Tema 39. Inmunosupresores

Question 1

Fármacos inmunosupresores

Answer 1

1. Fármacos que bloquean la transmisión del estímulo antigénico al núcleo
2. Fármacos que actúan a nivel de la división celular
3. Fármacos que inhiben receptores de membrana de las células T
4. Fármacos inhibidores de citocinas.

Question 2

Fármacos que bloquean la transmisión del estímulo antigénico al núcleo

Answer 2

• Corticoides: prednisona, metilprednisona

- Inhibidores de la calcineurina: tacrolimus, ciclosporina A

Question 3

Los corticoides pueden actuar sobre moléculas reguladoras como

Answer 3

NF-kB

Question 4

Los corticoides actúan por dos vías

Answer 4

• Bloqueo de la respuesta inmune adquirida: inhibe IL-2, causa linfopenia
• Bloqueo de la respuesta inmune innata: disminuye quimiotaxis y activación de mastocitos, macrófagos y neutrófilos

Question 5

En el tto de rechazo de órganos trasplantados

Answer 5

Corticoides asociados a otros fármacos

Question 6

Para qué se usan los corticoides

Answer 6

Enfermedades autoinmunes, trombocitopenia idiopática, anemia hemolítica, miastenia gravis, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn

Question 7

Tacrolimus y ciclosporina A son

Answer 7

Antibióticos

Question 8

Qué hacen los inhibidores de calcineurina

Answer 8

Inhiben ese enzima, inhiben migración celular y moléculas coestimuladoras

Question 9

Tanto la ciclosporina A como el tacrolimus son per se inactivos

Answer 9

El tacrolimus se une a FKBP-12, y la ciclosporina A se une a la ciclofilina.

Question 10

Reacciones adversas de ciclosporina A y tacrolimus

Answer 10

• Ciclosporina A: nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, hipertensión (por retención hidrosalina),
hipertricosis, hiperplasia gingival, anorexia, temblor, parestesias, etc.
• Tacrolimus: nefrotoxicidad, hipertensión, temblor, parestesias, hiperkalemia, diabetes mellitus.

Question 11

Farmacocinética de ciclosporina A y tacrolimus

Answer 11

Se administran por vía oral, absorbiéndose en gran proporción. No obstante, algunos alimentos y fármacos pueden hacer variar su biodisponibilidad, (interacciones farmacológicas de absorción). Se metabolizan en el hígado por enzimas del citocromo P-450, concretamente, por el isoenzima CYP3A4, (el de toda la vida).14 Una vez metabolizados, salen por vía biliar al intestino, eliminándose por las heces.

Question 12

Aplicaciones terapéuticas de ciclosporina A y taacrolimus

Answer 12

• La ciclosporina A es un fármaco muy utilizado en la prevención del rechazo en transplantes de órganos, (casi siempre asociada a otros inmunosupresores: corticoides, micofenolato, sirolimus…)
• El tacrolimus es un poco más específico: se usa generalmente en el rechazo del transplante de hígado. No obstante, también puede ser útil en los rechazos de otros órganos, (cuando el resto de tratamientos no da resultados).

Question 13

Fármacos que actúan a nivel de la división celular

Answer 13

• Fármacos inhibidores de mTOR

- Fármacos citostáticos

Question 14

Fármacos inhibidores de mTOR

Answer 14

Sirolimus y everolimus

Question 15

Sintetizados por bacterias del género Streptomyces

Answer 15

Tacrolimus, sirolimus, everolimus

Question 16

Sirolimus y everolimus son inactivos

Answer 16

Tienen que unirse a FKBP-12

Question 17

Farcocinética de sirolimus y everolimus

Answer 17

Vía oral, puede haber interacció absortiva.

Se metabolizan por CYP3A4 en el hígado y se excretan por vía biliar,

Question 18

Reacciones adversas de sirolimus y everolimus

Answer 18

Sus reacciones adversas son: aumento excesivo de colesterol y triglicéridos en sangre, (lo cual conlleva riesgo cardiovascular), mielodepresión (anemia, leucopenia y trombocitopenia), con un aumento consecuente de la probabilidad de padecer infecciones oportunistas. Además, potencian la nefrotoxicidad causada por los anticalcineuríticos, (pues suelen asociarse ambos fármacos con asiduidad). A pesar de todo, cabe destacar que sirolimus y everolimus no incrementan el riesgo de aparición de neoplasias.

Question 19

Aplicaciones terapéuticas de sirolimus y everolimus

Answer 19

• Sirolimus se reserva para la prevención del rechazo de trasplante renal. Al inicio del tratamiento, se asocia con corticoides y ciclosporina A. No obstante, si el paciente se mantiene en buen estado, con el tiempo eliminaremos la ciclosporina A.
• Everolimus se emplea fundamentalmente en la prevención del rechazo en el trasplante cardíaco y renal, (en asociación con corticoides y un inhibidor de la calcineurina: generalmente la ciclosporina A).

Question 20

Fármacos citostáticos

Answer 20

Micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato y leflunomida

Question 21

Micofenolato de mofetilo

Answer 21

Profármaco, inhibe IMP deshidrogenasa.
Vía oral, vía intravenosa.
2a opción en la prevención del rechazo asociado a corticoides y aun inhibidor de la calcineurina
2a opción en enf autoinmunes

Question 22

Azatioprina

Answer 22

Profármaco, se transforma en 6-mercaptopurina

Rechazo de transplante renal y en enf autoinmunes como artritis reumatoide, EM y LES

Question 23

Metotrexato

Answer 23

Ánalago del ácido fólica

Psoriasis y artritis reumatoide

Question 24

Leflunomida

Answer 24

Inhibe dihidrotato deshidrogenasa
Eliminación lenta
AR

Question 25

Fármacos que inhiben receptores de membrana de las células T

Answer 25

Globina antilinfocítica/antitimocítica, muronomab, basiliiximab

Question 26

Basiliximab

Answer 26

Reconoce CD25
Vía intravenosa en perfusión continua
Profilaxis del rechazo en el transplante renal “de novo”

Question 27

Fármacos inhibidores de las citocinas

Answer 27

Infliximab, etanercept, anakirna y tocilizumab

Question 28

Tto de la artritis reumatoide

Answer 28

FAME convencionales: inhibidores de síntesis de nucleótidos

FAME biológicos: anti TNF-alfa, anti IL-1, anti IL-6

Question 29

FAME biológicos

Answer 29

Etanercept, infliximab, certolizumab, anakinra, tocilizumab, abatacept