Absorption, fordeling, metabolisme og genetik Flashcards
Hvor findes cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet? Redegør for, hvilken betydning CYP3A4 har for biotilgængeligheden af farmaka.
CYP3A4 findes i leveren og i tarmmukosa.
Da enzymet medfører biotransformation af dets substrater (lægemidler) vil mange af disse undergå betydelig førstepassagemetabolisme, hvilket nedsætter tilgængeligheden efter oral indgift.
Aktivering af prodrug.
Which of the following factors is likely to increase the duration of action of a drug that is metabolized by CYP3A4 in the liver?
(A) Chronic administration of phenobarbital beboer and during therapy with the drug in question
(B) Chronic therapy with cimetidine
(C) Chronic administration of rifampicin
(B) Cimetidine fordi det inhiberer enzymet således at substratet ikke vil metaboliseres og dermed få en længere virkning
One of the first-line drugs in the treament of tuberculosis is rifampicin, which decreases the effectiveness of HIV protester inhibitors. Hat is the mechanism of this drug-drug interaction?
Mekanismen bag reduktionen af plasmakoncentrationen for lægemidlet skyldes at rifampicin inducerer CYP3A4 og P-glykoprotein (øget aktivitet).
P-glykoprotein forårsager nedsættelse af diffusion af lægemidler gennem tarmmukosacellerne pga. Sekretion til tarmlumen (udgør en beskyttelse for cellerne mod udefrakommende potentielt toksiske agenser).
Øget metabolisering af lægemidlet via CYP3A4 i såvel tarmmukosa som lever.
Isoniazid is another drug commonly used in the treament of tuberculosis. Why does Ms. B’s etnicitet background (caucasion) give her physician reason for concern when considering the use of this drug?
Isoniazid elimineres af N-acetyltransferaser (NAT-2 og NAT-1) hvor NAT-2 er knyttet til polymorfi (dvs. Forskellige allelle varianter) Hos en hvid befolkning er omkring halvdelen “slow acetylators” og den anden halvdel er “rapid acetylators” dvs. Der er stor risiko for at pt. Ikke kan eliminere lægemidlet.
Isoniazid er et af de ganske få lægemidler der hovedsagligt elimineres af NAT
What dietary interactions should be takin into consideration when prescribing medications to treat Ms. B’s HIV infection?
Faktorer som kan inhibere CYP3A4 som fx grapefrugt juice (vil kunne medføre forøget koncentration af lægemidler)
Hvilken molekylær mekanisme kan være ansvarlig for en pt.’s øget sensitivitet for warfarin?
Warfarin nedbrydes af CYP2CP med mange kendte genvarianter. Pt. Kan have en langsom nedbrydning af warfarin via CYP2C9. Bevirker at de skal have lavere doser end bærere af “vildtype”-allellen for at undgå for kraftig antikoagulerende effekt.
Warfarin har lavet terapeutisk indeks og selv en moderat overdosis er forbundet med en markant øget risiko for livstruende blødninger.
Derudover skal man være opmærksom på om pt. Får anden medicin.
Pt. Er i kronisk behandling med warfarin. Hvorfor udviste pt.
Antikoagulationsresistens efter rifampicin behandling?
Rifampicin inducerer P450. Warfarin metaboliseres for hurtigt pga. Øget aktivitet af P450 (CYP2C9) således at der er mindre aktivt stof i plasma.
Pt. Er i kronisk behandling med warfarin.. Udviste antikoagulationsresitens efter rifampicin behandling.
Hvorfor inducerede stof af rifampicin behandlingen blødning hos pt.?
Da rifampicin behandlingen stoppede fik pt. Alt for høj koncentration af warfarin i blodet da det ikke blev metaboliseret i samme grad som under rifampicin behandlingen (lægerne havde øgede dosis).
Lægerne skulle have reduceret koncentrationen/dosis af warfarin inden de stoppede med rifampicin behandlingen.
Definer begrebet terapeutisk indeks.
Forholdet mellem den nedre toksiske grænse (plasmakoncentrationsgrænse, under hvilken sandsynligheden for alvorlige bivirkninger er lille) og den nedre terapeutiske grænse (plasmaniveau, under hvilken sandsynligheden for at få den ønskede terapeutiske virkning er beskeden.
Er det terapeutiske indeks lavt vil selv moderate udsving i plasmakoncentrationen kunne få kliniske konsekvenser.
Hvis det er højt vil selv store udsving i plasmakoncentrationen være af begrænset klinisk betydning.
