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Deck Medicina Farmacologia > Tema 37. Antivíricos > Flashcards

Tema 37. Antivíricos Flashcards

1
Q

Antivíricos

A
  1. Análogos de nucleósidos
  2. Aminas tricíclicas
  3. Análogos de pirofosfatos
  4. Inhibidores de la neuraminidasa
  5. Anticuerpos monoclonales
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Q

Los análogos de nucleósidos se usan para el tratamiento de 3 tipos de virus

A
  • Herpesvirus: aciclovir, valaciclovir
  • Citomegalovirus (CMV): ganciclovir, valganciclovir
  • Virus de la hepatitis B: lamivudina
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3
Q

Aciclovir actúa sobre

A

VHS1, VHS2 y virus de varicela-zóster

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4
Q

El aciclovir es un análogo estructural de

A

Desoxiguanosina, se transforma en ACVTP dentro de la célula

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5
Q

Pueden aparecer resistencias a aciclovir

A

mediante la modificación de la DNApol viral o del enzima timidín quinasa (TK) del virus, que cataliza las reacciones de fosforilación que convierten al aciclovir en ACVTP.

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6
Q

El aciclovir puede administrarse de varias maneras:

A

• Vía oral. Tiene poca biodisponibilidad, pues no se absorbe demasiado en el intestino delgado (10-20%). Puede provocar cefalea, náuseas, vómitos, diarrea… (lo típico de la vía oral).
• Vía intravenosa. Puede aparecer nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
• Vía tópica. No es demasiado eficaz, excepto la vía oftálmica, que sí muestra resultados
eficientes. Por vía tópica, puede aparecer escozor, queratopatía punctata4 en los ojos.

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7
Q

Farmacocinética del aciclovir

A

Una vez en el plasma, el aciclovir se distribuye ampliamente por los tejidos del organismo (alto volumen de distribución). Tiene una vida media de 2-3 horas y se elimina en forma activa por la orina: apenas sufre metabolización hepática.

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8
Q

Valaciclovir

A

Se absorbe mejor por vía oral que el aciclovir.

Es un profármaco: en intestino delgado o hígado se convierte en aciclovir

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9
Q

Mecanismo de acción de ganciclovir

A

El ganciclovir entra, se fosforila tres veces y es captado por la DNA polimerasa viral, que lo confunde con la desoxiguanosina. Al no tener extremo 3’, la síntesis de DNA se detiene.

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10
Q

Tanto ganciclovir como aciclovir, aparte de bloquear la síntesis de DNA al incrustarse en la cadena en formación, también inhiben a la propia

A

DNA polimerasa viral

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11
Q

Farmacocinética de ganciclovir

A

Por vía oral, el ganciclovir tiene muy poca biodisponibilidad (6%), al igual que ocurría con el aciclovir. Por ello, para administrar ganciclovir utilizaremos la vía intravenosa. Para infecciones oculares por CMV, también podemos emplear la vía tópica (intravítrea). Pinchacito en el ojo, y listo.
El ganciclovir se distribuye fácilmente por los tejidos (alto volumen de distribución), tiene una vida media de 2-4 horas y se elimina en forma activa por vía renal.

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12
Q

Reacci´n adversa ganciclovir

A

Depresión medular (reversible)

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13
Q

Valganciclovir tiene más disponibilidad por vía

A

Oral

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14
Q

Lamivudina es análogo de

A

Desoxicitidin

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15
Q

¿Cuáles son las aminas tricíclicas?

A

Amantadina

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16
Q

La amantadina también se puede emplear en

A

Tratamiento sintomático del Parkinson

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17
Q

La amantadina se usa en infecciones

A

Por el virus de la gripe A y en su profilaxis

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18
Q

Mecanismo de acción de amantadina

A

Bloquea proteína M2 (sensor de pH)

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19
Q

Farmacocinética de amantadina

A

La amantadina se administra por vía oral y se elimina por vía renal. Tiene una vida media larga (24-48 horas).

20
Q

Análogos de pirofosfatos

A

Foscarnet, se usa en infecciones por CMV en inmunodeprimidos, sobre todo en coriorretinitis, neumonías e inf gastrointestinales

21
Q

Mecanismo de acción de foscarnet

A

Inhibe tanto DNA polimerasa vital como transcriptasa inversa de los retrovirus

22
Q

Farmacocinética de foscarnet

A

Se administra por vía intravenosa, pues no se absorbe por vía oral. Se elimina en forma activa por vía urinaria. Debido a esto, su principal reacción adversa es la necrosis tubular aguda que puede llevar a una insuficiencia renal aguda. Por esto hay que hidratar bien al paciente y administrar el fármaco de forma intermitente.

23
Q

Farmacocinética oseltamivir

A

Se administra por vía oral, pudiendo provocar

náuseas y vómitos.

