Vasodilaterende virkning Flashcards

1
Q

Hvilke principper anvendes ved behandling af angina pectoris?

A

1) Modifikation af risikofaktorer til iskæmisk hjertesygdom
- statiner –> angina pectoris og dyslipidæmi
- trombocythæmmende behandling –> acetylsalicylsyre/clopidogrel
- ACE-hæmmere
- Angiotensin II-receptor-antagonister
- Beta-adrenoceptor-antagonister –> tidligere myokardieinfarkt og/eller hjerteinsufficiens

2) Antianginøs farmakoterapi
- Nitroglycerin (nitrat) –> akut eller profylaktisk inden fysisk anstrengelse
- beta-adrenoceptor-antagonister (metoprolol)
- kalciumkanalblokkere
- kaliumkanalåbnere (nicorandil)
- ivabradin

3) evt. revaskularisering af myokardiet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Angiv indikationer og kontraindikationer for brug af nitrater.

A

Indikationer:

  • akutte angina pectoris
  • akut hjerteinsufficiens med lungestase/ødem

Kontraindikationer:

  • kombinering med fosfodiesterasehæmmere (erektil dysfunktion)
  • mistanke om øget intrakranielt tryk
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Beskriv nitraters administrationsmåde.

A

Nitroglycerin kan ikke indtages peroralt pga. meget høj inaktivering efter første leverpassage.

Sublingualt og depotplaster (kutan administration) –> absorberes fint gennem huden og mundslimhinaden (unddraget førstepassagemetabolisme)

Depottabletter (tendes til fordampning) og infusionsvæske –> kun ved ustabil angina pectoris og AMI

Mundhulespray

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Redegør for nitraters virkningsmekanisme og beskriv deres væsentlige farmakokinetiske egenskaber.

A

Virkningsmekanisme:

  • prodrug som metabolisres til NO i blodkarrenes glatte muskelceller
  • NO diffunderer ud i karbanen og dels ned i den underliggende glatte muskulatur
  • G-protein –> aktivering af guanylylcyklase –> øget cGMP –> aktivering af cGMP –> PKG –> fosforyleringer –> åbning af ionkanaler og reduktion i intracellulær kalciumkonc. —> afslapning af glatte muskelceller og dermed dilatation af blodkarret

Farmakokinetik:

  • Abs. = Næsten 100 % er peroral administration men har en høj inaktivering efter første leverpassage.
  • absorberes fint igennem hud og mundslimhinde (undgåelse af førstepassagemetabolisme)
  • T1/2 (nitroglycerin) = 4-5 min.
  • metabolitterne udskilles renalt med T1/2 = 2 timer

Isosorbiddinitrat:
- komplet abs. fra tarmkanal og mindre førstepassagemetabolisme samt længere T1/2 –> længerevarende terapeutisk effekt efter peroral

Isosorbidmononitrat:

  • bidrager til effekten
  • udskilles renalt som glukuronider
  • høj biotilgængelighed
  • T1/2 = ca. 4 timer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv mulige bivirkninger for nitrater.

A

Få og kan kombineres med de fleste farmaka med virkning på kardiovaskulære system.

Hovedpine, hjertebanken, flushing og ortastisk hypotension

(nitrattolerance)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Redegør for begrebet nitrattolerance.

A

Tendens til afsvækket effekt over tid (begrænsning i brug) –> ikke ved sublingualt/spray administration

Kan være delvis eller komplet og kan ses i løbet af 24 timer

Faktorer som favoriserer udviklingen –> hyppig dosering, store doser og relativt konstante plasmakoncentrationer

Undgås ved intervalbehandling –> afbryde behandling i 10-14 timer i døgnet

Multifaktoriel og resultat af:

  • hormonelle modregulationsmekanismer til nitratinduceret vasodilatation
  • nedsat dannelse af NO grundet aldehyddehydrogenase-inaktivering
  • øget dannelse af frie iltradikaler (bl.a. pga. endotelcelledysfunktion) fx superoxid som inaktiverer og reducerer biotilgængeligheden af NO
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Beskriv virkningsmekanismen for kalciumkanalblokkere og forklar den overordnede forskel dihydropyridiner og non-dihydropyriner

A

Virkningsmekanisme:

