STI - HSV

Question 1

Hur många herpesvirus har identifierats som humanpatogena?

Answer 1

8 st herpesvirus har identifierats som humanpatogena.

Question 2

Hur är herpesvirus uppbyggda?

Answer 2

Dubbelsträngad linjärt DNA

Ikosaedral kapsid

Yttre hölje (envelope)

Tegument (proteinkluster) mellan virusmembranet och kapsiden. Det är immunmodulerade proteiner som viruset kan använda när den kommer in i våra celler, klär av sig så att de frigörs, så manipulerar de cellens försvar mot virusinfektionen till den grad att viruset kan föra in sin arvsmassa i cellkärnan och komma igång med virusreplikationen.

Question 3

Vilka underfamiljer delas herpesfamiljen in i?

Answer 3

Herpesfamiljen kan delas in i tre underfamiljer; Alfa, gamma och beta.

Question 4

Vad skiljer de olika underfamiljerna i herpesfamiljen åt?

Answer 4

De har olika receptorer på ytan, vilket gör att de har olika tropism.

Question 5

Vilka virus ingår i alfa gruppen?

Answer 5

Herpes simplex typ 1 och 2 tillhör alfa-gruppen.

Question 6

Hur skiljer man HSV typ 1 från HSV typ 2 (som båda tillhör alfagruppen)?

Answer 6

Huruvida en patient blir infekterad av det ena eller andra av dessa två
virus kan vara svårt att särskilja.

Typ 1 ser man klassiskt i munsår
Typ 2 syftar på könsherpes

Question 7

Vad är primär herpes?

Answer 7

Primär herpes - Patienten får herpes och har sedan tidigare inga antikroppar mot varken HSV 1/HSV 2

Question 8

Vad är initial herpes?

Answer 8

Initial herpes - patienten får en ny infektion av herpes, men har sedan tidigare antikroppar mot HSV2.

Vanligare att ha HSV1 sedan tidigare, då denna lätt fås från familj (ffa av barn).

Question 9

Vad är recidiverande genital herpes?

Answer 9

Recidiverande genital herpes - patienten har sedan tidigare antikroppar mot HSV2 (HSV 1 genitalt recidiverar mycket sällan).

Question 10

Vad är gemensamt för alla DNA virus?

Answer 10

Gemensamt för alla DNA-virus är att dessa måste ta sig in i värdcellens kärna, för att deras DNA ska kunna hanteras (replikeras och transkriberas).

Question 11

Hur ser replikationscykeln ut för HSV?

Answer 11

Viruset besitter en stor mängd virala proteiner. När de infekterar en cell
och “klär av sig” begränsas cellens förmåga att reagera på infektionen.

Replikationscykeln ser ut precis som för de andra herpesvirusen och går att läsa i IBI kompendiet.

Question 12

Hur vanligt är det att ha herpesinfektion?

Answer 12

OBS! Herpes är en vanligt förekommande virusinfektion. Endast influensavirus och förkylningsvirus (rhinovirus) är vanligare.

Question 13

Hur vanligt är det att ha herpesinfektion?

Answer 13

OBS! Herpes är en vanligt förekommande virusinfektion. Endast influensavirus och förkylningsvirus (rhinovirus) är vanligare.

Question 14

Vad är ett annat namn för HSV typ 2?

Answer 14

Primär genital herpes

Question 15

Vad är inkubationstiden för HSV typ 2?

Answer 15

2-14 dagar

Question 16

Hur upptäcker man att man är smittad med HSV typ 2?

Answer 16

Upptäcks oftast genom en “pirrande” känsla i hud/slemhinna. Man kan dessutom se blåsor som ganska fort går sönder och bildar sår.

Question 17

Vad händer med lymfkörtlarna vid första infektion med HSV typ 2?

Answer 17

Vid den primära infektionen får man ofta svullna ömmande lymfkörtlar inguinalt, vilka brukar hålla i sig upp till 10-20 dagar.

Question 18

Alfa herpesvirusen är neurotropa. Vad innebär det?

Answer 18

Det innebär att HSV 2 vid infektion vandrar via nerver in till sakralganglier där de finns livet ut. De etablerar alltså en latens i nervceller och ligger med låg aktivitet där, tills de får för sig att vandra ut och ge blåsor.

Question 19

Hur överförs HSV?

Answer 19

Infektionen förs vidare genom slemhinna mot slemhinna och förs lättare vidare
från man till kvinna än tvärtom.

Question 20

Vad innebär viral shedding?

Answer 20

Det innebär virusutsöndring.

Question 21

Hur ofta sker viral shedding i samband med HSV?

Answer 21

HSV shedding är stadier när herpesviruset blir aktivt på slemhinneyta/hud och kan smitta. Ibland är det asymtomatiskt och därmed kan det medföra tyst smitta.

Det sker en viral shedding (virusutsöndring) var tionde dag, men vilken
immunförsvaret snabbt tar hand om och neutraliserar inom 2-12 h. Det tar alltså 2-12 h att få mikrosåren under kontroll och rensa bort infektionshärden. Under denna korta period är man dock smittsam.

