Farmakokinetik

Question 1

Hvad forstås ved elimination af et lægemiddel?

Answer 1

Ved elimination af et lægemiddel forstås det irreversible nettotab af lægemidlet den molekylform, hvori det blev tilført organismen.
Sker via to former:

Elimination = Udskillelse/ekskretion af et lægemiddel i uforandret form. Sker primært i nyrerne.

Biotransformation = Kemisk omdannelse til metabolitter, der ofte er mindre aktive end modersubstansen og mere polær. Sker primært i leveren (6 CYP enzymer skal kunnes)

Definitionen gælder ikke ved prodrug!

Question 2

Beskriv kort forskellen mellem 0. Ordens og 1. Ordens kinetik ved elimination af lægemidler.

Answer 2

1. Ordens: Hastigheden, hvormed de farmakokinetiske processer er proportionel med lægemiddelkoncnetrationen i første potens dvs. Med lægemiddelkoncentrationen selv. (Eliminationshastigheden er proportionel med plasmakoncentrationen - faldet vil ligge på en fuldstændig lige linje)
2. Ordens: Hastigheden er proportionel med lægemiddelkoncentrationen i nulte potens. Da denne altid er 1 uanset koncentrationen betyder nulteordenskinetik at den farmakokinetiske process forløber med konstant hastighed. (Eliminationshastigheden er konstant og uafhængig af plasmakoncentrationen).

Question 3

Hvad forstås ved det farmakokinetiske begreb: Clearance (Cl)?

Answer 3

Måling af lægemiddel i fuldblod/serum.

Siger noget om hvor god organismen er til at eliminere et lægemiddel.
Jo større Cl jo bedre eliminering. Jo større Cl jo større eliminationshastighed (L pr. Time eller volumen pr. Tidsenhed).

Volumen plasma, der indeholder den mængde lægemiddel, der elimineres per tidsenhed.

Question 4

Hvad forstås ved det farmakokinetiske begreb: Det tilsyneladende fordelingsvolumen (Vd)?

Answer 4

Oplysning om organismen indhold af lægemiddel uden for kredsløbet.
Siger noget om hvordan lægemidlet fordeler sig i organismen altså om det er i blodbanen eller fedtvæv osv.

Jo større Vd jo større tilbøjelighed er lægemidlet til at være i vævet og omvendt jo mindre Vd jo større tilbøjelighed er lægemidlet til at være i blodbanen.

Question 5

Hvad forstås ved det farmakokinetiske begreb: Eliminationshastighedskonstanten (Ke)?

Answer 5

Fraktion af organismens indhold af lægemiddel, der elimineres pr. Tidsenhed

Jo større Ke jo eliminationshastighed.
Ke = Cl/Vd

Question 6

Beskriv hvad der menes med middel steady state plasmakoncentrationen.
Hvornår indtræder der steady state?

Answer 6

Når infusionshastigheden og elimineringshastigheden er lige store er der opnået ligevægt/steady state.

Ved ligevægt/steady state fluktuerer plasmakoncentrationen mellem en maksiumsværdi (Css, max) og en
minimumspris (Css, min.)

Middel steady state plasmakoncentrationen = Gennemsnitskoncentration i doseringsintervaller når der er indtrådt steady state.

Man antager at efter fem halveringstider indtræder der steady state.

Question 7

2-compartment-modellen:

Hvad består det centrale kompartment og perifere kompartment af?

Answer 7

Centrale = Plasma, hjerne, hjerte, lever og nyrer (velperfunderede)

Perifere = muskler, knogler og fedtvæv (mindre velperfunderede)