Tema 34. Farmacología Hormonal Flashcards
Síntesis GH
La síntesis de la hormona del crecimiento se remonta al hipotálamo. Allí, las neuronas liberan GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento). Esta GHRH actúa a su vez sobre las células somatotropas de la adenohipófisis (hipófisis anterior), las cuales sintetizan GH (hormona del crecimiento).
Efecto GH
• Directos: lipolisis en adipocitos y gluconeogénesis hepática y muscular. Aumento de la síntesis proteica.
• Indirectos (IGF-1): captación y empleo de la glucosa, ácidos grasos y aminoácidos.
Resumiendo… la GH favorece los procesos anabólicos: crecimiento óseo y del resto de tejidos.
… es capaz de inhibir la síntesis de la hormona del crecimiento
La somatostatina
… ejerce un feedback negativo de control sobre la síntesis de GHRH y GH.
IGF-1
La hormona del crecimiento tiene una …, en cuya supraestructura encontramos …, que le dan un aspecto de ensaimada.
estructura proteica, dos puentes disulfuro
La hormona del crecimiento actúa sobre receptores acoplados a … en las membranas celulares.
citosín-quinasas
Respuestas rápidas y lentas de GH
Las respuestas rápidas son muy simples: el receptor de citosín-quinasa se activa y lleva a cabo una función determinada de manera directa: (aumento del anabolismo, por ejemplo.) En las respuestas lentas, se modifica la expresión génica de las células diana, provocando cambios en su síntesis proteica. Obviamente, esto lleva su tiempo.
Enanismo
Déficit de la hormona del crecimiento. Este déficit puede ser congénito (primario), o bien deberse a una insuficiencia renal crónica. En el tratamiento del enanismo, se inyecta por vía subcutánea al paciente un derivado recombinante de la GH: la somatropina. Al ser necesaria su inyección, el tratamiento con somatropina se restringe al medio hospitalario.
Enfermedades relacionadas con GH
Enanismo, Síndrome de Laron, Acromegalia
Síndrome de Laron
En esta extraña enfermedad, los pacientes no presentan receptores para la hormona del crecimiento, por tanto, aunque sus niveles de GH son normales, los efectos de esta hormona no se manifiestan. Al no actuar la GH sobre sus receptores, no se sintetiza IGF-1 en el hígado, de modo que los huesos no se desarrollan y aparece un enanismo muy característico (ver imagen). Para tratar esta patología, se suele administrar un derivado sintético del IGF-1: la mecasermina.
Acromegalia
Consiste en la aparición de un tumor benigno en la hipófisis anterior que provoca un aumento de los niveles de hormona del crecimiento. Los pacientes con acromegalia sufren un crecimiento excesivo de las partes más periféricas de su organismo: mandíbula, orejas, dedos de las manos y de los pies, lengua… etc. Se parecen bastante a Shrek, para que te hagas una idea. El tratamiento de la acromegalia es fundamentalmente quirúrgico; (extirpación del tumor). No obstante, durante la espera previa a la operación, los pacientes suelen ser tratados con un antagonista del receptor de la GH: el pegvisomant.
Somatropina es el tratamiento de…
Enanismo
Mecasermina (derivado sintético IGF-1) es tratamiento de…
Síndrome de Laron
Pegvisomant (antagonista GH) se emplea en el tratamiento de…
Acromegalia
El … es un análogo funcional (agonista) de la somatostatina, de modo que puede utilizarse en el tratamiento de la acromegalia, así como de otras complicaciones: varices esofágicas, (produce vasoconstricción), y en tumores neuroendocrinos: insulinomas, glucagonomas, tumores carcinoides, etc.
Octreótido
La hiperprolactinemia, un problema relativamente común, se trata con fármacos agonistas dopaminérgicos, como la …
bromocriptina
¿Y por qué querríamos antagonizar los efectos de la GnRH? Pues, por ejemplo, en casos en los que aparezcan …
tumores hormono-dependientes
¿Cómo se puede hacer una castración química?
Antagonizando GnRH
Fármaco antagonista de la GnRH que en realidad es agonista y que actúa provocando un exceso de sensibilización
Buserelina
“Antagonistas de verdad” de GnRH
Abarelix y Cetrorelix
¿Para qué se emplean Abarelix y Cetrorelix?
Estos fármacos suelen utilizarse en el síndrome de pubertad precoz y también en tumores hormono- dependientes: mama, próstata, miomas uterinos, endometriosis… etc.
Los fármacos de FSH y LH se usan para
Tratamiento de infertilidad y problemas de hipogonadismo.
Cabe destacar que la LH es prácticamente igual que otra hormona…
La gonadotropina coriónica humana, presente en el sincitiotrofoblasto embrionario. Esto es importante, pues la hCG recombinante suele usarse mucho en clínica como «agonista LH».
Las hormonas gonadotropas son …., y actúan sobre receptores … Recuerda, al tener esta estructura, siempre que las administremos, tendremos que hacerlo por vía …
glucoproteicas, de membrana acoplados a proteínas G, parenteral
Cuando el paciente tiene alterado el hipotálamo y/o la hipófisis, tendrá un déficit total de hormonas …, ergo, será …
gonadotropas, infértil
En caso de infertilidad…
deberemos administrar conjuntamente LH y FSH (más concretamente, FSH recombinante o de orina, y hCG recombinante, que hace las veces de LH).
Infertilidad por secreción descontrolada de estrógenos por el ovario, se administra…
Clomifeno por vía intravenosa
Las hormonas sexuales derivan químicamente de la molécula del … En las mitocondrias gonadales, (y en otros tejidos), el colesterol se transforma en …, la cual puede hidroxilarse y dar lugar a su vez a la …
colesterol, pregnenolona, 17-OH-pregnenolona
La pregnenolona es la precursora directa de la …, mientras que la 17-OH- pregnenolona sufre una reacción en la que da lugar a la 17-OH-progesterona, un compuesto que, inmediatamente, se convierte en …
progesterona, androstenodiona
La androstenodiona puede seguir dos vías:
Convertirse en testosterona, la cual se reducirá a dihidrotestosterona por la 5-alfa-reductasa.
Transformarse en estrona por medio de la 5-alfa-aromatasa. A su vez, la estrona puede dar
lugar a estradiol. Como ves, la aromatasa ¡puede convertir la testosterona en un estrógeno!
La síntesis de las diferentes hormonas, seguir una ruta u otra depende de:
Los enzimas es decir, del tipo de tejido
Los estrógenos son sintetizados (sobre todo) en
Los folículos ováricos
Los estrógenos juegan un papel fundamental en el desarrollo de
Caracteres sexuales secundarios
Los estrógenos inhiben … y estimulan …
La síntesis de GnRH por feedback negativo, receptores de progesterona
Están relacionados con efectos anabolizantes, y también se cree que actúan favoreciendo la retención hidrosalina a nivel de la nefrona distal, aumentando de tal modo la PA.
Los estrógenos
Los estrógenos aumentan los niveles de colesterol…
HDL, relacionado con menor tendencia a padecer accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares.
Los estrógenos favorecen la cascada de…
La coagulación
Los estrógenos como el … pueden usarse tanto en la terapia de sustitución (en el caso de que a una mujer le falten estrógenos), o bien en terapias anticonceptivas, aumentando enormemente sus concentraciones hasta tal punto que se inhiba la ovulación. El … fue de los primeros estrógenos utilizados en terapia farmacológica, no obstante, ya no se usa demasiado, pues tiene una vida media muy corta.
estradiol (17-ß-estradiol)
A día de hoy, el estrógeno más importante es el …, un fármaco muy liposoluble (como todo buen derivado del colesterol), que se absorbe perfectamente por vía oral, (y por muchas otras vías), y tiene una semivida relativamente alta. Se emplea tanto en terapia sustitutiva como en terapia anticonceptiva.
etinilestradiol
¿Para qué querríamos inhibir la actividad de los estrógenos? Pues, fundamentalmente, en aquellos casos en los cuales haya que tratar tumores hormono-dependientes, tales como el cáncer de mama. Existen dos tipos de antiestrógenos:
- Los moduladores del receptor, (MSRE), donde destacan el raloxifeno y el tamoxifeno
- Los antagonistas esteroideos, donde encontramos el fulvestrant.
- Inhibidores de la aromatasa. Formestano (esteroidea, unión irreversible), Anastrozol (no esteroidea, unión reversible)
Los progestágenos (entre los cuales destaca la progesterona), son hormonas capaces de estimular el crecimiento de la …, favoreciendo de tal modo …
mucosa uterina, una posible implantación del ovocito fecundado
Los … más utilizados en los tratamientos farmacológicos son la noretisterona, la ciproterona, el gestodeno y, sobre todo, el norgestrel. Todos estos fármacos se absorben fabulosamente por cualquier vía de administración.
progestágenos
Cita cuatro progestágenos
Noretisterona, ciproterona, gestodeno, norgestrel.
Cuándo se pueden utilizar los progestágenos
Pueden utilizarse en terapia de sustitución, (cuando la mujer tiene déficit de progesterona por cualquier razón), y también en tratamientos anticonceptivos: cuando administramos en dosis altas la progesterona, sus efectos fisiológicos se revierten: promueven una degradación de la mucosa uterina (atrofia), de modo que los ovocitos fecundados no podrían implantarse correctamente. En terapia de sustitución, los gestágenos casi siempre irán acompañados de estrógenos, aunque también pueden ser administrados por sí solos.
Cabe destacar la …, que es el único progestágeno con actividad antagónica sobre los receptores de andrógenos.
ciproterona
Antiprostágenos. Estos fármacos, entre los que destaca la …, se administran por vía …, y son capaces de bloquear los receptores de los progestágenos, de modo que impiden la implantación de un posible embrión: al no funcionar la progesterona, el endometrio no se modifica, y no «acomoda» sus paredes para el asentamiento. También puede ser utilizado este fármaco en …
mifepristona, oral, procesos abortivos
Hay dos tipos de anticonceptivos:
los combinados (estrógeno + progestágeno) y los no combinados (cada uno por separado)
La “píldora combinada” se puede tomar de muchas maneras distintas:
- Terapia monofásica: se toma la píldora durante 21 días consecutivos y se descansa una semana.
- Terapia bifásica: durante 14 días - descanso - y otros 7 días.
- Trifásica: en tres tandas.
