Tema 37. Antivíricos Flashcards
Antivíricos
- Análogos de nucleósidos
- Aminas tricíclicas
- Análogos de pirofosfatos
- Inhibidores de la neuraminidasa
- Anticuerpos monoclonales
Los análogos de nucleósidos se usan para el tratamiento de 3 tipos de virus
- Herpesvirus: aciclovir, valaciclovir
- Citomegalovirus (CMV): ganciclovir, valganciclovir
- Virus de la hepatitis B: lamivudina
Aciclovir actúa sobre
VHS1, VHS2 y virus de varicela-zóster
El aciclovir es un análogo estructural de
Desoxiguanosina, se transforma en ACVTP dentro de la célula
Pueden aparecer resistencias a aciclovir
mediante la modificación de la DNApol viral o del enzima timidín quinasa (TK) del virus, que cataliza las reacciones de fosforilación que convierten al aciclovir en ACVTP.
El aciclovir puede administrarse de varias maneras:
• Vía oral. Tiene poca biodisponibilidad, pues no se absorbe demasiado en el intestino delgado (10-20%). Puede provocar cefalea, náuseas, vómitos, diarrea… (lo típico de la vía oral).
• Vía intravenosa. Puede aparecer nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
• Vía tópica. No es demasiado eficaz, excepto la vía oftálmica, que sí muestra resultados
eficientes. Por vía tópica, puede aparecer escozor, queratopatía punctata4 en los ojos.
Farmacocinética del aciclovir
Una vez en el plasma, el aciclovir se distribuye ampliamente por los tejidos del organismo (alto volumen de distribución). Tiene una vida media de 2-3 horas y se elimina en forma activa por la orina: apenas sufre metabolización hepática.
Valaciclovir
Se absorbe mejor por vía oral que el aciclovir.
Es un profármaco: en intestino delgado o hígado se convierte en aciclovir
Mecanismo de acción de ganciclovir
El ganciclovir entra, se fosforila tres veces y es captado por la DNA polimerasa viral, que lo confunde con la desoxiguanosina. Al no tener extremo 3’, la síntesis de DNA se detiene.
Tanto ganciclovir como aciclovir, aparte de bloquear la síntesis de DNA al incrustarse en la cadena en formación, también inhiben a la propia
DNA polimerasa viral
Farmacocinética de ganciclovir
Por vía oral, el ganciclovir tiene muy poca biodisponibilidad (6%), al igual que ocurría con el aciclovir. Por ello, para administrar ganciclovir utilizaremos la vía intravenosa. Para infecciones oculares por CMV, también podemos emplear la vía tópica (intravítrea). Pinchacito en el ojo, y listo.
El ganciclovir se distribuye fácilmente por los tejidos (alto volumen de distribución), tiene una vida media de 2-4 horas y se elimina en forma activa por vía renal.
Reacci´n adversa ganciclovir
Depresión medular (reversible)
Valganciclovir tiene más disponibilidad por vía
Oral
Lamivudina es análogo de
Desoxicitidin
¿Cuáles son las aminas tricíclicas?
Amantadina
La amantadina también se puede emplear en
Tratamiento sintomático del Parkinson
La amantadina se usa en infecciones
Por el virus de la gripe A y en su profilaxis
Mecanismo de acción de amantadina
Bloquea proteína M2 (sensor de pH)
Farmacocinética de amantadina
La amantadina se administra por vía oral y se elimina por vía renal. Tiene una vida media larga (24-48 horas).
Análogos de pirofosfatos
Foscarnet, se usa en infecciones por CMV en inmunodeprimidos, sobre todo en coriorretinitis, neumonías e inf gastrointestinales
Mecanismo de acción de foscarnet
Inhibe tanto DNA polimerasa vital como transcriptasa inversa de los retrovirus
Farmacocinética de foscarnet
Se administra por vía intravenosa, pues no se absorbe por vía oral. Se elimina en forma activa por vía urinaria. Debido a esto, su principal reacción adversa es la necrosis tubular aguda que puede llevar a una insuficiencia renal aguda. Por esto hay que hidratar bien al paciente y administrar el fármaco de forma intermitente.
Farmacocinética oseltamivir
Se administra por vía oral, pudiendo provocar
náuseas y vómitos.
