Neurodegenerative sygdomme Flashcards
Ved behandling af hvilke neurodegenerative sygdomme kan der bruges antiepileptika?
Multipel sklerose –> Smerter (neutralgiforme, kroniske centrale neurogene) og epileptiske anfald
Karbamazepin, oxkarbazepin, gabapentin og valproat
Hvorfor kaldes antiepileptika også membranstabiliserende stoffer?
(fra neurodegenerative holdtimen)
Blokering af natriumkanalerne
Ingen hvillefase og virker derfor stabiliserende på membranen
Hvornår og hvorfor kan der bruges tricykliske antidepressiva (TCA) ved behandling af neurodegenerative sygdomme?
Bruges når andre stoffer ikke - dårlige til at kombinere med andre behandlingstyper
Parkinson –> depression, tremordæmpende virkning?
Multipel sklerose –> kroniske smerter (amitriptylin)
Amyotrofisk lateral sklerose –> symptomatisk behandling af øget spytflåd idet præparaterne har mundtørhed som bivirkning (Antikolinerg effekt)
Forklar hvorfor acetylkolinesterasehæmmere bruges til behandling af neurodegenerative sygdomme.
Ved Alzheimers sygdom er indholdet af acetylkolin i hjernen nedsat.
Acetylkolinesterasen er enzymet som nedbryder acetylkolin i synapsespalten
Ved at hæmme enzymet vil acetylkolin ikke nedbrydes i synapsespalten
Rivastigmin (også hæmmende effekt på enzymet butyrylkolinesterase), donepezil
(antikolinerg virkning)
Nævn de tre linjebehandlinger af multipel sklerose.
Førstelinjebehandlinger:
- beta-interferon (antiinflammatorisk)
- dimetylfumurat (immunstimulerende)
- teriflunomid (immundæmpende)
Andenlinjebehandlinger: Indicerede hvis ikke førstelinjebehandlingerne er tilstrækkelig
- natalizumab
- fingolimod –> foretrækkes hos personer som er JC-virus-antistof-positive
Tredjelinjebehandling:
- mitoxantron (pga. alvorlige bivirkninger anbefales kun hvis andenlinjebehandlinger ikke er effektive
Førstelinjebehandlinger ved multipel sklerose:
- Beta-interferon (vigtigste præp. til attakvis MS)
- dimetylfumarat
- teriflunomid
Beskriv virkningsmekanismen for disse lægemidler.
Beta-interferon: Antiinflammatorisk –> mulighed for mange bivirkninger
- virkningsmekanismen kendes ikke fuldstændig –> mange effekter på immunsystemet
- hæmmer aktiveringen af proinflammatoriske Th1- og Th17-celler (centrale i dannelsen af de inflammatoriske demyeliniserende læsioner i CNS)
- hæmning af migrationen af aktiverede T-celler over blod-hjerne-barrieren (ved nedregulering af adhæsionsmolekyler)
- nedsætter ekspressionen af MHC-I og II på antigenpræsenterende celler
- hæmmer frigørelsen af proinflammatoriske cytokiner
Dimetylfumerat (immunstimulerende)
- Hydrolysens til den aktiv metabolit som diffunderer over blod-hjerne-barrieren
- Aktiverer den nukleære transkriptionsfaktor Nrf2 som er involveret i det cellulære respons på oxidativt stress.
- Reducerer frigørelsen af inflammatoriske cytokiner og inducerer et antiinflammatorisk Th2-respons
Teriflunomid (immundæmpende)
- pyrimidin-de novo-syntesen hæmmes ved blokering af enzym
- Hæmmer proliferationen af stimulerede celler og er et immunsupprimerende stof der reducerer antallet af cirkulerende B- og T-celler i blodet
Førstelinjebehandlinger ved multipel sklerose:
- Natalizumab
- fingolimod
Beskriv virkningsmekanismen for disse lægemidler.
Natalizumab:
- rekombinant antistof som blokerer interaktion med VCAM-1 dvs. blokering af mononukleære lymfocytters passage gennem blod-hjerne-barrieren –> reduktion i aktiviteten af autoaggressive lymfocytter i CNS
Fingolimod
- Sfingosin-1-fosfat (S1P)-receptor-modulator, som blokerer lymfocytternes evne til at forlade lymfeknuder, hvilket medfører lymfocytopeni – virker som en funktionel antagonist af receptoren
- Det er kun naive T-celler og memory-T-celler der bliver fanget i det lymfoide væv mens effector memory T-celler ikke bliver sekvestrerede (bevaring af teoretisk immunovervågning)
Beskriv virkningsmekanismen af tredjelinjebehandling (mitoxantron) af multipel sklerose.
Cytostatikum
Interaktion med topoisomerase –> DNA-skader og celledød
Virkning rettet mod prolifererende B- og T-lymfocytter der undergår cellulær lyse og apoptose
Beskriv virkningsmekanismen og bivirkninger for riluzor (behandling af ALS).
Virkningsmekanisme: Ikke fuldt afklaret
- glutamatantagonist - virker præsynaptisk
- glutamat-release- og genoptagelses-hæmmer
- blokerer samtidig de spændingsafhængige natriumkanaler
Bivirkninger:
- leverpåvirkning
- træthed, kvalme
- anæmi/leukopeni (sjældent!)
Beskriv indikation, virkningsmekanismen og bivirkninger for memantin.
Indikation: Alzheimers sygdom (husk at sikre nyrefunktionen er i orden)
Virkningsmekanisme:
- Non-kompetitiv NMDA-receptor-antagonist –> bindes til kalciumkanal som er en del af NMDA-receptor-komplekset
- Forhindrer derved en konstant kalciuminfluks i kanalen men kan forlades ved en massiv glutamatfrigivelse i synapsen
Bivirkninger:
- hallucinationer
Hvilke symptomer kan behandles med antikolinergika ved neurodegenerative sygdomme?
Antipsykotikainducerede ekstrapyramidale bivirkninger
Tremordæmpende virkning
Spytflåd (atropin blokerer muscarinreceptoren)
Pollakisuri –> trospiumklorid og tolterodin (relativ specifik virkning på blæren)
