Cancerterapi Flashcards
Hvilke typer lægemidler findes der til behandling af cancer?
Cytostatika –> cellegifte, der hæmmer tumorcellernes vækst og deling. De udnytter kræftcellerne ringere evne til at reparere celleskade.
- alkylerende (virker i alle delingsfaser)
- antimetabolitter (virker mest i syntesefasen)
- topoisomerase-hæmmere (virker i G1/S overgang og G2/M overgang)
- antimitotika (celledelingen bremses i mitose/M-fasen)
Alkylerende stoffer er koncentrationsafhængige, mens de fasespecifikke cytostatika er tidsafhængige
Endokrinologiske midler –> Hormoner/antihormoner (fx prednisolon, østrogen, androgen)
Immunstimulerende
Immunsupprimerende
Targeteret behandling med små molekyler samt antistoffer (fx imatinib)
Forklar begreberne adjuverende kemoterapi, neo-adjuverende kemoterapi og konkomitant kemoterapi.
Adjuverende –> kan gives med henblik på at mindske risikoen for tilbagefald (recidiv) efter en lokalbehandling, fx efter operativ fjernelse af en knude i brystet eller i tyktarmen
Neo-adjuverende –> Gives før operation for at reducere kræftknude (downstage) for derved at muliggøre radikal operation af resttumor (fx ved ikke-småcellet lungecancer)
Konkomitant –> Gives samtidig med langvarig strålebehandling for at øge strålesensitiviteten og fjerne eventuelle mikrometastaser uden for strålefeltet (fx ugentlig cisplatin under strålebehandling for livmoderhalskræft)
Hvad er de typiske bivirkninger af cytostatika og hvorfor optræder lige netop disse bivirkninger?
Rammer især organer med hurtig celledeling!
Bivirkningerne kan være akutte eller sene og nogle gange kan sene bivirkninger udvikles til irreversible (kroniske bivirkninger).
Visse præparater har kronisk kumulativ toksicitet og kan kun gives op til maksimalt, akkumulerede tolerabel doser (fx antracykliner og bleomycin)
- hæmatopoietiske celler –> anæmi (træthed, bleghed, hjertebanken), trombocytopeni (øget blødningstendens), leukocytopeni (Immunsuppression med øget infektionsrisiko)
- epitelceller –> GI epitelskade (mucositis, kvalme/opkastning, diarre, blødning), alopeci, langsom sårheling
- gonodale celler –> Infertilitet
- Føtale celler –> Teratogenitet
Øvrige:
- anafylaksi
- nefrotokxicitet (pga. Ophobning/elimination af cytostatika)
- hepatotoxicitet
- lokal reaktion (fx vævsnekrose ved ekstravasation)
- central og perifer neuropatiske
- kardiomyopati (antracyklin)
- hæmorragisk cystit (cyklofosfamid)
- karcinogen effekt (antracyklin, alkylerende stoffer)
De fleste cytostatika giver knoglemarvssuppresion, hvilke komplikationer har dette?
Anæmi –> Træthed, bleghed, hjertebanken
Trombocytopeni –> Øget blødningstendens
Leukocytopni –> Immunsuppression med øget infektionsrisiko (inkl. Opportunistiske)
Knoglemarvssuppresion er reversibel men tager tid at overkomme, derfor gives kemoterapi med 2-4 ugers mellemrum
Der kan evt. Gives hæmatopoietiske vækstfaktorer
Angiv resistensmekanismer for cytostatika.
Resistens er en metabolisk undvigemekanisme, som cellerne er i stand til at iværksætte for at undgå effekten af det pågældende lægemiddel.
Der skelnes mellem primær resistens (hvor alle celler er resistente før første behandling) og sekundær resistens (hvor få resistente celler opnår en proliferativ fordel, når de følsomme celler dræbes, hvorved tumor gradvis bliver helt resistent)
Multi-drug-resistens:
Celler med denne egenskab har en øget ekspression af MDR-genet, hvilket fører til øget forekomst af membran-P-glykoprotein, indgår i en slags pumpemekanisme, der transportere lægemidler ud af cellen
Øvrige resistensmekanismer:
- nedsat transport af lægemidlet ind i cellen
- nedsat aktivering/øget inaktivering af LM
- ændring/øget produktion af targetmolekylet
- alternativ metabolisk proces
- reparation af beskadigelsen
Kinetisk resistens:
En i øvrigt kemoterapifølsom tumor vokser frem til sin oprindelige størrelse i behandlingspladser (ses ved hurtigt voksende tumorer)
Relativ resistens:
Tumorer med lav vækstfraktion, dvs. Mange celler i G0-fasen, er relative resistente over for cyklusspecifikke LM
Angiv hvordan man i klinikken kan reducere resistensen for cytostatika.