Cuáles son los inhibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir, zanamivir
Sobre qué actúan los inhibidores de la neuraminidasa
Sobre la gripe A y gripe B in vitro
También en epidemias comunitarias
Cómo se administra zanamivir
Por vía nasal, puede provocar síntomas respiratorios
Cuál es el anticuerpo monoclonal que más destaca
Palivizumab, se une a la proteína de fusión del virus sincitial
respiratorio, de modo que impide la fusión de este virus con la
célula diana.
El palivizumab actúa frente a
VSR tipo A y B, y su uso está recomendado en la prevención de la infección por este virus en neonatos de alto riesgo: (prematuros, bajo peso, cardiopatía…)
Cómo se administra palivizumab
vía parenteral (intramuscular) una vez al mes durante 5 meses
Antivíricos para el tratamiento del VIH
- Inh de transcriptasa inversa: ITIAN, ITNN
- Inh de proteasa
- Inh de la integrasa
- Inh de la fusión
¿Cuáles son los ITIAN?
Abacavir, lamivudina, zidovudina, tenofovir, emtricitabina, didanosina, estavudina
Farmacocinética de ITIAN
Se administran por vía oral y tienen buena biodisponibilidad (40-90%). Todos son profármacos, y al entrar en las células, tienen que fosforilarse tres veces para poder inhibir a la transcriptasa inversa.
Sufren metabolismo hepático (algunos no se metabolizan) y se eliminan por vía renal. La vida media de los ITIAN oscila entre 1 y 14 horas.
Para qué se usan ITIAN
Son fármacos útiles en el tratamiento de los pacientes infectados por el VIH. También pueden servir como profilaxis, para prevenir la infección por este virus. Además, los ITIAN (lamivudina, tenofovir) también actúan frente al virus de la hepatitis B, pues también presenta la transcriptasa inversa.
ITINN más importante
Efavirenz
ITNN actúa frente a
VIH tipo 1
Cómo actúan ITINN (efavirenz)
No es profármaco, inhibe de manera no competitiva a la transcriptasa inversa
Farmacocinética de ITINN (efavirenz)
Se administran por vía oral (como los ITIAN) y tienen buena biodisponibilidad. Se metabolizan en el hígado y pueden provocar inducción enzimática: aceleran el metabolismo de otros fármacos. Tienen una vida media más larga, alrededor de las 24 horas.
Efectos adversos de ITINN (efavirenz)
Son fármacos bien tolerados. Pueden aparecer tras su administración reacciones cutáneas, fiebre y cefaleas. En algunos casos pueden resultar hepatotóxicos, y se ha demostrado que el efavirenz puede resultar teratogénico, es decir, puede provocar malformaciones fetales.
¿Cuáles son los inhibidores de la proteasa?
Ritonavir, atazanavir, darunavir
Sobre qué actúan los inhibidores de la proteasa
Son útiles en el tratamiento del VIH de tipo 1 y de tipo 2, aunque actúan preferentemente sobre el tipo 1
Farmacocinética de inhibidores de la proteasa
Los inhibidores de la proteasa se administran por vía oral. Su biodisponibilidad varía entre el 20 y el 80% dependiendo del tipo de fármaco. Se metabolizan por vía hepática (citocromo p450) y algunos (como el ritonavir) actúan como inhibidores enzimáticos: retardan el metabolismo de otros fármacos.
El ritonavir es un inhibidor enzimático
Eso nos beneficia
¿Cuál es un inhibidor de la integrasa?
Dolutegravir
Inhibidores de la integrasa
Solamente actúan frente al VIH de tipo 1, no frente al tipo 2. Además, son muy específicos: no actúan sobre topoisomerasas humanas.
Se administran por vía oral y tienen metabolismo hepático (CYP3A) con eliminación biliar y renal. Su uso puede traer consigo efectos adversos tales como cefaleas, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones del sueño, etc.
En algunos casos pueden aparecer otros efectos adversos, tales como osteonecrosis y el síndrome de reconstitución inmunitaria.
¿Cuáles son los inhibidores de la fusión?
Enfuvirtida (análogo de HR2) y maraviroc
Las pautas de tto de VIH se hacen combinando tres fármacos
A. 2 ITIAN + 1 inhibidor de la proteasa
B. 2 ITIAN + 1 ITINN
C. 2 ITIAN + 1 inhibidor de la integrasa
Combinación bastante buena para tto de VIH
Por ejemplo, podemos administrar abacavir (ITIAN), lamivudina (ITIAN) y doletugravir (inhibidor de la integrasa). Es una combinación bastante buena (ofrece buenos resultados) y se administra una vez al día, lo cual favorece mucho la adhesión al tratamiento.
