Hypofysen + hypotalamus + övriga hormonaxlar (från hypofysföreläsningen)

Question 1

Var hittas hypotalamus?

Answer 1

Ligger basalt i hjärnan, framför hjärnstammen och nedanför den tredje ventrikeln (diencephalon).

Question 2

Vad har hypotalamus för funktion?

Answer 2

Hypotalamus är ett överordnat centrum.

Hypothalamus reglerar hormonproduktionen i adenohypofysen, via produktion av neuroendokrina hormoner (stimulerande och hämmande hormoner) i hypotalamus som sedan utsöndras i adenohypofysens portakretslopp.

I hypothalamus produceras även de hormoner som utsöndras via eller lagras i Herringkroppar i neurohypofysen.

Question 3

När det gäller hormonproduktion i hypotalamus är det fyra viktiga kärnor som kan vara bra att hålla koll på (finns fler). Vilka är dessa och vad utsöndrar de för hormon.

Answer 3

● Arcuate nucleus (ARN) - Utsöndrar GHRH och dopamin

● Periventricular nucleus (PVN) - Utsöndrar CRH, TRH, ADH och oxytocin

● Preoptic area (POA) och anterior hypothalamic area (AHA) - Utsöndrar GnRH

● Periventricular nucleus (Pe) - Utsöndrar Somatostatin

Question 4

Hypofysen är uppdelad i två lober. Vad är lobernas namn?

Answer 4

Det är en fram- och en baklob. Framloben kallas för adenohypofysen (pars distalis) och neurohypofysen (pars nervosa).

Question 5

Hur har hypofysens framlob växt fram embryonalt sätt?

Answer 5

Embryonalt är adenohypofysen deriverad från oropharynx (ektoderm), som under utvecklingen formar en pung kallad Rathke’s ficka i riktning mot hjärnan.

Question 6

Hur har hypofysens baklob växt fram embryonalt sätt?

Answer 6

Neurohypofysen är istället deriverad från nedåtväxande neuroektoderm (framtida infundibulum) från den tredje ventrikeln i diencephalon.

Question 7

Vad skiljer hypofysens två lober åt (anatomiskt sett)?

Answer 7

De två olika loberna skiljs åt av pars intermedia, vilken består av just Rathke’s ficka (embryonal rest).

Question 8

Var lokaliseras hypofysen?

Answer 8

Titta bilder!! (s.120 i ERL kompendium)

Ett landmärke för att kunna lokalisera hypofysen i koronalsnitt är mellan de två carotiskärlen.

Hypofysen lokaliseras i sella turcica, där den hänger och dinglar i hypofysstjälken (infundibulum) vars ursprung ligger nära hypothalamus.

Hypofysen är sammanlänkad med hypotalamus via hypofysstjälken. Hypofysen är en liten körtel under hypotalamus.

Question 9

Vad hittas kranialt om hypofysen?

Answer 9

Precis kranialt om hypofysen hittas chiasma opticum

Question 10

Vad händer med synen om chiasma opticus vid tumörväxt i hypofysen blir klämd?

Answer 10

Laterala synfälten försvinner och patienten drabbas av tunnelseende.

Question 11

När växer hypofysen och hur stor är den hos en vuxen individ?

Answer 11

I normala fall växer hypofysen under barnaåren, och hos en vuxen individ uppmäts den till ca 1 cm stor.

Question 12

Hypofysen kan expandera under vissa tidsperioder i livet. Vilka tider i livet och av vilka anledningar?

Answer 12

Under pubertet och graviditet kan hypofysen expandera, till följd av de höga
nivåerna av GH under puberteten och höga nivåerna av prolaktin under graviditeten.

Question 13

Vad har neurohypofysen för funktion?

Answer 13

• Producerar inga hormoner
• Lagringsplats för neurohormoner som produceras i hypotalamus
  
  • Oxytocin
  • ADH

Question 14

Vad har oxytocin för effekt?

Answer 14

Oxytocin verkar på glatt muskulatur i uterus (livmoderkontraktioner under födsel för att driva ut fostret) och på den glatta muskulaturen som omger mjölkkörtlarnas alveoler och utförsgångar (mjölkutsöndring).

Det är även ett väsentligt hormon för anknytningen direkt efter födseln.

Även effekt på sociala beteenden (lugnande).

Question 15

Vad har ADH för effekt?

Answer 15

ADH har effekter i njuren. Den viktigaste av dess funktioner är att spara vatten i kroppen genom att reducera förlusterna i urinen. ADH binder till receptorer i njuren och reabsorberar vatten tillbaka in i cirkulationen. ADH stimulerar aquaporiner i njurens tubuli som transporterar tillbaka vatten från urinen, detta leder till minskning i plasma osmolaritet och ökning av urinosmolaritet.

ADH ger också kärlkonstriktion och medför på så sätt ökad blodtryck.

Question 16

Vad har adenohypofysen för funktion? (Vilka celler producerar vilka hormoner?)

Answer 16

Hypotalamus producerar releasing/inhibitory hormone som stimulerar syntes av hormoner i adenohypofysen. I adenohypofysen finns olika celltyper som producear olika hormoner. Dessa hormoner frisätts och reglerar sedan endokrina körtlar.

Tyrotrofer –> TSH
Corticotrofer –> ACTH
Gonadotrofer –> LH, FSH
Lactotrofer –> Prolaktin
Somatotrofer –> GH

Question 17

Hur ser dygnsrytmen ut för ACTH, prolaktin, TSH, GH och GnRH

Answer 17

Hypofysaxlarnas hormoner utsöndras rytmiskt → koncentrationsvariationerna är stora under dygnet.

