Kolinoceptorer Flashcards

1
Q

Beskriv den kolinerge transmission.

A

Acetylkolin dannes ved acetylering af kolin.
Kolin optages præsynaptisk i co-transport med Na+ (hastighedsbegrænsende trin for acetylkolin-syntesen).

Acetylkolin optages i vejsikkerhed sammen med ATP og proteoglykan. En depolarisering præsynaptisk vil medføre et kalciuminfluks og dermed vesikel frigørelse (sammensmeltning med membranen) således at acetylkolin frigøres til den synaptiske kløft.

I den synaptiske kløft vil acetylkolin binde til dets receptorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Beskriv de forskellige kolinerge receptorer, deres lokalisation og virkning.

A

M1:

  • CNS, ganglier, parietalceller
  • Gq –> aktivering af fosfolipase C –> IP3 og DAG
  • -> aktivering af IP3-receptorer i ER og DAG aktivering af PKC –> stigning i intracellulært kalcium
  • CNS-excitation/aktivering, gastrisk syresekretion, øget GI motilitet

M2:

  • Kardiel, atrier, konduktivt væv, præsynaptisk
  • Gi –> hæmning af adenylylcyklase –> fald i dannelse af cAMP
  • Kardiel hæmning, præsynaptisk hæmning, neural hæmning

M3:

  • Eksokrine kirtler, glat muskel, vaskulært endotel
  • Gq –> aktivering af fosfolipase C –> IP3 og DAG –> aktivering af IP3-receptorer i ER og DAG aktivering PKC –> stigning i intracellulært kalcium
  • Sekretion, glat muskelcelle-kontraktion, vasodilatation (via NO)

M4

  • Forhjerne, striatum
  • Gi –> hæmning af adenylylcyklase –> fald i dannelse af cAMP

M5:

  • Substantia nigra
  • Gq –> aktivering af fosfolipase C –> IP3 og DAG stimulation

Nikotinerge receptorer:
Muskeltype (Nm):
- skeletmuskel (motoriske endeplade)
- åbner kationkanaler –> membrandepolarisering
- Neuromuskulær transmission = kontraktion

Nervetype (Nn):

  • autonome ganglier, sensoriske nerveterminaler og CNS
  • Åbner kationkanaler –> membrandepolarisering
  • Ganglietransmission, præsynaptisk facilitering i CNS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Giv eksempler på direkte og indirekte kolinoceptorer-agonister og deres kliniske anvendelse.

A

Direkte: (agonistisk)
Nikotin

Pilokarpin: Glaukom (kontraherer m. Splint er pupillae og forbedrer dermed afløbet)

Indirekte: (hæmmer acetylkolinesterasen)
Fysostigmin:
- glaukom
- antidot ved atropinforgiftning

Malation (irreversibel)
- lus

Neostigmin (intermediært virkende)

  • generel anæstasi (passerer ikke blod-hjerne-barrieren), ifm. Revertering af muskelparese induceret af non-depolariserende neuromuskulært blokerende stoffer
  • myasthenia gravis

Pyridostigmin (intermediært virkende):
- myasthenia gravis

Rivastigmin: (pseudo irreversibel)

  • Demens (Alzheimers sygdom)?
  • enkelte tilfælde til behandling af postoperativ ileus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Beskriv effekten af kolinoceptoraktiverende midler på kardiovaskulære system.

A

Nedsat hjertefrekvens og dilatation af karrene –> fald i den samlede perifere modstand og blodtryksfald

Nedsat kontraktilitet i atrierne. (M2)

Nedsat AV-ledningshastighed (M2)

Mindre nedsættelse af ventriklernes kontraktilitet (pga. Kun sparsom parasympatisk innervation)

Karrene:
- frisætning af EDRF (identisk med NO) som aktiverer guanylylcyklase og øger cGMP i glatte karmuskulatur som afslappes. (M3)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på øjet.

A

Fremkalder kontraktion af m. Splint er pupillae og m. Ciliaris hvilket indebærer Mississippi og akkomodation samt åbning af kammervinklen og bedre afløb for kammervæsken til Schlemms kanal. (M3)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på bronchier.

A

M3.
Glatte bronkialmuskulatur kontraheres.

Stimulering af bronkialkirtlernes sekretion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på mave-tarm-kanal

A

Øger peristaltik (øget kontraktilitet af glatte tarmmuskulatur) og afslappelse af sphincterne

Sekretorisk aktivitet stimuleres

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på blære.

A

Fremkalder kontraktion af m. Detrusor vesicae

Afslappelse af trigonum og sphincter vesicae

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Forklar opdelingen af kolinesterasehæmmere og nævn eksempler fra hver gruppe.

A

Inddeles afhængigt af struktur og virkningsvarighed i tre grupper.

Kortvarigtvirkende –> Edrofonium (anvendes diagnostisk)

Intermediært virkende –> Neostigmin, fysostigmin, pyrostigmin

Irreversible kolinesterasehæmmere –> Malation, bonus: Pseudo-irreversibel rivastigmin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Giv eksempler på kolinoceptor-antagonister og klinisk anvendelse.

