Det metabola syndromet Flashcards
Vad är det metabola syndromet?
Det är ett samlingsnamn för ett antal faktorer som ökar risken för insjuknande i hjärt- och kärlsjukdomar samt diabetes.
De olika komponenterna i det metabola syndromet är var för sig oberoende riskfaktorer, men kombinationen av dem ökar den sammanlagda risken.
Dessa faktorer är t.ex. fetma, insulinresistens, dyslipedemi och hypertoni.
Vad är kriteriet för att ha metabolt syndrom?
Tre av fem möjliga kriterier ska vara uppfyllda (om man läkemedelsbehandlas för en av faktorerna räknas det som att kriteriet är uppfyllt). Tänk på att två fyllda kriterier för MetS ökar risken även om patienten inte uttalat har MetS.
Bukfetma > 94/80 cm
Triglycerider > 1,7 mmol/L
HDL män < 1 mmol/L och kvinnor < 1,3 mmol/L
Blodtryck systolisk > 120 och diastlisk < 85
Fasteglukos > 5,6 mmol/L
Vilka faktorer tenderar att vara gemensamma hos de patienter som drabbas av det metabola syndromet?
Genetik (genetiska markörer som predisponerar för MetS)
Bukfetma med ektopisk fettinlagring
Insulinresistens
Levnadsvanor
Sömnstörning
Kronisk inflammation
Genetisk programmering under foster och spädbarnstid
Biologisk rytm
Hudförändringar vid hyperinsulinemi (agantosis nigricans)
Gör ett kort om patofysiologi
Vad avgör blodsockernivåerna?
Blodsockernivåerna avgörs av förhållandet mellan insulinresistens och insulinfrisättande förmåga.
Hur ser insulinkänsligheten och insulinfrisättningen ut hos en
- typ 1 diabetiker
- frisk person
- frisk person med påbörjan till typ 2 diabetes
- typ 2 diabetiker
Titta bild i ERL kompendium sid 17
Typ 1 diabetiker:
- Ingen insulinfrisättning
- Hög insulinkänslighet
- Högt blodglukos
Frisk person
- Låg insulinfrisättning
- Hög (mindre än hos typ 1 diabetiker) insulinkänslighet
- Normalt blodglukos
Frisk person med påbörjan till typ 2 diabetes
- Insulinfrisättningen ökar mer och mer –> pankreas ökar frisättningen av insulin pga
avtagande insulinkänslighet. Beta cellerna går på högvarv och så länge de orkar göra
det hålls glukosvärdet normalt.
- Lägre och lägre insulinkänslighet
- Normalt blodglukos
Typ 2 diabetiker
- Insulinfrisättning går mot noll (ingen frisättning) –> sannolikt pga av att betacellerna utmatts pga av glukostoxicitet.
- Låg insulinkänslighet
- Högt blodglukos
Vad är följderna av ett högt blodglukos?
Hyperglykemi –> högt diacylglycerol–> högt proteinkinas C –> påverkar en rad olika system som resulterar i:
- Ändrat blodflöde
- Ökad kärlpermeabilitet
- Minskad fibrinolys –> ökad kapillär-/kärlocklusion
- Ökad NF-kB –> ökad inflammation
- Ökad ROS
- Övriga defekter
Vad är bukfetma?
Fett sätter sig i buken innanför peritoneum.
Kvinnan har under sina fertila år ett skydd i form av östrogen, vilket gör att fettet sätter sig subkutant (bättre) fram till menopaus för att därefter sätta sig visceralt (sämre). Männen får fettet satt vischeralt (sämre).
Hud <–> Subkutant fett <–> Magmuskler <–> Visceralt fett
På vilket har bukfetma (det viscerala fettet) negativ effekt på levern?
Det viscerala fettet kommer via lipolys tömma sina fettsyror i portakretsloppet vilket medför ett stort inflöde av fettsyror till leverns hepatocyter. Av de långa fettsyrakedjorna bildas DAG.
DAG kan ge upphov till TAG.