● ACTH - Peak vid uppvaknandet och sjunker sedan sakta under dag och natt. Vid misstanke om underproduktion, kolla prov på morgonen (normalt högt) och vice versa.

● Prolaktin -Högsta nivån under natten, sjunker efter uppvaknandet
och lägst 12.00. Prolaktin har en dygnsrytm och ska mätas vid
10.00, på fastande mage

● TSH - Högt under natten, lågt under dagen

● GH - Högt under natten, lågt under dagen.

● GnRH - Utsöndras pulsatilt var 90e minut

Question 18

Hur är GH-IGF-axeln uppbyggd? Vad utsöndrar respektive nivå i axeln?

Answer 18

Hypotalamus: frisätter GH-RH och GH-IH (somatostatin)
Hypofysen: frisätter GH (somatotropin)
Levern och andra vävnader: IGF-1

Question 19

När ökar/minskar produktionen och frisättningen av GH?

Answer 19

Tillväxthormonet GH ökar vid fysisk aktivitet, stress och sömn, till följd av ökad GHRH-stimulering.

Somatostatin (SS) som också utsöndras från hypotalamus, typ efter matintag, har istället inhiberade effekter på hypofysen.

Question 20

Vilken vävnad stimulerar GH och vad blir effekten?

Answer 20

Till skillnad från övriga hypofyshormoner, vilka har specifika målorgan stimulerar GH nästintill alla vävnader.

På kort sikt har GH effekt på cellernas protein-, lipid- och kolhydratmetabolismen, medan det på lång sikt stimulerar tillväxt hos individen.

Ett organ som dock stimuleras lite extra är levern, där GH binder till GH-receptorer → bildande av IGF-1, som stimulerar proliferation av kondrocyter (bentillväxt) samt differentiering och proliferation av myoblaster (muskeltillväxt).

För att GH ska signalera till IGF-1 produktion krävs insulin tillgång. Insulinet påverkar receptorns känslighet och ökar produktionen IGF-1. IGF-1 i sin tur liknar insulin och ökar glukosupptaget hos celler med IGF-1 receptor. Dvs ökad IGF-1 vid tillgång på föda.

Insulin och IGF-1 har liknande receptorer, som också kan bilda hybrid receptorer.

IGF-2 har samma receptor som IGF-1 men är ej beroende av GH. Mer centralt hormon under fetala perioden när GH ej är tillgängligt.

Question 21

Hur är GH-IGF axelns feedbacksystem uppbyggt?

Answer 21

GH har återkoppling på GH-IH –> När det blir för mycket GH stimuleras GH-IH
GH har återkoppling på GH-RH –> När det blir för mycket GH inhiberas GH-RH

IGF -1 har återkoppling på GH –> När det blir för mycket IGF-1 inhiberas GH
IGF -1 har återkoppling på GH RH –> När det blir för mycket IGF-1 inhiberas GH-RH
IGF -1 har återkoppling på GH-IH –> När det blir för mycket IGF-1 inhiberas GH-IH

Magsäcken frisätter ghrelin när man är hungrig och det har en positiv feedback på GH–> GH ökar insulinresistensen genom att GH stimulerar lipolys och glukoneogenesen → mer glukos i blodet

Question 22

Vad ersätter man med för hormon vid en hypofysskada där GH-IGF axelns faller bort?

Answer 22

GH

Question 23

Hur är hypothalamic-pituritary-lactotrophic-axeln uppbyggd? Vad utsöndrar respektive nivå i axeln?

Answer 23

Hypotalamus: dopamin (PRL-IH)

Hypofysen: frisätter prolaktin från lactotrofer

Prolaktin påverkar målceller och inte till någon annan hormonproduktion.

Övrigt:
- Frisättning av östradiol (PRL-SH) kan leda till ökad frisättning av
prolaktin.
- Frisättning av TRH (vid låga nivåer T3 och T4) kan leda till ökad
frisättning av prolaktin.

Question 24

Vilka har höga nivåer av prolaktin?

Answer 24

Kvinnor och personer med högt BMI

Question 25

Prolaktin har många olika effekter beroende på var PRL binder in. Vilka är dess effekter?

Answer 25

Prolaktin påverkar:

Amning - bröstutveckling, mjölkproduktion och reproduktion.
Prolaktin stimulerar mjölkproduktion efter födseln genom att
stimulera transkription av gener som kodar för mjölkproteiner.

Reproduktion - reproduktionsförmåga hämmas genom att PRL
hämmar LH/FSH. Det är för att man inte ska bli gravid. Det påverkar
också killas spermier negativt.

Metabolism - peptiden liknar GH till 70 %

Vätskebalans, aptit

Immunsystemet - prolaktinreceptorn uttrycks på immuncellerna och
några typer av lymfocyter syntetiserar prolaktin

Psykiskt välbefinnande - mår dåligt av höga prolaktinnivåer

Omvårdnadsbeteende

Tillväxtfaktorer

Question 26

Hur ska man tänka när man ska kolla om man har en överproduktion respektive underproduktion av ett hormon?

Answer 26

Om man vill titta om man har en överproduktion av ett hormon ska man kolla när hormonet är som lägst.

Om man vill titta om man har en underproduktion av ett hormon ska man kolla när det är som högst på dygnet.