulationsfaktorer) vil en antitrombotisk effekt tidligst kunne opnås efter 3 døgns behandling
Dvs. kun nydannede koagulationsfaktorer rammes
OBS. Hyperkoagulabilitet – halveringstid af protein C og S ca 8 timer, opstart med heparin
Beskriv farmakokinetikken for warfarin og angiv mulige interaktioner.
Farmakokinetik:
- absorption i mave-tarm-kanal –> hurtig og komplet
- Behandlingstid til maksimal effekt = 36-72 timer
- Plasmaproteinbinding = 97 %
- Hepatisk metabolisering af CYP2C9
- Metabolitter udskilles med galde og renalt
Effekt øges:
- CYP2C9 substrater (nedsat metabolisme) –> NSAID, tolbutamid, losartan
- paracetamol, propranolol, simvastatin –> ukendt mekanisme
- antiobiotika –> vitamin-k producerende bakterier cleares
- andre antitrombotika/antikoagulantia
Effekt nedsættes:
- grøntsager (øget vitamin K tilskud)–> kål, broccoli
- P-piller –> øget syntese af koagulationsfaktorer
og en masse andet! Brug INR!
Hvad er INR og hvad bruges det til?
INR = international normalized ratio-niveau
Protrombintid (PT) - måling af koagulationstid
IRN = PT (patient)/PT(reference)
Monitorering af warfarin