(EXTRA/OKLART. Man kan få persisterande HSV infektion i slemhinnan pga av reaktivering av HSV i olika nerver. Hos de allra flesta kommer såren vid reaktivering bli färre och färre för immunsystemet kommer vara så pass kapabelt så att det inte sker lika många reaktiveringar. Hos andra individer kommer infektionen förflyttas i slemhinnan från en cell till nästa cell. I nervbana får vi en ny samling av neuroner som kan reaktivera , då har vi förflyttat reaktiveringsnervbanorna till andra delar av slemhinnan. Man kan underhålla sin reaktiverade herpes genom slemhinnebyte. I detta tillstånd är man mer känslig och mottaglig för HIV)

Question 22

Hur många av alla 30 åringar i västerlandet/utvecklingsländer har HSV2 antikroppar?

Answer 22

20-40% av alla 30 åringar i västerlandet har HSV2 antikroppar, i u-länder betydligt fler.

Question 23

Vad är risken med HSV ?

Answer 23

Risken med herpes är dock att det ökar HIV-smittöverföring, liksom många andra STIs gör.

Question 24

Hur diagnostiserar man HSV?

Answer 24

Vid misstänkt primär herpes skall alltid specifik diagnostik göras genom skrapning som det görs PCR på. Gynekologisk skrapning innebär att en läkare tar bort blod, slemhinna eller annan vävnad från livmoderns insida.

Dessutom typar man. Om skovet är primärt ger man behandling utan att vänta på svaret. Finns många diffdiagnoser → är det viktigt att verifiera smittan.

Question 25

Vad kännetecknar HSV1?

Answer 25

HSV1 är vanligast → recidiverar mycket sällan (enbart några gånger) därefter väldigt sällan.

Question 26

Vad kännetecknar HSV2?

Answer 26

HSV 2 recidiverar genitalt och det gör det ffa under första året.

Question 27

Vad har HSV för strategier för att överleva?

Answer 27

HSV2 flyr undan immunförsvaret genom cell till cell spridning och kan på så vis undvika antikropps neutralisation.

HSV kan dessutom stoppa komplementmedierad förstörelse av infekterade celler genom att binda upp C3b från omgivningar.

MHV klass 1 presentation kan blockas av HSV2 proteiner som gör att igenkänning av CD8+ T celler minskar.

Question 28

Hur behandlar man HSV?

Answer 28

Vid primär herpes ger man valavivlovir (acyclovir). Acyclovir är en nukleosidanalog som går att läsa om under Antivirala medel.

Vid tätt recidiverande herpes ger man suppressionsbehandling med en lägre dos valaciclovir.

Utöver antivirala medel kan man ge lokalbedövning samt smärtstillande.

Question 29

Hur ser HSV-2s livscykel ut?

Answer 29

HSV-2 har en rullande infektionscykel.

HSV-2 fäster till heparinsulfat som är den primära receptorn och sen rullar den över cellytan och fäster till fusionsreceptorer HVEM eller Nectin för att komma så nära cellens cellmembran så den kan sticka in sina höljeproteiner som har mycket hydrofoba regioner genom cellens plasmamembran och öppna upp den så kapsiden kan skjutsas in i cellens cytoplasma.

I cytoplasman följer kapsiden transportvägarna via mikrotubuli till cellkärnan och etablerar sig för att injicerar sitt DNA. Sen börjar den krångliga repliaktionscykeln som är uppdelad i 3 huvuddelar; immediate early, early och late. Cykeln är långsam (16-24 h).

1. Immediate early (alfa) → produktion av proteiner som är viktigt för
   gentranskriptionen
2. Early (beta) → produktion av proteiner viktiga för replikation som TF, enzymer
   och DNA polymeras
3. Late (gamma) → kodar för strukturella proteiner samt genprodukter som
   används för immunförsvar som bildas när replikationen av det virala genomet
   har påbörjats.

Höljeproteinet tar den med sig delvis genom att ta med sig cellkärnans membran och därefter via ER får ytterligare ett hölje via plasmamebranet. Angreppspunkten för läkemedel är early fasen som man behandlar med nukleosidanaloger

Question 30

Varför ger inte HSV samma effekt/sjukdom i alla individer?

Answer 30

Det nedärvda immunförsvaret är en tröskel som i vissa individer är så potent att viruset inte kan besegra det..

Question 31

Kan nyfödda barn födas med Herpes?

Answer 31

70 % av gravida kvinnor har HSV1 antikroppar och 15-30 % av gravida kvinnor har HSV2 antikroppar. De flesta vet ej att de har herpesinfektion.

Intrauterina infektioner är ovanliga

Primär maternell infektion straxt före-ca 2v efter förlossning är ovanliga –> barnet saknar antikroppar, 30-50% risk för smitta. Risk för förtid förlossning/missfall vid smitta innan födsel och man rekommenderar kejsarsnitt.

HSV hos nyfödda barn är ovanligt men potentiellt mycket farligt, med bland annat lokala slemhinneinfektioner, septisk sjukdomsbild, encefalit etc.