STI - HSV Flashcards
Hur många herpesvirus har identifierats som humanpatogena?
8 st herpesvirus har identifierats som humanpatogena.
Hur är herpesvirus uppbyggda?
Dubbelsträngad linjärt DNA
Ikosaedral kapsid
Yttre hölje (envelope)
Tegument (proteinkluster) mellan virusmembranet och kapsiden. Det är immunmodulerade proteiner som viruset kan använda när den kommer in i våra celler, klär av sig så att de frigörs, så manipulerar de cellens försvar mot virusinfektionen till den grad att viruset kan föra in sin arvsmassa i cellkärnan och komma igång med virusreplikationen.
Vilka underfamiljer delas herpesfamiljen in i?
Herpesfamiljen kan delas in i tre underfamiljer; Alfa, gamma och beta.
Vad skiljer de olika underfamiljerna i herpesfamiljen åt?
De har olika receptorer på ytan, vilket gör att de har olika tropism.
Vilka virus ingår i alfa gruppen?
Herpes simplex typ 1 och 2 tillhör alfa-gruppen.
Hur skiljer man HSV typ 1 från HSV typ 2 (som båda tillhör alfagruppen)?
Huruvida en patient blir infekterad av det ena eller andra av dessa två
virus kan vara svårt att särskilja.
Typ 1 ser man klassiskt i munsår
Typ 2 syftar på könsherpes
Vad är primär herpes?
Primär herpes - Patienten får herpes och har sedan tidigare inga antikroppar mot varken HSV 1/HSV 2
Vad är initial herpes?
Initial herpes - patienten får en ny infektion av herpes, men har sedan tidigare antikroppar mot HSV2.
Vanligare att ha HSV1 sedan tidigare, då denna lätt fås från familj (ffa av barn).
Vad är recidiverande genital herpes?
Recidiverande genital herpes - patienten har sedan tidigare antikroppar mot HSV2 (HSV 1 genitalt recidiverar mycket sällan).
Vad är gemensamt för alla DNA virus?
Gemensamt för alla DNA-virus är att dessa måste ta sig in i värdcellens kärna, för att deras DNA ska kunna hanteras (replikeras och transkriberas).
Hur ser replikationscykeln ut för HSV?
Viruset besitter en stor mängd virala proteiner. När de infekterar en cell
och “klär av sig” begränsas cellens förmåga att reagera på infektionen.
Replikationscykeln ser ut precis som för de andra herpesvirusen och går att läsa i IBI kompendiet.
Hur vanligt är det att ha herpesinfektion?
OBS! Herpes är en vanligt förekommande virusinfektion. Endast influensavirus och förkylningsvirus (rhinovirus) är vanligare.
Hur vanligt är det att ha herpesinfektion?
OBS! Herpes är en vanligt förekommande virusinfektion. Endast influensavirus och förkylningsvirus (rhinovirus) är vanligare.
Vad är ett annat namn för HSV typ 2?
Primär genital herpes
Vad är inkubationstiden för HSV typ 2?
2-14 dagar
Hur upptäcker man att man är smittad med HSV typ 2?
Upptäcks oftast genom en “pirrande” känsla i hud/slemhinna. Man kan dessutom se blåsor som ganska fort går sönder och bildar sår.
Vad händer med lymfkörtlarna vid första infektion med HSV typ 2?
Vid den primära infektionen får man ofta svullna ömmande lymfkörtlar inguinalt, vilka brukar hålla i sig upp till 10-20 dagar.
Alfa herpesvirusen är neurotropa. Vad innebär det?
Det innebär att HSV 2 vid infektion vandrar via nerver in till sakralganglier där de finns livet ut. De etablerar alltså en latens i nervceller och ligger med låg aktivitet där, tills de får för sig att vandra ut och ge blåsor.
Hur överförs HSV?
Infektionen förs vidare genom slemhinna mot slemhinna och förs lättare vidare
från man till kvinna än tvärtom.
Vad innebär viral shedding?
Det innebär virusutsöndring.
Hur ofta sker viral shedding i samband med HSV?
HSV shedding är stadier när herpesviruset blir aktivt på slemhinneyta/hud och kan smitta. Ibland är det asymtomatiskt och därmed kan det medföra tyst smitta.
Det sker en viral shedding (virusutsöndring) var tionde dag, men vilken
immunförsvaret snabbt tar hand om och neutraliserar inom 2-12 h. Det tar alltså 2-12 h att få mikrosåren under kontroll och rensa bort infektionshärden. Under denna korta period är man dock smittsam.
