Prostatacancer Flashcards

1
Q

Hur vanlig är prostatacancer?

A

Näst vanligaste cancer hos män globalt (efter lungcancer), men vanligaste cancern i västvärlden. I västvärlden är både förekomsten och dödligheten i PC hög.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken är den sannolika orsaken till att prostatacancer är så vanligt?

A

Vi lever längre samt att vårdsystem är väl utrustade med PSA-prov. Med hjälp av PSA-test kan en PC-diagnos ställas i ett mycket tidigt stadie, samtidigt som många patienter med lågrisk
kommer att diagnostiseras i “onödan” (PC är primärt inte farligt).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur många diagnostiseras och dör per år i Sverige?

A

Varje år diagnosticeras 10 000 PC-fall i Sverige, samtidigt som 2000
män dör i PC → ca. 5% av alla manliga dödsfall per år.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

I vilka åldrar är det vanligast att man diagnostiseras med prostatacancer?

A

Det är främst den äldre mannens sjukdom. En latent prostata cancer är också mycket vanligt när man blir äldre, och merparten av alla män över 80 år har PC-förändringar vid obduktion (bifynd) → stor riskfaktor att bli gammal.

PC-diagnos under 50 år är ytterst ovanligt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är den stora utmaningen för vården gällande prostatacancer?

A

Dagens PC-vård präglas av en tvetydighet, där det å ena sidan är en sjukdom med hög dödlighet samtidigt som
det å andra sidan diagnosticeras ett högt antal med endast små beskedliga tumörer. Den stora utmaningen för
vården är således att minska dödligheten, men samtidigt undvika att diagnosticera och behandla män i onödan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka är riskfaktorerna för prostatacancer?

A

Hög ålder

Övervikt

Höga testosteronvärden (problematiskt vid ökat uttryck av androgenreceptorer) har visat sig ge ökad risk.

Sannolikt finns även en familjär ärftlighet, som beror av att multipla gener samverkar (inte monogent). Patienter med två eller fler nära
manliga släktingar med PC sägs ha ökad risk för att själv utveckla PC.

En nyligen publicerad metaanalys anger även att män med mutation i BRCA2 har en ökad risk för prostatacancer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är etiologin bakom prostatacancer?

A

Etiologin är okänd, men vad man däremot vet är att steroidhormoner är centrala vid carcinogenesen till prostatacancer.

Androgener (ffa. dihydrotestosteron) och östrogener inverkar på både epitelet i prostata och den fibromuskulära stromavävnaden.

Testosteronnivåerna i epitelet sjunker medan östrogennivåerna i stromat ökar med åldern.

Androgener uppfattas som promotorer i cancerutvecklingen, medan östrogen och dess metaboliter kan bidra till den direkta DNA skadan.

Inflammatoriska faktorer och oxidativ stress tros också ha
betydelse för cancerinitieringen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur diagnostiserar man en patient med prostatacancer?

A

För att en patient ska bli aktuell för fortsatt PC-utredning krävs minst en av nedanstående punkter:

● PSA över 3, 5 eller 7 beroende på ålder (<70, <80 respektive >80 år)

● Klinisk misstanke om PC, såsom;
○ Knöl i prostata vid palpation → undersöker storlek och ömhet
○ Hematospermi (blod i sädesvätskan)
○ Nytillkomna miktionsbesvär
○ Skelettsmärtor med sklerotiska metastaser (PC ger ofta sklerotiska
metastaser, vilket innebär övervägande bennybildning)

Vid bestämning om fortsatt utredning görs i dagsläget först en MR prostata, som används för att dels volymberäkna prostatan samt synliggöra eventuella tumörmisstänkta områden. Först efter MR-undersökning ska patienten träffa en urolog för klinisk undersökning med ultraljud, och enbart vid misstanke om cancer ska biopsi av prostatakörteln sedan tas. Detta utförs genom att en prob förs upp i rektum, och via proben kan både prostatastorleken avgöras, samt en mellannålsbiopsi tas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilken är den vanligaste prostacancer typen?

A

Den vanligaste prostatacancern utgår ifrån epitelet, och
differentierade tumörer körtlebildande ( adenocarcinom).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad måste man göra innan man kan ställa diagnos?

A

Det är först efter mikroskopering av biopsierna som diagnos kan
ställas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur graderar man prostatacancer?

A

Vid diagnos graderas adenocarcinomet i prostatan via
Gleason, vilket är en skala som sträcker sig mellan 1-5 (1=benign
och 5=mest malign).

Gleasongraderingen är den helt dominerande metoden för att histopatologiskt bedöma primärtumören vid prostatacancer, och en högre Gleasonsumma motsvarar en allvarligare tumör (lägre differentierad).