Ved behandling med en kombination af cytostatika med flere angrebspunkter udviser færre celler primær resistens
Behandlingsprincip: Intermitterende polykemoterapi i maksimal tolerabel dosis
Hvordan virker de alkylerede stoffer ved cancerbehandling?
Danner kovalente bindinger mellem alkylgrupper i DNA hvorved der sker krydsbindinger af fx guaninbaserne –> denaturation af DNA fx brud på DNA-strengene og distorsion af DNA´s spiralstruktur –> transkriptions- og replikationsforstyrrelser
Herudover kan de alkylerende stoffer også binde sig til lavmolekylære substanser, som dernæst kan reagere med større molekyler
Hovedparten er cellecyklus-specifikke. Få stoffer virker også i G0-fasen og er dermed cellecyklus-uspecifikke
Angiv for cisplatin nogle behandlingsindikationer og bivirkninger.
Indikationer: (Bredt spektrum)
- Testiscancer
- ovariecancer
- blærecancer
- cervixcancer
- analcancer
- lungecancer
- hoved-hals-cancer
Bivirkninger:
- kumulativ nyreskade (reduceres ved intensiv hydrering og forceret diurese)
- neurotoksicitet (sensorisk forstyrrelse, neuralgi)
- ototoksicitet (med tinnitus og høretab)
- udtalt kvalme og opkastning
- mindre udtalt Knoglemarvssuppresion
Giv 2 eksempler på antimetabolitter og deres virkningsmekanisme.
Metotrexat (MTX):
- folinsyreanalog/antagonist, der kompetitivt bindes til enzymet dihydrofolatreduktase (DHFR) –> reduktion af dihydrofolat til tetrahydrofolat (vigtig coenzum for purin- og pyrimidinsyntese) blokeres –> hæmning af DNA-syntesen
5-fluoruracil (5-FU):
- uracilanalog - metaboliseres til:
- 5-FdUMP –> hæmmer thymidylat syntese
- 5-FdUTP: Inkorporeres i DNA –> funktionsforstyrrelse
- 5-FUTP: Inkorporeres i RNA –> funktionsforstyrrelse
DNA/RNA polymerasen kan ikke læse analogen
Giv 2 eksempler på cytostatika som har direkte skadelig virkning på DNA og deres virkningsmekanismer.
Alkylerende stoffer (cyklofosfamid, cisplatin, carboplatin): - krydsbinding af DNA mellem guaninbaser --> denaturation af DNA
Antracykliner (doxorubicin)
- indskydes mellem DNA basepar og separerer DNA-strengen –> hæmmer RNA og DNA syntese
- dannelsen af frie radikaler, som er toksiske for DNA
- hæmmer topoisomerase II –> ingen DNA-reparation ved fx strengebud
- forstyrrelse af cellemembranfunktion
Giv 2 eksempler på mitosehæmmere (antimitotika) og deres virkningsmekanismer.
Vinca alkaloid (vinorelbin): - Binder sig til tubulin og hæmmer tubulinpolymerisering til mikrotubuli --> dannelse af mitosetenen hæmmes --> mitosen standses
Taxaner (paclitaxel)>
- Fremmer tubulinpolymerisering og forhindrer depolymerisering førende til dysfunktionelle mikrotubuli og mitosen standses
Hvilke bivirkninger kan forekomme ved monoklonale antistoffer?
Influenzalignende reaktioner:
- feber
- kulderystelser
- muskelømhed
- almen utilpashed
Anafylaktiske reaktioner:
- bronkospasme
- takykardi
- anafylaktisk shock
Hvilke lægemidler anvendes hyppigst til behandling af brystkræft og hvor er deres angrebspunkter?
Cytostatika:
- cyklofosfamid (alkylerende stof)
- 5-floururacil (antimetabolit)
- doxorubicin eller epirubicin (antracyklin)
- vinorelbin (vinca-alkaloid)
Østrogensensitiv (80 %)
- tamoxifen (pre-menopausal): Kompetitiv inhibitor af østrogen-receptor –> transkription af østrogen-inducerede gener
- exemestan (aromasin, post-menopausal): Aromatasehæmmer –> hæmmer østrogensyntese fra androgener
HER2 positiv (20-30 %) - trastuzumab (herceptin): Monoklonal antistof --> bindes til HER2 (human epidermis growth factor receptor)