(EXTRA/OKLART. Man kan få persisterande HSV infektion i slemhinnan pga av reaktivering av HSV i olika nerver. Hos de allra flesta kommer såren vid reaktivering bli färre och färre för immunsystemet kommer vara så pass kapabelt så att det inte sker lika många reaktiveringar. Hos andra individer kommer infektionen förflyttas i slemhinnan från en cell till nästa cell. I nervbana får vi en ny samling av neuroner som kan reaktivera , då har vi förflyttat reaktiveringsnervbanorna till andra delar av slemhinnan. Man kan underhålla sin reaktiverade herpes genom slemhinnebyte. I detta tillstånd är man mer känslig och mottaglig för HIV)
Hur många av alla 30 åringar i västerlandet/utvecklingsländer har HSV2 antikroppar?
20-40% av alla 30 åringar i västerlandet har HSV2 antikroppar, i u-länder betydligt fler.
Vad är risken med HSV ?
Risken med herpes är dock att det ökar HIV-smittöverföring, liksom många andra STIs gör.
Hur diagnostiserar man HSV?
Vid misstänkt primär herpes skall alltid specifik diagnostik göras genom skrapning som det görs PCR på. Gynekologisk skrapning innebär att en läkare tar bort blod, slemhinna eller annan vävnad från livmoderns insida.
Dessutom typar man. Om skovet är primärt ger man behandling utan att vänta på svaret. Finns många diffdiagnoser → är det viktigt att verifiera smittan.
Vad kännetecknar HSV1?
HSV1 är vanligast → recidiverar mycket sällan (enbart några gånger) därefter väldigt sällan.
Vad kännetecknar HSV2?
HSV 2 recidiverar genitalt och det gör det ffa under första året.
Vad har HSV för strategier för att överleva?
HSV2 flyr undan immunförsvaret genom cell till cell spridning och kan på så vis undvika antikropps neutralisation.
HSV kan dessutom stoppa komplementmedierad förstörelse av infekterade celler genom att binda upp C3b från omgivningar.
MHV klass 1 presentation kan blockas av HSV2 proteiner som gör att igenkänning av CD8+ T celler minskar.
Hur behandlar man HSV?
Vid primär herpes ger man valavivlovir (acyclovir). Acyclovir är en nukleosidanalog som går att läsa om under Antivirala medel.
Vid tätt recidiverande herpes ger man suppressionsbehandling med en lägre dos valaciclovir.
Utöver antivirala medel kan man ge lokalbedövning samt smärtstillande.
Hur ser HSV-2s livscykel ut?
HSV-2 har en rullande infektionscykel.
HSV-2 fäster till heparinsulfat som är den primära receptorn och sen rullar den över cellytan och fäster till fusionsreceptorer HVEM eller Nectin för att komma så nära cellens cellmembran så den kan sticka in sina höljeproteiner som har mycket hydrofoba regioner genom cellens plasmamembran och öppna upp den så kapsiden kan skjutsas in i cellens cytoplasma.
I cytoplasman följer kapsiden transportvägarna via mikrotubuli till cellkärnan och etablerar sig för att injicerar sitt DNA. Sen börjar den krångliga repliaktionscykeln som är uppdelad i 3 huvuddelar; immediate early, early och late. Cykeln är långsam (16-24 h).
- Immediate early (alfa) → produktion av proteiner som är viktigt för
gentranskriptionen - Early (beta) → produktion av proteiner viktiga för replikation som TF, enzymer
och DNA polymeras - Late (gamma) → kodar för strukturella proteiner samt genprodukter som
används för immunförsvar som bildas när replikationen av det virala genomet
har påbörjats.
Höljeproteinet tar den med sig delvis genom att ta med sig cellkärnans membran och därefter via ER får ytterligare ett hölje via plasmamebranet. Angreppspunkten för läkemedel är early fasen som man behandlar med nukleosidanaloger
Varför ger inte HSV samma effekt/sjukdom i alla individer?
Det nedärvda immunförsvaret är en tröskel som i vissa individer är så potent att viruset inte kan besegra det..
Kan nyfödda barn födas med Herpes?
70 % av gravida kvinnor har HSV1 antikroppar och 15-30 % av gravida kvinnor har HSV2 antikroppar. De flesta vet ej att de har herpesinfektion.
Intrauterina infektioner är ovanliga
Primär maternell infektion straxt före-ca 2v efter förlossning är ovanliga –> barnet saknar antikroppar, 30-50% risk för smitta. Risk för förtid förlossning/missfall vid smitta innan födsel och man rekommenderar kejsarsnitt.
HSV hos nyfödda barn är ovanligt men potentiellt mycket farligt, med bland annat lokala slemhinneinfektioner, septisk sjukdomsbild, encefalit etc.
