Tema 39. Inmunosupresores Flashcards
Fármacos inmunosupresores
- Fármacos que bloquean la transmisión del estímulo antigénico al núcleo
- Fármacos que actúan a nivel de la división celular
- Fármacos que inhiben receptores de membrana de las células T
- Fármacos inhibidores de citocinas.
Fármacos que bloquean la transmisión del estímulo antigénico al núcleo
- Corticoides: prednisona, metilprednisona
- Inhibidores de la calcineurina: tacrolimus, ciclosporina A
Los corticoides pueden actuar sobre moléculas reguladoras como
NF-kB
Los corticoides actúan por dos vías
- Bloqueo de la respuesta inmune adquirida: inhibe IL-2, causa linfopenia
- Bloqueo de la respuesta inmune innata: disminuye quimiotaxis y activación de mastocitos, macrófagos y neutrófilos
En el tto de rechazo de órganos trasplantados
Corticoides asociados a otros fármacos
Para qué se usan los corticoides
Enfermedades autoinmunes, trombocitopenia idiopática, anemia hemolítica, miastenia gravis, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn
Tacrolimus y ciclosporina A son
Antibióticos
Qué hacen los inhibidores de calcineurina
Inhiben ese enzima, inhiben migración celular y moléculas coestimuladoras
Tanto la ciclosporina A como el tacrolimus son per se inactivos
El tacrolimus se une a FKBP-12, y la ciclosporina A se une a la ciclofilina.
Reacciones adversas de ciclosporina A y tacrolimus
• Ciclosporina A: nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, hipertensión (por retención hidrosalina),
hipertricosis, hiperplasia gingival, anorexia, temblor, parestesias, etc.
• Tacrolimus: nefrotoxicidad, hipertensión, temblor, parestesias, hiperkalemia, diabetes mellitus.
Farmacocinética de ciclosporina A y tacrolimus
Se administran por vía oral, absorbiéndose en gran proporción. No obstante, algunos alimentos y fármacos pueden hacer variar su biodisponibilidad, (interacciones farmacológicas de absorción). Se metabolizan en el hígado por enzimas del citocromo P-450, concretamente, por el isoenzima CYP3A4, (el de toda la vida).14 Una vez metabolizados, salen por vía biliar al intestino, eliminándose por las heces.
Aplicaciones terapéuticas de ciclosporina A y taacrolimus
- La ciclosporina A es un fármaco muy utilizado en la prevención del rechazo en transplantes de órganos, (casi siempre asociada a otros inmunosupresores: corticoides, micofenolato, sirolimus…)
- El tacrolimus es un poco más específico: se usa generalmente en el rechazo del transplante de hígado. No obstante, también puede ser útil en los rechazos de otros órganos, (cuando el resto de tratamientos no da resultados).
Fármacos que actúan a nivel de la división celular
- Fármacos inhibidores de mTOR
- Fármacos citostáticos
Fármacos inhibidores de mTOR
Sirolimus y everolimus
Sintetizados por bacterias del género Streptomyces
Tacrolimus, sirolimus, everolimus
Sirolimus y everolimus son inactivos
Tienen que unirse a FKBP-12
Farcocinética de sirolimus y everolimus
Vía oral, puede haber interacció absortiva.
Se metabolizan por CYP3A4 en el hígado y se excretan por vía biliar,
Reacciones adversas de sirolimus y everolimus
Sus reacciones adversas son: aumento excesivo de colesterol y triglicéridos en sangre, (lo cual conlleva riesgo cardiovascular), mielodepresión (anemia, leucopenia y trombocitopenia), con un aumento consecuente de la probabilidad de padecer infecciones oportunistas. Además, potencian la nefrotoxicidad causada por los anticalcineuríticos, (pues suelen asociarse ambos fármacos con asiduidad). A pesar de todo, cabe destacar que sirolimus y everolimus no incrementan el riesgo de aparición de neoplasias.
Aplicaciones terapéuticas de sirolimus y everolimus
- Sirolimus se reserva para la prevención del rechazo de trasplante renal. Al inicio del tratamiento, se asocia con corticoides y ciclosporina A. No obstante, si el paciente se mantiene en buen estado, con el tiempo eliminaremos la ciclosporina A.
- Everolimus se emplea fundamentalmente en la prevención del rechazo en el trasplante cardíaco y renal, (en asociación con corticoides y un inhibidor de la calcineurina: generalmente la ciclosporina A).
Fármacos citostáticos
Micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato y leflunomida
Micofenolato de mofetilo
Profármaco, inhibe IMP deshidrogenasa.
Vía oral, vía intravenosa.
2a opción en la prevención del rechazo asociado a corticoides y aun inhibidor de la calcineurina
2a opción en enf autoinmunes
Azatioprina
Profármaco, se transforma en 6-mercaptopurina
Rechazo de transplante renal y en enf autoinmunes como artritis reumatoide, EM y LES
Metotrexato
Ánalago del ácido fólica
Psoriasis y artritis reumatoide
Leflunomida
Inhibe dihidrotato deshidrogenasa
Eliminación lenta
AR
Fármacos que inhiben receptores de membrana de las células T
Globina antilinfocítica/antitimocítica, muronomab, basiliiximab
Basiliximab
Reconoce CD25
Vía intravenosa en perfusión continua
Profilaxis del rechazo en el transplante renal “de novo”
Fármacos inhibidores de las citocinas
Infliximab, etanercept, anakirna y tocilizumab
Tto de la artritis reumatoide
FAME convencionales: inhibidores de síntesis de nucleótidos
FAME biológicos: anti TNF-alfa, anti IL-1, anti IL-6
FAME biológicos
Etanercept, infliximab, certolizumab, anakinra, tocilizumab, abatacept