DAG kan också fosforylera PKC epsilon (cytoplasma) -> PKC epsilon fosforylerar insulinreceptorn vilket gör att den inhiberas (cytoplasma) -> FOXO translokeras till hepatocytkärnan (cellkärnan) -> ökad syntes av glukos 6 fosfatas och PEP-CK (cellkärnan) -> ökad glukoneogenes (cytoplasma) -> ökad glukos (inget uppbyggande av glykogenlager, utan mer nedbrytning av byggstenar för att utvinna glukos)
Hittils har alltså det viscerala fettet medför ökat glukos och FFA i levern.
Vad blir följden av högt glukos och FFA i levern vid bukfetma?
Glukoset förs ut i blodet och stimulerar insulinutsöndring för att minska blodglukoset.
FFA kan antingen lagras in i VLDL och frisättas till cirkulationen där det orsakar en störd insulinsignal (insulin i blodet blir högt, likaså blodglukoset). FFA kan också ektopiskt (i fel vävnad) lagras in och leda till steatos (vanligaste orsaken till förhöjda transaminaser ASAT och ALAT).
Varför får patienter med metabolt syndrom lipidrubbningen lågt HDL?
Detta beror på hög frisättning av VLDL från levern. Detta aktiverar enzymet CEPT som utför byten mellan HDL och VLDL, där VLDL tar upp mer kolesterol och HDL mer triglycerider. TAG kan i större utsträckning tas upp av levern med hepatiskt lipas vilket gör att partiklarna töms ut och resterna av HDL blir så små att de via urinen kan filreras ut.
Hur påverkar det viscerala fettet musklerna?
De FFA från viscerala fettet kan också lagras in ektopiskt i muskulaturen. FFA bildar DAG (påvägen till att bilda TAG) –> DAG i hög koncentration aktivera PKC –> PKC fosforylerar IRS1 som normalt sätt brukar fosforyleras av insulinreceptorn, men genom att PKC gör det först och på annat ställe kommer inte insulinreceptorn kunna aktivera IRS1 –> den annars normala insulinsignalen som resulterar i GLUT4 translokation bryts och medför att muskeln ej kan ta upp glukos från cirkulationen.
För att kompensera detta kommer betacellerna utsöndra ännu mer insulin.
På vilket sätt ökar träning insulinkänsligheten?
Vi har sagt att insulin ökar translokationen av GLUT4 till cellmembranet. Mekanisk stimulering gör likaså det. När man tränar (utför muskelkontraktioner) kommer ATP förbrukas vilket känns igen av ett AMP beroende kinas som signalerar att GLUT4 ska translokerar till membranet.
Man kan därför säga att träning ökar insulinkänsligheten eftersom det ökar translokationen av GLUT4. Men det är ju egentligen inte insulinkänsligheten som förbättras (utan det är träningen som ger mer GLUT4).
Vilka är de fyra anledningarna till att det sker ektopisk fettinlagring i lever och muskler?
- Högre energiintag än vi förbrukar – överskott lagras in
- Visceralt fett, ökad aktivitet i hormonkänsligt lipas och kronisk inflammation ökar lipolysen vilket medför mer FFA i blodet som ektopiskt kan lagras in.
- Hormonkänsligt lipas ska inhibera fettnedbrytning vid födoläge mha insulin men vid
insulinresistens kommer det inte göra det vilket gör att fettet bryts ner till FFA.
- Hormonkänsligt lipas ska inhibera fettnedbrytning vid födoläge mha insulin men vid
- Sämre mitokondrier medför minskad B oxidation vilket ökar FFA som är tillgängliga för inlagring.
- Lipoproteinlipas kommer vid en insulinresistens ej att uppregleras eller translokeras vilket gör att fetter ej kan tas upp från blodet och användas vilket gör att det lagras in i perifer vävnad istället.
Vad händer med subkutant fett vid ökad energiinlagring?
Cellerna kommer genomgå hyperplasi och får en ökad kärlinväxt.
Sammanfattning:
Cellantalet ökar
FFA frisättning minskar
Adiponektin ökar
Proinflammatoriska cytokiner minskar
Immunceller rekryteras mindre
Hypoxi och fibros minskar
Insulinkänsligheten ökar