  • blokerer spændingsafhængige L-type kalciumkanaler (findes i særlig grad i hjerte og karvæv)
  • når der ikke tilføres kalciumioner fra intracellulære og ekstracellulære depoter til cytoplasmaet vil der derfor ikke være nok kalciumioner til at binde calmodulin i de glatte muskelceller
  • vasodilatation i koronarkar og perifere arterier, negativ inotrop effekt (nedsat myokardiekontraktilitet) i myocytter

Dihydropyriner –> karselektive (amlodipin og nifedipin) - perifer og koronar vasodilatation, blodtryksreduktion, evt. reflekstakykardi

Non-dihydropyridiner –> båede effekt på hjerte og kar (verapamil og diltiazem)

  • moderat vasodilatation
  • negativ inotrop virkning
  • hæmning af atriernes og AV-knudens impulsdannelse (nedsætter hjertefrekvensen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Angiv indikationer for brug af kalciumkanalbollere.

A

Stabil angina pectoris

Hypertension

Vasospasmer

Supraventrikulære arytmier (non-dihydropyridiner)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Beskriv virkningsmekansimen for ivabradin og angiv dets indikationer.

A

Hæmmer specifikt sinusknudens pacemakeraktivitet.

Binder sig intracellulært og hæmmer If- indstrømningen af Na+ og K+ –> forsinker depolariseringsfasen i AP og sænker hjertefrekvensen (nedsat myokardielt iltforbrug)

Blokerer også den hyperpolarisationsaktiverede kanal i retina –> bivirkninger i form af lysfænomener og sløret syn (øget transmission af lys)

Indikationer:

  • kronisk stabil angina pectoris (forebeggende)
  • kronist hjerteinsufficiens
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Forklar virkningsmekanismen for kaliumkanalåbnere. Nævn et lægemiddel inden for denne kategori, og angiv dets anvendelse.

A

Kaliumkanalåbnere:
- udstrømning af kalium –> hyperpolarisering (mere negativ membranpotentiale) –> inaktivering af L-type-kalciumkanaler + hæmmet frisætning af kalcium fra intracellulære depoter –> afslapning af glatte muskelceller og vasodilatation

Nicorandil bruges til behandling af stabil angina pectoris.

  • KATP-åbner og NO-doner
  • reducerer preload og afterload og dilaterer koronarterierne
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Nævn bevirkninger ved nicorandil.

A

Nicorandil = KATP-kanal-åbner

Hovedpine

Anale og orale ulcerationer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Angiv et lægemiddel/lægemiddelgruppe til hver type antianginøs farmakoterapi.

a) Akutte anfald
b) profylaktisk lige før anstrengelse
c) Anfaldsforebyggende som 1. og 2. valg

A

a) Nitroglycerin (resoribletter/spray)
b) Nitroglycerin
c) 1. valg = beta-adrenoceptor-antagonister (ved fravær af kontraindikationer) - 2. valg = Kalciumkanalblokkere eller kaliumkanalåbnere

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Forklar behandlingsprincipperne ved pulmonal hypertension i relation til patofysiologien.
Angiv et lægemiddel til hvert behandlingsprincip.

A

Pulmonal hypertension når middelpulmonalarterietrykket er/over 25 mmHg

Behandlingsprincipper: Skyldes endoteldysfunktion –> stigning i lungekarmodstand

  • nedsat mængde af NO og prostacyklin –> vasodilatorer og hæmmere af celleproliferation)
  • øget mængde endothelin og tromboxaner –> vasokonstriktorer og stimulatorer af celleproliferation

Endotelinreceptor-antagonister –> bosentan

Fosfodiesterase-5-hæmmere og guanylylcyklasestimulatorer til at øge cGMP (vasodilatation og antiproliferation) –> fx Sildenafil

Prostacykliner til at øge cAMP (vasodilatation og antiproliferation –> epoprostenol

Kalciumkanalblokkere til den gruppe patienter (10 %) som reagerer på inhaleret NO –> nifedipin/amlodipin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Beskriv væsentlige bivirkninger for bosentan.

A

Bosentan = Endotelinreceptor-antagonist

Flushing, vægtsstigning, væskeretention, ødemer, fald i hæmoglobinkoncentration

dosisafhængig levertoksicitet (skyldes kompetitiv hæmning af udskillelsen af galdesalte fra hepatocytterne)

Teratogen virkning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Beskriv væsentlige bivirkninger for sildenafil.

A

Hovedpine (hyppig), flushing, dyspepsi, rinitis, epistaxis

Synsforstyrrelser bl.a. ændret farveopfattelse (ved høje doser

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly