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Deck Medicina Farmacologia > Tema 38. Antineoplásicos > Flashcards

Tema 38. Antineoplásicos Flashcards

1
Q

Otras funciones de los protooncogenes

A

por ejemplo, actúan como promotores en muchos de los complejísimos procesos de neosíntesis del DNA; también actúan en determinadas secreciones, codificando proteínas funcionales (enzimas), estructurales, etc.

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2
Q

Genes que nos protegen

A

p53, Rb1

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3
Q

Tanto la represión de genes supresores como la activación de protooncogenes puede traer consigo consecuencias como:

A

Proliferación celular masiva.
• Aparición de nuevas células sin capacidad de diferenciación.
• Capaces de invadir tejidos circundantes.
• Capaces incluso de pasar al torrente circulatorio e invadir tejidos lejanos, («meta-stasis»), o
lo que es lo mismo: «más allá de permanecer».

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4
Q

Cuanto más rápido se reproduzcan las células tumorales, … será la actividad de los fármacos antineoplásicos

A

Mayor

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5
Q

Ventajas de tratamientos combinados

A
  • Cubrimos un mayor campo de actuación. Un tumor puede estar formado por muchas células de distintas dinastías (subpoblaciones heterogéneas). Con tratamientos combinados, podemos atacar a más células distintas que con uno solo.
  • Evitamos la aparición de resistencias, pues matamos a más células, de modo que dificultamos su capacidad de mutar y sobrevivir al tratamiento.
  • Disminuimos los efectos adversos de los fármacos. Mejor dos fármacos y la mitad de dosis de cada uno, que el doble de dosis de un solo fármaco, pues recuerda, muchos efectos adversos en farmacología son dosis-dependientes.
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6
Q

Dos tipos de fármacos antineoplásicos

A

Citotóxicos (más antiguos y no selectivos) y dirigidos (más nuevos, selectivos y caros)

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7
Q

¿Dónde va a haber mayores efectos adversos con los fármacos citotóxicos?

A

En aquellos tejidos que presenten de por sí gran tasa de reproducción celular: médula ósea hematopoyética, epidermis, mucosas del tracto gastrointestinal, etc.

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8
Q

Clasificación de fármacos citotóxicos

A
  • Antimetabolitos. Estos fármacos son, por lo general, análogos de bases nitrogenadas. Por ello, pueden «colarse» en la fiesta de la replicación del DNA, parando el proceso, e inhibiendo de tal modo la reproducción celular. También pueden inhibir enzimas implicadas en tal mecanismo.
  • Productos naturales, obtenidos de plantas, hongos, animales… Estos fármacos pueden actuar a muchos niveles: inhibiendo la mitosis, inhibiendo las topoisomerasas… Dentro de esta categoría, también podemos incluir los denominados «antibióticos antitumorales».
  • Agentes alquilantes, que se unen e inactivan a infinidad de componentes celulares.
  • Compuestos de platino.
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9
Q

Clasificación de fármacos antineoplásicos dirigidos

A

Hormonas, inhibidores de quinasas, anticuerpos monoclonales, inhibidores de la angiogénesis, y finalmente, inductores de la respuesta inmune antitumoral.

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10
Q

Reacciones adversas de antineoplásicos inmediatas (horas-días)

A

Náuseas, vómitos, anafilaxia, hiperuricemia, insuficiencia renal, flebitis

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11
Q

Reacciones adversas de antineoplásicos tempranas (días-semanas)

A

Leucopenia, trombopenia, alopecia, estomatitis, diarreas

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12
Q

Reacciones adversas de antineoplásicos diferidas (semanas-meses)

A

Anemia, aspermia, lesión hepática, fibrosis pulmonar

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13
Q

Reacciones adversas de antineoplásicos tardías (meses-años)

A

Esterilidad, hipogonadismo, carcinogénesis, leucemias, linfomas, tumores sólidos

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14
Q

Los fármacos citotóxicos de productos naturales se pueden dividir en:

A

Inhibidores de mitosis, inhibidores de topoisomerasas, antibióticos antitumorales

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15
Q

Tipos de fármacos antimetabolitos

A

Análogos del ácido fólico, donde destaca el metotrexato
Análogos de bases nitrogenadas pirimidínicas, como el 5-fluoruracilo y la citarabina. Análogos de bases nitrogenadas púricas, como la 6-mercaptopurina y la 6-tioguanina.

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16
Q

Mecanismo de acción de fármacos antimetabolitos

A

Estos fármacos tienen como mecanismo de acción fundamental la inhibición de la síntesis de nucleótidos, ya sea directamente («colándose en la fiesta»), o bien indirectamente, (inhibiendo los enzimas implicados en este proceso).
En resumen; gracias a los antimetabolitos, se va a acabar produciendo un bloqueo de la síntesis del DNA, inhibiéndose así considerablemente la proliferación celular en las colonias tumorales.

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17
Q

Fármaco más importante de los análogos del ácido fólico

A

Metotrexato

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18
Q

El metotrexato (análogo de ácido fólico) es útil en…

A

Tumores sólidos como en otros más difusos, tales como la leucemia aguda. Aparte de antineoplásico citotóxico, el metotrexato también actúa como inmunosupresor, (a dosis más bajas), estando indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide.

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19
Q

¿Cuáles son los análogos de bases nitrogenadas piramidínicas?

A

5-fluoruracilo, citarabina

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20
Q

¿Qué enzima inhibe el 5-fluoruracilo?

A

Timidilato sintetasa, también inhibe síntesis de timidina

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21
Q

El 5-fluoruracilo actúa de dos maneras:

A

directa (incorporándose al RNA) e indirecta (inhibiendo la timidilato sintetasa).

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22
Q

¿Para qué se usa el 5-fluoruracilo?

A

Tumores sólidos, tratamiento paliativo.

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23
Q

Efectos adversos 5-fluoruracilo

A

Diarrea, síndrome de mano-pie

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24
Q

¿Qué enzima inhibe la citarabina?

A

DNA polimerasa alfa

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25
Q

Aplicaciones de citarabina

A

Leucemia, meningitis linfomatosa y linfoma no Hodgkin

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26
Q

Análogos de bases nitrogenadas púricas

A

6-mercaptopurina, 6-tioguanina. Son inactivos y luego dan lugar a tio-IMP y 6-tio-GMP.

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27
Q

¿Qué bloquea el tio-IMP?

A

Síntesis del ácido adenil-succínico (precursor adenosina)

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28
Q

¿Qué bloquea el 6-tio-GMP?

A

Síntesis de ácido xanitílico (precursor guanina)

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29
Q

¿Para qué sirven los análogos de bases nitrogenadas púricas (tio-IMP, 6 tio-GMP)?

A

Para la leucemia y adyuvante en tratamientos combinados.

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30
Q

Tipos de productos naturales

A

Inhibidores de mitosis, inhibidores de las topoisomerasas, antibióticos antitumorales

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31
Q

Cuáles son los inhibidores de la mitosis

A

Alcaloides derivados de la vinca (flor de malva), taxanos (tejo del Pacífico)

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32
Q

¿Sobre qué proteína actúan los derivados de la vinca?

A

Tubulina

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33
Q

¿Qué fase bloquean los alcaloides de la vinca?

A

Metafase

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34
Q

Los alcaloides de la vinca se usaron para carcinoma colorrectal, renal, testicular, de mama, leucemias pero no se usan por sus efectos adversos

A

Neurotóxicos

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35
Q

Acción de taxanos

A

Favorecen creación tubulina

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36
Q

¿Qué fase bloquean los taxanos?

A

Metafase-anafase

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37
Q

¿En qué cánceres se usan los taxanos?

A

Mama, ovario, próstata, estómago, cabeza, cuello

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38
Q

¿Qué taxanos hay?

A

Podemos destacar dos: el paclitaxel o taxol (natural, extraído directamente del Tejo del Pacífico), y el docetaxel, un derivado semisintético.

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39
Q

Toxicidad de taxanos

A

Neurotoxicidad

40
Q

¿Cuáles son los inhibidores de las topoisomerasas?

A

Inh I:irinotecán, topotecán

Inh II: etopósido

41
Q

Inhibidores de la topoisomerasa I

A

Irinotecán, topotecán. Relativamente útiles en tumores sólidos. Efectos secundarios: diarrea, leucopenia.

42
Q

Inhibidores de la topoisomerasa II

A

Destacaremos aquí únicamente el etopósido, un fármaco útil en leucemia, linfomas y también en tumores sólidos: (testículo y pulmón). Como reacciones adversas, destaca la neuropatía.

43
Q

Antibióticos antitumorales

A
  • Inhibien topoisomerasa II
  • Intercalación de las dos hebras de DNA
  • Alteración de mecanismos de transporte de células tumorales
  • Pueden metabolizarse en el interior de las células por enzimas del citocromo P450, dando lugar a radicales libres
44
Q

Fármaco más importante de las antraciclinas (antibióticos antitumorales)

A

Doxorubicina

45
Q

Sobre qué tumores actúan los antibióticos antitumorales (Doxorubicina)

A

Sarcomas, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, de ovario, de próstata, linfomas, leucemia… etc.

