Lægemiddel-receptor Interaktion Flashcards
Hvad forstås med en “Kompetitiv” antagonist?
Er der andre typer antagonister?
Antagonist: Ligand, der hæmmer virkning af en agonist uden selv at fremkalde en effekt.
En kompetitiv antagonist vil konkurrere med en agonist ved binding til receptoren.
Antagonisten kan dog fortrænges ved høje koncentrationer af agonisten. Højreforskydning på koncentration-respons kurven uden ændring af det maksimale respons.
Andre typer antagonister: Non-kompetitive antagonister
- irreversibel –> irreversibel binding til receptoren - kemisk antagonisme hvor agonisten inaktiveres ved at antagonisten binder denne.
- reversibel –> fysiologisk antagonisme hvor to agonister binder og aktiverer hver sin receptor med modsatrettede cellulære virkninger.
Kan ikke fortrænges af agonisten. Formindske det maksimale respons på agonisten selv ved høje koncentrationer af agonisten. Koncentrations-respons-kurven vil blive reduceret i højde og ikke (nødvendigvis) højreforskydes.
Hvad er invers agonisme?
En ligand, som ved binding til receptoren mindsker den basale aktivitet og således bringer receptoren i en inaktiv tilstand.
Virker som en slags antagonist (ved at hæmme virkningen af en agonist) men kan ikke defineres således idet en antagonist ikke selv fremkalder en effekt hvorimod en invers agonist gør.
Hvad er forskellen imellem dissociations-konstanten (Kd) og EC50?
EC50:
Den koncentration, som medfører 50 % af det maksimale respons.
Et kvantitativt mål for potens idet det angiver hvor meget der skal til af ligand for at udløse et givet respons (jo højere EC50 jo lavere potens).
Kd:
Angiver koncentration af ligand hvor halvdelen af receptorerne er okkuperet.
Siger noget om affiniteten for et givent lægemiddel. Jo højere Kd dets lavere affinitet og omvendt.
Er der et lineært forhold imellem receptor-okkupans og responset?
Ikke nødvendigvis. Oftest sigmoid sammenhæng.
Forklar egenvirkning (“intrinsic aktivity”).
Udtryk for, hvor stort et respons i vævet en given okkupans kan fremkalde.
Dvs. En agonist fremkalder ikke nødvendigvis et fuldt respons fra vævet og man taler således om fulde agonister og partielle agonister.
Den fulde agonist har en egenvirkning på 1.
Antagonisten har en egenvirkning på 0
Partielle agonist vil have egenvirkning mindre end 1 men større end 0.
Receptorreserve –> Ikke alle receptorer behøver at være okkuperet for at få fuld respons for visse agonister. De ikke-aktiverede receptorer er ikke forskellige fra de aktiverede receptorer.
Hvad er en partiel agonist?
Ligand med en intrinsic efficiency (egenstimulerende virkning) der er mindre end den fulde agonist dvs. Under 1 men større and antagonistens (over 0).
De kan binde til receptoren men vil aldrig kunne fremkalde maksimal respons.
Hvordan kan en partiel agonist også være en antagonist?
Den partielle agonist vil virke som en antagonist over for en anden agonist med en større intrinsic efficacy end den partielle agonist.
Fx binder pindolol til beta-adrenoceptorer i hjertet og forhindrer dermed noradrenalin fra sympatiske nerveender i at binde sig. Pindolol er derfor en antagonist over for endogent noradrenalin men er imidlertid også en partiel agonist således at det medfører en vedvarende delvis aktivering af hjertet.
(Reducerer ikke hjertefrekvensen i hvile, men modvirker sympaticusfremkaldt takykardi)
Kan en fuld agonist have en mindre potens end en partiel agonist?
Potens = 1/EC50
Ja en fuld agonist kan godt medføre et maksimum respons, selvom dens EC50 ligger til højre for EC50 for den partielle agonist.
Potens siger kun noget om hvor godt det binder hvorimod EC50 er en anden egenskab.
Noradrenalin medfører kontraktion af blodkar. EC50 er 0,1 mikroM. Der tilsættes 10 nM prazosin, og derefter er EC50 1 mikroM, med uændret maksimum respons.
Er prazosin en kompetitiv antagonist?
Hvad er “koncentrationsratioen” (i Schild ligningen) ved forsøget?
Hvis koncentrationen af agonisten er høj nok, kan det medføre maksimal respons. Koncentrations-respons kurven bliver altså forskudt mod højre uden ændring af det maksimale respons og uden ændring af hældningen.
En non-kompetitiv kan ikke fortrænges af agonisten og vil derfor formindske det maksimale respons på agonisten, selvom agonisten tilsættes i høj koncentration. Koncentrations-respons kurven vil blive reduceret i højden og ikke (nødvendigvis) højreforskydes.
Prazosin = alfa1-antagonist.
Høj EC50 = lav potens
Lav potens = ligand som medfører respons ved en høj koncentration
CR(koncentrationsratioen) = [A]1/[A]0
1 mikroM/0,1 mikroM = 10
Hvad forstår man ved, at et lægemiddel/stof er chiralt?
At lægemidlet kan optræde i to (evt. Flere) former, enantiomerer, som er hinandens spejlbillede pga. Asymmetrisk kulstofatom.
Der kan være mindsket effekt ved den ene form men stadigvæk have samme bivirkninger som skyldes nogle svagere bindinger.
Hvad er en allosterisk modulator?
Hvordan adskiller en allosterisk enhancer sig fra en agonist?
En allosterisk modulator binder sig et andet sted (allosteriske) end en agonist (orthosteriske) på receptoren og kan her igennem påvirke effekten af en agonist, der er ingen effekt i sig selv.
En allosterisk enhancer har ikke i sig selv en effekt, men øger effekten af en agonist, når denne binder sig til receptoren, hvorimod en allosterisk agonist binder sig til et andet bindingssted end det orthosteriske og medierer dermed effekt.