Gleasonsumma motsvarar den (1) dominerande graden adderat med (2) den högsta graden (om denna är högre än den dominerande) eller den näst vanligaste graden (om det inte finns malignitet med högre grad än den dominerande).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är anledningen till att man använder Gleasongradering?

A

Anledningen till att Gleasonsumma används beror på att tumörer i prostata ofta är multifokala och heterogena.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är anledningen till att man använder Gleasongradering?

A

Anledningen till att Gleasonsumma används beror på att tumörer i prostata ofta är multifokala och heterogena.Hu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur kan man histologiskt se malignitet i prostatan?

A

● Kännetecken för malignitet är frånvaro av normal körtelstruktur,
pleomorfa cellkärnor och rikligt med mitoser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur kan man histologiskt se BPH?

A

● BPH innebär tillväxt av normal prostatavävnad, huvudsakligen inom
övergångszonen(transitionszonen), gällande både körtelcellerna
och omgivande stroma/glatt muskulatur.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Stadieindelning enligt TNM utförs också. Vad står T, N och M för?

A

T=tumörstorlek
N=lymfkörtelmetastaser
M=fjärrmetastaser

17
Q

Vilka är de vanligaste diffdiagnoserna vid en förstorad prostata?

A

Vanligaste differentialdiagnoserna vid förstorad prostata är prostatacancer och benign prostatahyperplasi (BPH).

18
Q

Vad är PSA, Gleasonsumma och T(NM)-stadieindelning för prostatacancer om man har mycket låg risk, låg risk, mellanrisk och högrisk?

A

Mycket låg risk
● T1c ≤ 8mm
● Malignitet hittas i ≤ 4 av 8-12 systematiska biopsier
● PSA <0,15

Låg risk
● T1-T2a
● Gleasonsumma ≤ 6
● PSA < 10

Mellanrisk
● T2b
● Gleasonsumma 7
● PSA 10-19,9

Högrisk
● T2c-T3
● Gleasonsumma 8-10
● PSA ≥ 20

19
Q

Från vilken gleasonsumma tenderar metastasering att ske?

A

Metastasering tenderar att ske från tumörer som “uppnått” Gleason ≥ 4→ Gleasongradering (tillsammans med T-stadie och PSA) estimerar således risken för att en PC metastaserar.

20
Q

Hur sker spridningen av prostatacancer?

A

Spridningen sker huvudsakligen hematogent, och då oftast till
skelettet (men potentiellt även till lever och lunga).

Tumören kan även metastasera lymfogent till lymfstationer i bäckenet och paraaortalt. Mekanismen bakom detta är troligast relaterad till epitelial-mesenkymal transition (EMT), då det ökar tumörcellens mobilitet och förmåga till intravasation.

21
Q

Vilka patienter utreder man för eventuella lymf-/fjärmetastaser och hur sker den utredningen?

A

Metastasutredning genomförs enbart på patienter med högrisk, där lymfkörtelmetastaser primärt undersöks med MR eller DT-buk och och fjärrmetastaser vanligen med skelettscintigrafi.

22
Q

Hur delar man in skelettmetastaser. Vad kan de vara?

A

Skelettmetastaser kan vara lytiska (övervägande bennedbrytning) eller sklerotiska (övervägande bennybildning).

23
Q

Är prostatacancer ffa sklerotiska eller osteolytiska metastaser?

A

Prostatacancer ger oftast sklerotiska metastaser

24
Q

Vad kan sklerotiska metastaser som innebär övervägande bennybildning orsaka för komplikationer?

A

Sklerotiska metastaser kan orsaka komplikationer såsom smärta, frakturer (mer, men dåligt ben) och
kompression av ryggraden.

25
Q

Vad beror uppkomsten av sklerotiska metastaser på?

A

Uppkomsten av sklerotiska metastaserna tros bero på en obalans mellan osteoblaster och osteoklaster, vilket uppstår vid förändringar i RANKL/RANK-signaleringen. Osteoblaster
utsöndrar i normalfallet RANKL, som binder in till RANK-receptorer på osteoklaster → differentieras och
aktiveras. Vid PC-metastas i skelettet börjar mindre RANKL utsöndras → mindre utdifferentiering av
osteoklaster, och därav övervägande bennybildning.

26
Q

Vad sker vid osteolytiska metastaser som innebär övervägande bennnedbrytning? (dessa uppstår ej vid prostatacancer men bra att kunna)

A

Det som sker är en ökad osteoklasaktivering och benupplösning, varvid tumörcellerna upptar det frigjorda utrymmet. Osteoklasterna aktiveras av RANKL som uttryckas av osteoblasterna. Osteoblasterna i sin tur
stimuleras av tumörcellerna (ex av faktorn PTHrP). En ond cirkel kommer till stånd då tillväxtfaktorer frigörs
från extracellulär matrix vilket gynnar tumörcellerna.

