STI - HPV Flashcards
Vad står HPV för?
HPV står för humant papillomavirus
Hur är HPV uppbyggt?
- genom, kapsid, hölje?
Cirkulärt dubbelsträngat DNA.
Ikosaedral kapsiden
Ej yttre hölje.
Vilka målorgan har HPV?
Virusets målorgan är hud och slemhinna.
Vad har HPV för virulensfaktorer?
HPV kodar för en drös proteiner som är viktiga för dess virulens.
*E1, E2 är viktiga för virusets förmåga att replikeras.
*E4-E5 hjälper till med frisättning av nyproducerat virus samt stimulerar tillväxtfaktorer.
*E6-E7 som är högpatologiska och kodar för onkogena proteinerna.
*L1, L2 bygger upp hela viruset genom att göra kapsiden
Som tur är det inte alla HPV som kodar för virulensfaktorerna E6, E7.
Det är endast ett fåtal HPV som har E6 och E7 och exempel är HPV 16 och 18. De kallas för Högrisk HPV (HrHPV).
Hur går det till från att basala celler infekteras med HPV till att HPV förökat sig och sprids vidare?
Man måste få ett brott i slemhinnan så att virus når ner till basalmembranet. HPV åker ner och hittar sina celler där den börjar replikera, sen följer cellen sin väg mot ytan och frisätter virusen när den når ytan.
Man får en primärinfektion i basalmembranet (stratum basale). Där kommer E1, E2 se till att behålla genomet i cirkulär form, läsa av virala DNAt och replikera det. Arvsmassan följer med i cellerna till de övre lagrena.
I takt med att cellerna i stratum basale rör sig upp och börjar utgöra stratum spinosum kommer E6 och E7 ge uttryck för onkogena proteiner som triggar cellproliferation.
● Obegränsad replikativ förmåga och förhindrad celldöd genom att E6 binder ubiquitin till p53 → P53 degraderas av cellen.
● Bibehålla proliferativ signal genom att E7 binder till Rb, vilket gör att E2F frigörs och leder till fortskridning av cellcykeln genom att aktivera gener.
E5 hjälper till att undvika immunförsvaret. E5 ökar uttrycket av tillväxtfaktor receptorer. Tillväxtfaktorsignal leder till fosforylering av Rb protein → frigör E2F som kan aktivera gener och starta celllcykeln.
Cellen vandrar vidare till stratum granulosum.
I höjd med stratum granulosum kommer E1, E2 kopiera genomet. Man producerar här de virala proteinerna och förbereder för att kunna lämna cellerna i det yttre lagret. Det är E4 som förbereder frisläppning. Det tillverkas proteinerna som paketerar arvsmassan, vi får papillomviruspartiklar som kan spridas vidare.
I höjd med stratum corneum kommer virusfrisläppning av viruskapsider ske med L1, L2.
file:///C:/Users/Wilma%20Gabro/Downloads/26297.pdf
Hur sprider sig HPV och hur är dess spridningsväg fördelaktigt för dess överlevnad?
Viruset sprids vid cell till cell och inte via blodet, vilket gör att väldigt lite virus exponeras för immunförsvaret.
Virusfrisättningen sker utan lys av celler → ingen produktion av inflammatoriska faktorer görs samt ingen aktivering av dendritiska celler.
Hur sker immunkontroll av HPV?
Detta gör att HPV är väldigt duktiga på att undvika immunförsvaret, och även i detta skede är E6 och E7 väsentliga.
*E7 reglerar transkription av MHC1 och TAP –> mindre antigenpresentation –> cytotoxiska T celler kan ej aktiveras
*HPV medför minskat uttryck av adhesionsmolekyler –> minskad aktivering av dendritiska celler/ Langerhans celler
*E6 och E7 inhiberar transkriptionsfaktorer som reglerar produktionen av interferoner –> mindre interferoner bildas i den
infekterade cellen.
*E6 och E7 hindrar aktivering av NFkB –> mindre cytokinproduktion
*Th1-svar är förknippat med bättre prognos (CD8+ utgör det bästa försvaret). HPV kan få immunförsvaret att övergå från
Th1 till Th2 → sämre prognos.
HPV är en STI. Många STI är klassade som allmänfarliga sjukdomar. Är STI det?
HPV är tillskillnad från många andra STI inte klassade som en allmänfarlig sjukdom.
Hur lång tid tar det för HPV att läka?
HPV kan spontanläka på 1-2 år (91%) eller ge en kvarvarande infektion.
Vad har man för immunförsvar mot HPV?
Immunförsvaret mot HPV involverar både det medfödda och cellmedierade immunförsvaret.
Bildar man immunitet mot HPV?
Immunitet bildas endast mot den specifika HPV som orsakar infektionen (kan dock bli infekterad av flera samtidigt).
Hur stor är livstidsrisken att drabbas av HrHPV?
HrHPV är vanligt och livstidsrisken uppskattas till cirka 80%, där majoriteten av infektionerna läker.
HPV 16 och 18 orsakar i stor utsträckning en cancer. Vilken typ?
HPV 16 och 18 står för 70% av alla cervixcancer.
Man vet att det är en lång progress från att man blir smittad tills att man utvecklar cancer. Man får sin HPV infektion och de allra flesta läker ut den ganska fort. Vissa får en längre infektion som också kan läka ut. Sedan när det gått fem år kan den övergå i någon form av dysplasi dvs cellförändringar, en del kommer drabbas av livmoderhalscancer.
Vad medför HPV 2,4,7 och 1,2,4 och 3,10 för symtom?
HPV 2,4,7 - vanliga vårtor (i händer enligt bild)
HPV 1,2,4 - djupa fotvårtor
HPV 3.10 - flata vårtor