A

Atropin (tertiær amin)

  • oftalmologisk: Lang virkningsvarighed (op til en uge)
  • sinusbradykardi pga. Øget vagustonus fx generel anæstesi, efter AMI osv.
  • reflektorisk bronkokonstriktion fx ifm med generel anæstesi
  • antidot ved neostigmin overdosis

Skopolamin (Tertiære amin = kan krydse blod-hjerne-barrieren)

  • transportsyge (udtalt sederende og antiemetisk effekt)
  • colin irritabilitet og diverticulosis coli (smertestillende)

Ipratropium (kvarternær)

  • Svær astma eller KOL (anden behandling ikke tilstrækkelig)
  • allergisk og nogle non-allergisk rinitis (antisekretorisk)

Tropicamid (tertiær amin)
- oftalmologisk: Fx iritis, kortvarig virkning (pupildilatation)

Tolterodin og trospium
- relativ specifik virkning på blæren - neurogene blærespasmer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Beskriv atropins virkning på hjertet.

A

Takykardi pga. Vakolyse fremkaldt af blokade af de kardielle muskarinreceptorer (bemærk ingen effekt på sympatiske system men hæmning af parasympatiske tonus)

Øget atrioventrikulær overledningshastighed

Subkliniske doser: Paradoks bradykardi (centralstimulerende virkning af n. Vagus)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Beskriv atropins virkning på kar.

A

Dilatation af hudkarrene, især i ansigtet og på halsen (dels pga. Ophævet svedsekretion og ukendt mekanisme)

Karrene modtager kun sparsom eller ingen parasymaptisk innervation dvs. Ingen væsentlig ændring på blodtrykket.

Blokerer muskarinreceptorerne på karendotelcellerne som medierer frisætning af NO som fremkalder kardilatation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Beskriv atropins virkning på øjet.

A

Fremkalder langvarig og udtalt pupildilatation og akkomodationsparese.

Intraokulære tryk kan stige pga. Hæmmet afløb via Schlemms kanal ifm. Pupildilatation. (Betydning hos personer med snævervinklet glaukom)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Beskriv atropins virkning på Bronchier.

A

Nedsat evt. Ophævet bronkialsekretion.

Mukociliær transport i bronkierne hæmmes hvorfor residual sekretion tenderer til at stagnere i lungerne.

Dilatation af bronchier og bronchier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Beskriv atropins virkning på mave-tarm-kanalen.

A

Gastrointestinal motilitet hæmmes (ikke fuldstændig)

Ventriklens mucinindhold nedsættes mens saltsyre-sekretionen kun hæmmes lidt.

Kontraktion af sphinctere.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Beskriv atropins virkning på blæren.

A

Afslapning af glatte muskulatur i urinvejene. (Relaksation af m. Detrosur, opstramning i trigonum området)

Sphincter kontraheres.

Miktion hæmmes.

17
Q

Beskriv atropins virkning på spytkirtlerne.

A

Nedsat evt. Ophævet spytsekretion

18
Q

Beskriv virkningen af neuromuskulært blokerende midler.

A

Farmaka kan blokere den neuromuskulære transmission ved enten at hæmme syntesen eller frigivelsen af acetylkolin præsynaptisk eller hæmme acetylkolins virkning postsynaptisk på nikotinreceptorer.

Stofferne inddeles i:
Depolariserende (suxametonium) –> agonister for de postjunktionelle receptorer dvs. Udløser forstærket AP dvs. Opretholder en vedvarende depolarisering således at muskulaturen relakseres. Disse nedbrydes ikke af acetylkolinesterasen hvorfor de har længere virkningstid end acetylkolin.

Non-depolariserende (cis-atrakurium) –> kompetitive antagonister (udløser ikke AP), blokerer de nikotinerge receptorer

19
Q

Hvorfor gives glykopyrron (pensum?) sammen med neostigmin til revertering af neuromuskulær blokade?

A

Ønskes acetylkolins virkning alene (fremkaldt af neostigmin) ved den motoriske endeplade.

Neostigmin stimulerer også de muskarine receptorer i hjertet med risiko for udvikling af bradyarytmier.

Glykopyrron hæmmer acetylkolins (Neostigmins) virkninger på de øvrige muskarinreceptorer.

20
Q

Både atropin og ipratropium virker antisekretorisk. Hvorfor anvendes ipratropium og ikke atropin til behandling af astma og KOL?

A

Reflektorisk bronkokonstriktion (fx ifm. Generel anæstesi) bliver hæmmet af atropin hvorimod bronkokonstriktion forårsaget af lokale mediatorer såsom histamin og leukotriener ved astma er påvirket.

Ipratropium (kvartinær amin) dvs. Ladet ved fysiologisk pH og krydser dermed ikke blod-hjerne-barrieren.

Atropin (tertiær amin) passerer blod-hjerne-barrieren og kan dermed forårsage centrale bivirkninger (exciatation, hallucinationer, hukommelsesbesvær, konfusion, synsforstyrrelser, psykoser, sedation, respirationscenter påvirkning).

21
Q

En patient har været i behandling for myasthenia gravis i en årrække. Denne weekend har patienten oplevet et hastigt udbrud med svaghed i hænderne, dobbeltsyn og synkebesvær. Patienten kan opleve en reaktion til myasthenia behandlingen enten kolinerg eller myasthenia krise. Hvordan kan man skelne imellem disse? (Forklar herunder, hvorfor man ikke stiller diagnosen klinisk).

A

Edrofornium challange test. Får patienten det bedre, er det et udtryk for mangel på medicin (myasthenia krise). Ses ingen ændring eller forværres patienten er det et tegn på en overdosis. Antidoten (atropin) anvendes derfor.

Husk: Begge tilstande kan føre til respirationsstop, patienten skal derfor stabiliseres og neurolog skal kontaktes.

Kolinerg krise –> overdosering med kolinesterasehæmmere