Tema 9. Eicosanoides Flashcards
Autacoides más abundantes del cuerpo humano
Eicosanoides
Eicosanoides derivados del ácido araquidónico
Prostaglandinas (PG), prostaciclina (PGI2), tromboxanos A2 (TxA2), leucotrienos (LT), lipoxinas y epoxilinas
Quién degrada PL de membrana para crear ácido araquidónico
Fosfolipasa A2
El ácido araquidónico puede seguir dos caminos
El de la ciclooxigenasa: PG, PGI2 y tromboxanos
El de la lipooxigenasa: leucotrienos
Vía de la ciclooxigenasa
La COX da lugar a PGH2
- TxA2 por tromboxano sintetasa (plaquetas)
- PGE2
- PGI2
Vía de la lipooxigenasa
Leucotrieno A4
Efectos de PGE2 y PGI2
Son ubicuos, vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular, de la Ta corporal y disminución del dolor
Citoprotección de la BMG
- La PGI2 inhibe agregación plaquetaria
- La PGE2 favorece la contracción uteruna
- PGE2α favorece el drenaje del humor acuoso por la vía uveoescleral
Fármaco derivado de PGE2α
Latanaprost en oftalmología
Además el PGE2α es útil en el tto de glaucoma
Fármaco derivado de PGE2
Dinoprotona, para facilitar el parto
Fármaco derivado de PGE1
Misoprostol, protección BMG
Tx2
Importante en la agregación plaquetaria, también produce broncoconstricción y vasoconstricción
Leucotrienos
Favorecen quimiotaxis y broncoconstricción
Antagonistas de leucotrienos
Zafirlukast y Montelukast, tratamiento contra el asma
Los AINE son inhibidores de
La ciclooxigenasa
La lipoxina tiene efectos
Antiinflamatorios
Diferencia entre COX-1 y COX-2
El sitio activo de la COX-2 es más grande
COX-2 es una enzima constitutiva
Se encuentra sobre todo en plaquetas y estómago, además es inducible
Qué AINE no tienen efectos antiinflamatorios
Paracetamol (acetaminofén) y metamizol (dipirona)
Efectos antiinflamatorios de los AINE
Antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos
Mediadores anti-inflamatorios
Histamina, bradicidina, citocinas y prostaglandinas
AINE con mayor techo analgésico
Dipirona
Se cree que el efecto pirógeno puede ser por
IL-1, IL-6, TNF-α
El efecto antiagregante de la aspirina se produce a dosis
Bajas
Toxicidad de los AINE
Úlceras gastroduodenales, riesgo cardiovascular, nefropatía analgésica y fenómenos de hipersensibilidad
Qué AINE producen menos úlceras gastroduodenales
Paracetamol, metamizol (dipirona), coxib
Ibuprofeno, diclofenaco
AAS, naproxeno
Indometacina, piroxicam, ketorolaco
Los fármacos que terminan en coxib
Inhiben COX-2
Cuál es el riesgo cardiovascular de los AINE
Tromboembolismos, insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial
Los inhibidores selectivos de COX-2 tienen efectos cardiovasculares
Efectos vasoconstrictores y proagregantes plaquetarios
Fármaco inh de COX-2 retirado por sus efectos vasoconstrictores y proagregantes
Rofecoxib
AINE con más riesgo cardiovascular
Ibuprofeno, diclofenaco
Naproxeno es el que menos riesgo tiene
Riesgo de los AINE de nefropatía analgésica, de menos a más
Paracetamol
Ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco, naproxeno
Indometacina, fenilbutazona
Qué signos puede dar el fenómeno de hipersensibilidad
Rinitis, urticaria, broncoconstricción, shock anafiláctico
En asmáticos están contraindicados los inhibidores de
COX-1
AAS y derivados ejercen una inhibición
Irreversible de COX (sobre todo COX-1)
El AAS es extraído de
La corteza del sauce blanco
En el hígado el AAS se convierte en
Ácido salicílico
El ácido salicílico inhiben
Reversiblemente
Fármacos salicilatos
Salicilamida o salicilato
La aspirina puede provocar
Síndrome de Reye, una enfermedad pediátrica grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años. Se caracteriza por la aparición de una encefalopatía no específica, con degeneración adiposa de las vísceras y alteración del metabolismo; afectando principalmente al hígado y cerebro.
Efectos adversos de aspirina
Úlceras gástricas, reacciones alérgicas (broncoconstricción, urticaria, erupciones dérmicas
Si nos pasamos de dosis con la aspirina
Acidosis metabólica
Los efectos analgésicos y antipiréticos de la aspirina son más potentes en…
Derivados acetilados
Los derivados no acetilados no producen
Efectos antiagregantes
Para que el efecto antiagregante del AAS se revierta
Tendremos que esperar a que se formen más plaquetas
El paracetamol también se llama
Acetaminofén
Paracetamol
Techo analgésico bastante alto y baja predisposición a causar úlceras gástricas
Dosis altas: necrosis hepáticas (NAPQI)
Ibuprofeno y naproxeno derivados de
Ácido propiónico
Diclofenaco derivado de
Ácido cético
Indometacina, deriva de
Ácido acético
Indomatacina se usaba en
Artritis reumatoide, espondilitis, gota…
Metamizol (dipirona)
Techo analgésico muy alto
Para qué se usa el metamizol (dipirona)
Cólicos nefríticos
Metamizol (dipirona)
Toxicidad sanguínea: es capaz de provocar anemia aplásica y agranulocitosis.
Piroxicam
Un excelente antiinflamatorio, pero demasiado ulcerogénico. Además produce reacciones cutáneas muy graves. Prácticamente no se usa. Únicamente puede administrarse en el medio hospitalario para tratar ciertos tipos de afecciones reumáticas.