24
Q

Cuáles son los inhibidores de la neuraminidasa

A

Oseltamivir, zanamivir

25
Q

Sobre qué actúan los inhibidores de la neuraminidasa

A

Sobre la gripe A y gripe B in vitro

También en epidemias comunitarias

26
Q

Cómo se administra zanamivir

A

Por vía nasal, puede provocar síntomas respiratorios

27
Q

Cuál es el anticuerpo monoclonal que más destaca

A

Palivizumab, se une a la proteína de fusión del virus sincitial
respiratorio, de modo que impide la fusión de este virus con la
célula diana.

28
Q

El palivizumab actúa frente a

A

VSR tipo A y B, y su uso está recomendado en la prevención de la infección por este virus en neonatos de alto riesgo: (prematuros, bajo peso, cardiopatía…)

29
Q

Cómo se administra palivizumab

A

vía parenteral (intramuscular) una vez al mes durante 5 meses

30
Q

Antivíricos para el tratamiento del VIH

A
  • Inh de transcriptasa inversa: ITIAN, ITNN
  • Inh de proteasa
  • Inh de la integrasa
  • Inh de la fusión
31
Q

¿Cuáles son los ITIAN?

A

Abacavir, lamivudina, zidovudina, tenofovir, emtricitabina, didanosina, estavudina

32
Q

Farmacocinética de ITIAN

A

Se administran por vía oral y tienen buena biodisponibilidad (40-90%). Todos son profármacos, y al entrar en las células, tienen que fosforilarse tres veces para poder inhibir a la transcriptasa inversa.
Sufren metabolismo hepático (algunos no se metabolizan) y se eliminan por vía renal. La vida media de los ITIAN oscila entre 1 y 14 horas.

33
Q

Para qué se usan ITIAN

A

Son fármacos útiles en el tratamiento de los pacientes infectados por el VIH. También pueden servir como profilaxis, para prevenir la infección por este virus. Además, los ITIAN (lamivudina, tenofovir) también actúan frente al virus de la hepatitis B, pues también presenta la transcriptasa inversa.

34
Q

ITINN más importante

A

Efavirenz

35
Q

ITNN actúa frente a

A

VIH tipo 1

36
Q

Cómo actúan ITINN (efavirenz)

A

No es profármaco, inhibe de manera no competitiva a la transcriptasa inversa

37
Q

Farmacocinética de ITINN (efavirenz)

A

Se administran por vía oral (como los ITIAN) y tienen buena biodisponibilidad. Se metabolizan en el hígado y pueden provocar inducción enzimática: aceleran el metabolismo de otros fármacos. Tienen una vida media más larga, alrededor de las 24 horas.

38
Q

Efectos adversos de ITINN (efavirenz)

A

Son fármacos bien tolerados. Pueden aparecer tras su administración reacciones cutáneas, fiebre y cefaleas. En algunos casos pueden resultar hepatotóxicos, y se ha demostrado que el efavirenz puede resultar teratogénico, es decir, puede provocar malformaciones fetales.

39
Q

¿Cuáles son los inhibidores de la proteasa?

A

Ritonavir, atazanavir, darunavir

40
Q

Sobre qué actúan los inhibidores de la proteasa

A

Son útiles en el tratamiento del VIH de tipo 1 y de tipo 2, aunque actúan preferentemente sobre el tipo 1

41
Q

Farmacocinética de inhibidores de la proteasa

A

Los inhibidores de la proteasa se administran por vía oral. Su biodisponibilidad varía entre el 20 y el 80% dependiendo del tipo de fármaco. Se metabolizan por vía hepática (citocromo p450) y algunos (como el ritonavir) actúan como inhibidores enzimáticos: retardan el metabolismo de otros fármacos.

42
Q

El ritonavir es un inhibidor enzimático

A

Eso nos beneficia

43
Q

¿Cuál es un inhibidor de la integrasa?

A

Dolutegravir

44
Q

Inhibidores de la integrasa

A

Solamente actúan frente al VIH de tipo 1, no frente al tipo 2. Además, son muy específicos: no actúan sobre topoisomerasas humanas.
Se administran por vía oral y tienen metabolismo hepático (CYP3A) con eliminación biliar y renal. Su uso puede traer consigo efectos adversos tales como cefaleas, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones del sueño, etc.
En algunos casos pueden aparecer otros efectos adversos, tales como osteonecrosis y el síndrome de reconstitución inmunitaria.

45
Q

¿Cuáles son los inhibidores de la fusión?

A

Enfuvirtida (análogo de HR2) y maraviroc

46
Q

Las pautas de tto de VIH se hacen combinando tres fármacos

A

A. 2 ITIAN + 1 inhibidor de la proteasa
B. 2 ITIAN + 1 ITINN
C. 2 ITIAN + 1 inhibidor de la integrasa

47
Q

Combinación bastante buena para tto de VIH

A

Por ejemplo, podemos administrar abacavir (ITIAN), lamivudina (ITIAN) y doletugravir (inhibidor de la integrasa). Es una combinación bastante buena (ofrece buenos resultados) y se administra una vez al día, lo cual favorece mucho la adhesión al tratamiento.

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