Adrenoceptorer Flashcards
Redegør for subtyperne af adrenoceptorer, deres virkningsmekanisme på cellulært niveau og fordeling i kroppen.
Alfa-adrenoceptorer:
Alfa1:
- postjunktionelle, især glat muskulatur
- Gq –> aktiverer fosfolipase C –> Spalter PIP til IP3 og DAG2 –> IP3 aktiverer specifikke receptorer i SR førende til calciumfrigørelse –> stigning i intracellulær calcium sammen med calmodulin medfører vasokontriktion og glat muskelcellekontraktion
DAG –> aktivering af PKC –> øger kontraktile apparats følsomhed for calcium dvs. Potentieller vasokonstriktion.
Alfa2:
- præjunktionelle, glat muskulatur, lipocytter, blodplader
- Gi –> hæmning af adenylylcyklase –> fald i dannelse af cAMP–> Vasokonstriktion
Beta-adrenoceptorer:
Beta1:
- postjunktionel, især hjertet, CNS, lipocytter, juxtaglomulære apparat
- præsynaptisk: Adrenerge og kolinerge nerver
- Gs –> aktivering af adenylylcyklase –> stigning i cAMP –> aktivering af PKA –> positiv inotropi (øget kontraktilitet i myokardiet)
Beta2:
- Postjunktionel, især glat kar- og luftvejsmuskulatur, hjerte
- Gs –> aktivering af adenylylcyklase –> stigning i cAMP –> Aktivering af PKA –> Vaso- og bronkodilatation
Beta3:
- postjunktionel, lipocytter, blæren, hjertet (Gi)
- Gs –> aktivering af adenylylcyklase –> stigning i cAMP –> lipolyse (lille effekt hos mennesket)
Giv nogle eksempler på forskellige undergrupper af lægemidler med antagonistisk virkning på alfa-adrenoceptorerne og angiv væsentlige indikationer.
Doxazosin –> selektiv alfa1-adrenoceptor-antagonist.
Indikation: Ukompliceret benign prostatahyperplasi med vandladningsobstruktion (afslapper den glatte muskulatur i urethra og prostata dvs. Bedring af strålekraft og vandladningssymptomer)
Fentolamin –> uspecifik alfa-adrenoceptor-antagonist
Indikation: Bruges sjældent, erektil dysfunktion
Nævn en selektiv og en non-selektiv alfa-adrenoceptor-antagonist og angiv kontraindikationer og bivirkninger.
Doxazosin: Selektiv alfa1 Kontraindikationer: - Bivirkninger: - ortostatisk hypotension - takykardi - hovedpine, svimmelhed, træthed, kvalme, døsiges, opstipation, diarré, væskeretention
Fentolamin: Non-selektiv Kontraindikationer: - antihypertensivum Bivirkninger: - takykardi - svær hypotension specielt ortostatisk - diarre (skyldes blokering af alfa-adrenoceptorer i tarmvæggen og i sfinkterne)
Hvad er de kardiovaskulære effekter af adrenalin infusion, og er dette anderledes for noradrenalin?
Adrenalin fremkalder gennem stimulerende virkning på beta2-adrenoceptorer en afslappelse af den glatte bronkialmuskulatur.
Små doser adrenalin:
- stigning i systolisk og fald i diastolisk BT - middelblodtrykket ændres ikke væsentligt.
- Stimulering af hjertets beta1-adrenoceptorer –> stigning i HR, øget SV og CO
- vaskulær modstand nedsættes pga. Stimulering af kredsløbet beta2-adrenoceptorer
Større doser adrenalin:
- stigning i både systolisk og diastolisk BT pga. Mere udtalt aktivering af alfa1-adrenoceptorer (dominerende) der bevirker perifer vasokonstriktion lignende noradrenalin
Noradrenalin:
- stigning i både systolisk og diastolisk BT samt middelblodtrykket pga. Vasokonstriktion ved stimulering af alfa-adrenoceptorer i blodkarrene
- på trods af stimulering af hjertets beta1-adrenoceptorer kan HR og CO være reflektorisk nedsat som følge af den kraftige vasokontriktion og stigning i TRP og BT (baroreceptorrefleksen)
Giv nogle eksempler på forskellige undergrupper af lægemidler med antagonistisk virkning på beta-adrenoceptorer og angiv væsentlige indikationer.
Atenolol (beta1): Angina pectoris, hypertension
Metoprolol (beta1 selektiv): Angina pectoris, hypertension, profylaktisk mod migræne
Nebivolol (beta1 selektiv): Kardioprotektiv?
Pindolol (uselektiv): Hypertensiv, forebyggende ved angina pectoris
Propranolol (uselektiv): Supraventrikulære og ventrikulære takyarytmier, digitalis- og katekolamin-fremkaldt arytmi, modvirker tremor ved parkinsonisme, angina pectoris, tyrotoksikose, fæokromocytom
Sotalol (uselektiv): Samme som propranolol
Timolol (uselektiv): Glaukom
Labetalol (beta og alfa): Antihypertensiv hos gravide
Hvad er forskellen på cardioselektive og non-selektive beta-blokkere?
Cardioselektive: Påvirker kun beta1-adrenoceptorer i hjertet. Fx atenolol og metoprolol
Nonselektive blokerer både beta1- og beta2-adrenoceptorer og dermed også perifere kar samt bronchier fx propranolol
Dvs. Opmærksom på bivirkninger (kolde fødder og hænder samt bronkokonstriktion/forværring af astma)
Melvin Cumaraswamy er en 55-årig mand, som er i behandling for hypertension. Egenvægt har ordineret Selo-Zok 100 mg x 1 i monoterapi. Patienten har nu været i behandling i 3 måneder og egen læge vælger at stoppe behandlingen prompte. Hvad kan konsekvensen af dette være?
Selo-zok = metoprolol
Længerevarende behandling medfører en opregulering af beta-adrenoceptorerne således at en pludselig seponering resulterer i en hyperaktivitet af hjertet, en såkaldt rebound effekt. (Flere receptorer som adrenalin og noradrenalin kan bindes til)
Seponering bør ske over 1-2 uger
Beskriv farmakokinetik og bivirkninger for metoprolol og atenolol.
Metoprolol (invers agonist): Lipofil
- god absorption, stor førstepassagemetabolisme
- passerer blod-hjerne-barrieren
- metaboliseres af CYP2D6 (bemærk genetisk polymorfi og interaktioner)
- T1/2 = 3-5 timer
Atenolol: Hydrofil
- dårligere absorption, lille førstepassagemetabolisme
- Renal elimination
- T1/2 = 6-9 timer
Bivirkninger:
- metoprolol (lipofil) –> mareridt, søvnløshed
- opregulering af receptorer (OBS. rebound effekt)
- bradykardi
- bronkospasme
- hyperglykæmi (hæmmet glykogenolyse)
- lipidændringer, muskeltræthed, svimmelhed, kvalme, diarré
Nævn de vigtigste mekanismer hvorved beta-blokere kan mindske angina pectoris.
Hæmmer de katekolamin-medierede virkninger:
- kronotropi (HR nedsættes)
- batmotropi (excitabilitet nedsættes)
- dromotropi (ledningshastigheden i hjertets impulsledningssystem nedsættes)
- inotropi (kontraktilitet nedsættes)
Fald i blodtryk
Iltforbruget nedsættes relativt mere end svarende til mindskelsen af hjertets arbejde dvs. Nyttevirkningen øges.
Beskytter mod forøget sympathicustonus ifm. Anstregelser –> medfører nedsat anfaldsfrekvens og øget arbejdstolerance.
Beskyttelse ved hjerteinsufficiens