46
Q

Toxicidad de antibióticos antitumorales

A

Cardiotoxicidad

47
Q

En qué fase los agentes alquilantes destruyen el ADN

A

G1/S. En este momento, las bases nitrogenadas se encontrarán
separadas, y será entonces cuando el agente alquilante bloquee la funcionalidad de la molécula de DNA.

48
Q

Alquilantes

A
  • Mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida)
  • Alquilsulfonatos (busulfano)
  • Nitrosoureas (carmustina)
  • Etileniminas (tiotepa)
  • Alquilantes atípicos (procarbazina)
49
Q

Fármaco con dos grupos alquilantes

A

Mecloretamina

50
Q

Reacciones adversas de alquilantes

A

Cistitis hemorrágica que se puede corregir con mesna

51
Q

Sobre qué tumores actúan los fármacos alquilantes

A

Tumores sólidos, linfomas, leucemias

52
Q

Fármacos más importantes de los compuestos de platino

A

Cisplatino

53
Q

Cuál es la forma activa del cisplatino

A

Derivado acuo

54
Q

Mecanismo de acción del cisplatino

A

El cisplatino acuo es capaz de reaccionar con las proteínas (grupo sulfhidrilo), pero sobre todo va a actuar a nivel del DNA, con gran afinidad por el nitrógeno 7 de la guanina, dando lugar a puentes intracatenarios (entre dos guaninas de una misma hebra) o intercatenarios (uniendo covalentemente una adenina con una guanina de la hebra complementaria).
Como resultado, se bloquea la transcripción y la replicación, de modo que puede producirse un daño irreparable en el DNA que provoque la apoptosis de la célula tumoral.

55
Q

Reacciones adversas del cisplatino

A

Nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropatías, mutaciones en el DNA que pueden desencadenar leucemias a largo plazo, náuseas y vómitos muy intensos…

56
Q

En qué tumores se usa el cisplatino

A

Tumores sólidos como cánceres testiculares u ováricos

57
Q

Hormonas

A
  1. Glucocorticoides: linfomas, leucemia linfocítica
  2. Gestágenos: cáncer endometrial, síndrome caquexia-anorexia
  3. Moduladores del receptor estrogénico
  4. Antagonistas del receptor estrogénico
  5. Inhibidores de la aromatasa
  6. Agonistas sintéticos y antagonistas GnRH: cáncer de próstata
  7. Antiandrógenos
58
Q

Cuál es el más importante de los moduladores del receptor estrogénico

A

Tamoxifeno

59
Q

De qué derivan los moduladores del receptores estrogénico

A

Estilbeno

60
Q

Cómo actúa el tamoxifeno

A

Se crea un complejo fármaco-receptor, se une a otro igual y se dimeriza. Va al núcleo y reconoce una secuencia específica del DNA. En algunos órganos puede interactuar y en otros no.

61
Q

De qué es antagonista el tamoxifeno

A

Tejido mamario: acción antitumoral

Hipotálamo-hipófesis: aumenta FSH/LH

62
Q

De qué es agonista el tamoxifeno

A

Tejido óseo: acción antirresortiva
Endometrio: acción proliferativa
Hígado: disminuye LDL
Área genital: mejora vaginitis atrófica

63
Q

El tamoxifeno es muy eficaz en…

A

Cáncer de mama porque es antagonista estrogénico y es un cáncer muy estrógeno-dependiente

64
Q

Administración, metabolización y excreción del tamoxifeno

A

Se administra por vía oral, se metaboliza en el hígado dando lugar a metabolitos activos hidroxilados (4-OH-tamoxifeno) y se excreta por vía biliar, (heces).

65
Q

Principal antagonista del receptor estrogénico

A

Fulvestrant (tanto en mama como en útero)

66
Q

Cómo se administra el Fulvestrant (antagonista del receptor estrogénico)?

A

Por vía intramuscular

67
Q

Inhibidores de la aromatasa

A

• Los inhibidores inespecíficos, (muy poco utilizados), donde destaca la aminoglutetimida.
• Los inhibidores específicos. Dentro de ellos, hay dos subcategorías:
- Los que tienen estructura esteroidea, (donde destaca el exemestano)
- Y los no esteroideos (anastrozol y letrozol).