27
Q

När uppstår osteolytiska metastaser?

A

Dessa kan uppkomma ex vid bröst-, njur-, lung- och
thyroideacancer

28
Q

Hur behandlar man prostatacancer i stora dra (icke metastaserad vs metastaserad)?

A

PC är en generellt långsamt växande tumör, vilket gör primärtumören lätt att behandla.

Vid påvisade metastaser anses dock PC vara obotbar, och ingen kurativ behandling inleds. I dessa fall finns endast bromsande och symtomlindrande palliativ behandling, som vid PC baseras på androgen deprivation (minskad mängd
androgener). Patienten som dör av PC, dör således generellt av metastaserad sjukdom.

29
Q

Vad har man för kurativ behandling vid lokaliserad prostatacancer?

A

Behandlingsalternativen för lokaliserad prostatacancer är:

● Operation, kallad radikal prostatektomi, är den vanligaste kurativa behandlingen.

● Strålbehandling, antingen med extern radioterapi eller brachyterapi. OBS! Strålbehandling kan ge biverkningar i form av inkontinensbesvär och impotens. Godtagbara svar på tentan har även varit diarré/tarmbiverkningar och hudbiverkningar.

● Aktiv expektans, vilket innebär att man avstår från behandling tills dess att den faktiskt behövs (patienten får mer symtom)

● Hormonell behandling - testosteron stimulerar prostata till mognad och tillväxt, samt underhåller dess normala funktioner. När denna stimulering försvinner (androgendeprivation) induceras apoptos i såväl
normala som maligna celler i prostata och PC-metastaser. Nästan 100% med metastaserad PC får respons på androgendeprivationen.

30
Q

När behandlar man palliativt?

A

Likt tidigare nämnt används palliativt bromsande behandling vid metastaserad sjukdom. Grunden för denna typ
av behandling är androgendeprivation, och för de patienter som tål cytostatika sätts även det in som en
kombinationsbehandling.

31
Q

Vad ger man för hormonell behandling vid prostatacancer?

A

95% av det manliga testosteronet produceras i testiklarnas leydigceller, och resterande 5% från binjurarna.
Frisättningen av testosteron från leydigcellerna beror på stimuleringen av LH, som i sin tur påverkas av GnRH
(vilket utsöndras pulsatilt var 90:e minut).
Med hormonell behandling menas androgendeprivation, vilket i sin tur kan uppnås på flera olika sätt:

● Kirurgisk kastration - Målorganet för LH, testiklarna, tas bort i en operation som kallas för
orchidektomi. Kroppen kan nu enbart producera testosteron från binjuren, vilket leder till ett snabbt
fall av cirkulerande testosteron. I och med den snabba minskningen av testosteron, uppnås även en
snabb symtomlindring. Proceduren är billig, enkel och medför att patienten inte behöver gå på några
läkemedel. DOCK kan psykologiska problem uppkomma efter en operation av denna typ.

● GnRH-analog - Ett läkemedel som stör pulsatiliteten av GnRH-utsöndringen från hypothalamus, och
istället orsakar en konstant frisättning. Vid konstant utsöndring av GnRH orsakar behandlingen primärt
en ökad LH-utsöndring, vilket initialt leder till en ökad PC-aktivitet. Så småningom sjunker dock
LH-utsöndringen, till följd av den uteblivna pulsatiliteten, vilket leder till en medicinsk kastrering (tar
4-6 veckor). Behandlingen är dyr, men patienten får behålla sina testiklar.

● Östrogenbehandling - Via negativ feedback på hypofysen orsakar höga doser av östrogen en minskad
LH-produktion. Denna behandling ger mindre biverkningar, pga utebliven kastration, såsom
svettningar, minskad libido samt försämrad muskelstyrka. Trots detta är behandlingen ovanlig i
dagsläget, då den istället visat sig öka risken för kardiovaskulära och tromboemboliska biverkningar.

● Antiandrogen - Ett läkemedel som enbart inhiberar androgenreceptorer, och således inte påverkar
den endogena testosteronproduktionen → mindre/andra typer av biverkningar än kastration.
Behandlingen kan användas både som primär- eller tilläggsbehandling, och särskilt viktiga är dessa
läkemedel för hormonrefraktära patienter (patienter som inte svarar på annan behandling längre).

32
Q

Vad kan man få för biverkningar av kastration?

A

● Minskad kroppslig hårväxt, men ökad mängd hår på huvudet
● Minskad libido
● Ljusare röst
● Minskad muskelmassa
● Ökad fettbildning
● Krympande testiklar
● Värmevallningar
● Svettningar
● Nedstämdhet