Tema 29. Hemostasia Flashcards
Fases de homeostasia
• Fase vascular. Se produce vasoconstricción, impidiendo la salida excesiva de sangre.
• Fase de agregación plaquetaria. Los trombocitos forman agregados, que se colocan en la zona
del vaso donde se ha producido la lesión.
• Fase de coagulación. La síntesis de diversos mediadores químicos da lugar a la «solidificación»
de la sangre en la zona afectada, reconstruyendo la pared vascular.
Antiagregantes plaquetarios
Inhibidores de la COX: ácido acetilsalicílico
Inhibidores de la fosfodiesterasa: dipiridamol
Fármacos que interfieren con el complejo glucoproteico IIb/IIIa
Cuáles son los fármacos que interfieren con el complejo glucoproteico IIb/IIIa
Bloqueantes de los receptores de ADP: tienopiridinas
Bloqueantes de los receptores de la glucoproteína IIb/IIIa: abciximab y tirofiban
AAS inhibe irreversiblemente
COX-1, inhibe síntesis de tromboxano A2
¿Qué ocurre cuando inhibimos TxA2?
inhibimos el efecto proagregante y vasoconstrictor que trae consigo este mediador. Además, impedimos la proliferación del músculo liso, y también el efecto proaterogénico del tromboxano.
La aspirina se administra por vía
Oral
Vida media aspirina
10-15 min, el efecto antiagregante de una plaqueta serán 7 días
Dosis AAS
75-100 mg, si es más alto hay riesgo de hemorragias
El AAS es útil para la prevención
Secundaria en 20-25% de las personas
Primer fármaco utilizado como antiagregante
AAS
Fármaco más importante de los inhibidores de la fosfodiesterasa
Dipiridamol
Cómo funciona el dipiridamol
Aumenta AMPc, favorece salida de Ca2+, no se liberan gránulos de secreción.
Favorece la liberación de prostaciclina, vasodilatación y más efecto antiagregante.
Farmacocinética de Dipiridamol
Vía oral, baja biodisponibilidad, excreción hepática, puede volver por la circulación enterohepática. Vida media corta
Efectos adveros Dipiridamol
Cefalea (por vasodilatación epicraneal), el rubor facial (enrojecimiento), diarreas y palpitaciones (aumento del inotropismo cardiaco)
Ademas es vasodilatador de las arterias coronarias, pudiendo dar lugar al fenómeno del «robo coronario».
El dipiridamol solo se usa en
ACV
Bloqueantes de los receptores de ADP
Tienopiridinas
Tienopiridina interfiere con el complejo
Complejo glucoproteico IIb/IIIa, bloquea receptores de ADP (P2Y12)
Primer fármaco de la familia de las tienopiridinas
Clopidogrel
Farmacocinética clopidogrel
Es un profármaco, antes de poder actuar, ha de ser metabolizado en el hígado, y es precisamente su metabolito el que actúa bloqueando al receptor P2Y12.
El efecto dura 7 días
Riesgo de clopidogrel
Aparición de hemorragias, malestar gastrointestinal, diarreas y trombocitopenia
Otras tienopiridinas
Prasugrel (profármaco), ticagrelor
El ticagrelor es más útil que el clopidogrel en
El infarto de miocardio
Problemas del ticagrelor
Disnea y efectos arrítmicos cardiacos
Las tienopiridinas sobre todo el clopidogrel son útiles en
Pacientes a los que se le ha colocado un stent
Bloq de los receptores de la glucoproteína IIb/IIIa
Abciximab (anticuerpo monoclonal) y el Tirofiban, se inyectan por vía intravenosa solamente en situaciones agudas
A diferencia de los antiplaquetarios, los anticoagulantes son fármacos dirigidos al tratamiento de los procesos
Trombótico venosos
Hay dos tipos de anticoagulantes
Heparina, anticoagulantes orales, inhibidores directos de la trombina o del factor X derivado
Hay dos tipos de heparinas
Heparina clasica no fraccionada y heparinas de bajo peso molecular
La heparina no fraccionada actúa como
Anticoagulante in vitro
La serín proteasas implicadas en el proceso de la coagulación con
Ca2+ dependientes
Si administramos un quelante de Ca2+…
Impedimos vía de la coagulación
Cómo actúa la heparina
Bloquea factor X y trombina, se corta la vía de la coagulación
Al bloquear la trombina existe riesgo de
Hemorragia
Ventajas de la heparina de bajo peso molecular
Tienen cinéticas predecibles y sencillas
Las heparinas de bajo PM se inyectan
Por vía subcutánea
Qué contrarresta la heparina clásica
Sulfato de protamina
Mayor riesgo de las heparinas además de la hemorragia
Osteoporosis
Cómo se descubrieron los anticoagulantes orales
Se vio que las hojas de trebol provocaban efectos hemorrágicos en el ganado
En los matarratas hay
Warfarina
En España no se usa warfarina sino
Acenocumarol (sintrom)
Tiene una vida media más corta
Los anticoagulantes orales solo producen efecto
In vivo, no in vitro
Los anticoagulantes orales funcionan
Bloqueano la vitamina K
Para qué se usan los anticoagulantes orales
Prevención de procesos trombóticos venosos, y también en la prevención de fenómenos tromboembolíticos cerebrales consecuentes a la fibrilación auricular
El acenocumarol se absorbe por vía
Oral, sus efectos duran dos días
El acenocumarol interactúa con
AINE (efectos hemorrágicos)
Por ello, en el tratamiento con anticoagulantes orales, tendremos que mirar siempre el INR (una medida internacional del efecto anticoagulante). Este valor siempre debe encontrarse entre 2 y 3.
Los efectos adversos más destacables de los anticoagulantes orales son:
hemorragias, diarreas, necrosis del intestino delgado, alopecia, e incluso teratogenia.
La hirudina proviene de
Las sanguijuelas
Qué hace la hirudina
Bloquea la trombina
Cuáles son los inhibidores directos de la trombina
Hirudina, bivalirudina, dabigatrán
La hirudina y la bivalirudina se administran por vía
Parenteral
El dabigatrán se administra por vía
Oral, a partir de ahora se habla de los nuevos anticoagulantes orales
Para qué sirven el dabigatrán, la hirudina y el resto de anticoagulantes que inhiben directamente la trombina
Tratamiento y prevención de los fenómenos tromboembólicos: tanto venosos como los que se producen como consecuencia de las fibrilaciones auriculares, que suelen traer consigo taponamientos de vasos cerebrales (ACV). También es útil en la cardioversión de esta patología.
Antídoto de dabigatrán
Idarucizimab
Inhibidores directos del factor x activado
Ribaroxaban y apixaban
Antídotos de ribaroxaban y apixaban
PER977 y andexanet-alfa
Primer fármaco fibrinolítico que salió al mercano
Estreptoquinasa
Otros fibrinolíticos
T-PA
Uroquinasa
Activador del Plasminógeno tipo urocinasa (Saruplasa)
Para qué se usan los fármacos fibrinolíticos
Evitar infartos agudos de miocardio, los tromboembolismos arteriales, el síndrome de la clase turista, etc.
Cómo se administran los fármacos fibrinolíticos
Vía intravenosa o intraarterial