68
Q

El exestemano (ant estrógenos, esteroideo) se une de manera…

A

Irreversible

69
Q

Anastrozol y letrozol (inh estrógenos, no esteroideo) se une de manera…

A

Reversible

70
Q

Los fármacos inhibidores de la aromatasa se usan en mujeres…

A

Postmenopáusicas

71
Q

Los inhibidores de la aromatasa tienen menos riesgos

A

Cardiovasculares porque no tocan el receptor estrogénico

72
Q

Efectos secundarios de inhibidores de la aromatasa

A

Mayor incidencia de fracturas y osteoporosis, hipercolesterolemia, sudoración excesiva, sofocos, artralgias y fatiga

73
Q

Hay dos tipos de antiandrógenos

A

Esteroideos (ciproterona) y no esteroideos, donde podemos destacar la flutamida, la bicalutamida y la enzalutamida

74
Q

Los antiandrógenos actúan de dos maneras distintas

A
  • Impiden que la dihidrotestosterona se una a su receptor (antagonismo competitivo)
  • Impiden correcto acoplamiento funcional entre fármaco-receptor y el DNA
75
Q

Los antiandrógenos vienen acompañados de agonistas de GnRH

A

Sino, se estimula la síntesis de LH, estimula las células de Leydig y se produce testosterona

76
Q

Para qué se usan antiandrógenos (+ agonistas GnRH)

A

Para tratar carcinoma de próstata avanzado y metastásico

Pubertad precoz en niños, hirsutismo, virilización en las mujeres, neurosis obsesivo compulsiva y alopecia androgenética

77
Q

Otra vía para tratar lo mismo que se haría con antiandrógenos

A

Antagonistas de la GnRH: abarelix, cetrorelix

78
Q

En qué otro sitio se sintetiza testosterona

A

Cápsula suprarrenal, sintetiza androstenodiona

79
Q

Para bloquear síntesis de androstenodiona en cápsula renal

A

Abiratenona: inhibe CYP17

80
Q

Fármacos inhibidores de quinasas

A

Imatinib, erlotinib, sorafenib, temsirolimus

81
Q

Imatinib

A

Inhibe tirosin-quinasas: Bcr-Abl, c-kit, PDGFR

82
Q

El Imatinib bloquea la síntesis de Bcr-Abl, c-kit, PDGFR, ¿en qué cánceres se expresan?

A

Bcr-Abl: leucemia mieloide crónica
C-kit: cáncer de estómago, pulmón y leucemias
PDGFR: leucemia, glioma y cáncer de próstata

83
Q

Erlotinib

A

Solo sobre las células que expresan proteína EFGR como cánceres de pulmón no microcíticos y cáncer de páncreas

84
Q

Sorafenib

A

Inhibe tirosín-quinasas, también puede inhibir serín-treonín-quinasas.
Útil en cáncer hepatocelular y cáncer renal.

85
Q

Temsirolimus

A

Inhibe mTOR, se usa en carcinoma renal y linfoma de células del manto

86
Q

Anticuerpos monoclonales antineoplásicos

A

Trastuzumab, rituximab, cetuximab

87
Q

Trastuzumab

A

Contra HER2, aparece en cáncer de mama y estómago

88
Q

Rituximab

A

Contra CD20, aparece en leucemia linfoide crónica y linfoma no Hodgkin
También se puede usar “ofatumumab”

89
Q

Cetuximab

A

Contra EGFR, aparece en carcinoma colorrectal y cánceres de cabeza y cuello
También se puede usar “panitumumab”

90
Q

Ejemplo de MAB conjugados

A

Brentuximab-vedotin, contra proteína CD30
Útil en linfoma de Hodgkin y linfoma anaplásico de células grandes

Trastuzumab-emtansina, actúa contra HER2
Útil en cáncer de mama

Ambos inhiben la tubulina

91
Q

Inhibidores de la angiogénesis (inhiben VEGF)

A

Sunitinib, sorafenib (más bien sobre el receptor)

Bevacizumab, aflibercept, ramucirumab

92
Q

¿En qué cánceres se usa Bevacizumab?

A

Cáncer colorrectal, renal y pulmonar

93
Q

Activadores de la respuesta inmune antitumoral

A

Nivolumab, ipilimumab

94
Q

Primera y única terapia monoclonal anti PD-1

A

Nivolumab

95
Q

Para qué sirve el Nivolumab

A

Cáncer de pulmón y melanoma

96
Q

Ipilinumab

A

Contra antígeno CTLA-4, útil en melanoma

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