Den åldrande mannen - Andrologi, Testosteron Flashcards

1
Q

Vilka celler producerar testosteron hos mannen och var finns dessa celler?

A

Leydigcellerna finns i testikeln hos mannen och producerar testosteron

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka hormoner stimulerar spermatogenesen?

A

FSH och testosteron från sertolicellerna.

Testosteron är det viktigaste av mannens könshormoner och kommer direkt att stimulera spematognesen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Testosteron kan agera förstadium till andra hormoner. Vilka och hur bildas dem?

A

Testosteron kan verka på egen maskin eller agera förstadium till dihydrotestosteron och östrogen.

Dihydrotestosteron bildas genom att enzymet 5-a-reduktas omvandlar testosteron.

Östrogen bildas genom att enzymet aromatas omvandlar testosteron.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är skillnaden mellan testosteron och dihydrotestosteron?

A

Dessa hormoner har egentligen samma funktion med undantaget att dihydrotestosteron är mycket mer potent.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur verkar testosteron? nämn tre sätt

A

Testosteron kan verka på tre olika vis;

  1. Testosteron självt passerar cellmembranet och binder till intracellulära androgenreceptorer
  2. Omvandling till dihydrotestosteron som också binder till androgenreceptorer
  3. (Omvandling till östrogen genom aromatas som binder till östrogenreceptorer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad har androgener för målorgan?

A

Androgeners målorgan är framförallt prostatan, huden, skelettet, hjärnan och testikeln.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad händer med testosteronnivåerna vid en malign hypogonadism?

A

Man får en testosteronbrist

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad händer med RANKL nivåerna vid malign hypogonadism?

A

De ökar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad blir effekten på osteoklasterna när RANKL ökar vid en malign hypogonadism?

A

Mängden och effekten av osteoklasterna ökar. Det medför en ökad benresorption och en sänkt bentäthet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

När startar mäns bildning av könsceller? (jämför med kvinnan)

A

Mäns bildning av könsceller startar i och med puberteten.

(Tillskillnad från kvinnas könsceller som anläggs under fosterlivet)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur länge fortgår produktionen av spermier? (jämför med kvinnan)

A

Könscellsbildning hos män fortsätter långt upp i åldrarna. Mäns reproduktiva förmåga kan bibehållas, även om man märker en försämrad spermiekvalitet med ökande ålder

(Tillskillnad från hos kvinnan där äggen går åt och förrådet tar slut. Då avslutas den reproduktiva perioden för kvinnor.)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vem har längst medellivslängd, mannen eller kvinnan?

A

Män lever kortare!

Medellivslängden för kvinnor i Sverige (2015) var 84,0 år, medan den för män var 80,4 år. De
kommande åren förväntas medellivslängden att öka för båda könen, men med en fortsatt “fördel” för kvinnorna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är förklaringen bakom att män har en kortare medellivslängd än kvinnor?

A

Förklaringen bakom dessa skillnader är svåra att sätta fingret
på, men observerat är bland annat:

● Män har färre vårdkontakter än kvinnor. Män söker betydligt mindre vård i unga år, för att med åldern sedan komma ikapp kvinnorna. Till skillnad från männen har kvinnorna två toppar, där den första uppkommer runt 25-30 års ålder→ graviditetskontroller. Den egentligen enda diagnosen män söker vård för i större utsträckning än kvinnor är cirkulationsorganens sjukdomar. Värt att tänka på i alla dessa fall är dock att det alltid förekommer mörkertal, såsom att kvinnor i större utsträckning diagnosticeras med psykiatriska sjukdomar samtidigt som sucidtalet för män fortfarande toppar statistiken. Också värt att känna till är att de vanligaste dödsorsakerna bland både män och kvinnor ser snarlika ut. Hjärt-kärlsjukdomar och cancer står för nästan två tredjedelar av alla dödsfall i Sverige.

● Äldre män förbrukar mer slutenvård än kvinnor - Detta tros bero på att män tenderar att inte tar kontakt med vården förens de blivit svårt sjuka → behöver ligga inne. “Män blir inlagda på sjukhus och kräver dyr specialistvård, eftersom de inte söker vård i tid. Samhället skulle tjäna på att män började känna efter, och sen gick till vårdcentralen.”

● Män har generellt lägre utbildningsnivå än kvinnor - Detta tryckte föreläsaren extra mycket på, att det finns mycket att göra på utbildningsfronten i ett försök att förlänga mäns medellivslängd.

● Män tar generellt färre läkemedel än kvinnor - Läkemedel har visat sig ha en god effekt, och kan i detta scenario liknas med att kvinnor tar hand om sig själva mer än män.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad betyder gerontologi?

A

Normalt åldrande → universella biologiska förändringar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad ser man för förändringar vid normalt åldrande

A

○ Osteoporos –> uppstår 10 år senare hos män än kvinnor
○ Aptit, lukt och smak minskar
○ Benign prostata tillväxt
○ Fysiologiskt –> Mindre energi, mer svaghet, nedsatt kognitivitet,
nedsatt minne, sämre sömn, irritabilitet, skörhet
○ Fertilitet –> ej lika påtagligt som hos kvinnor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad betyder geriatrik?

A

Åldrandets patologi → beror av miljö, livsstil och sjukdomar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad ser man för sjukliga förändringar vid åldrande?

A

○ Demens - högre mortalitet hos män men vanligare hos kvinnor
○ Hypertension - vanligare hos män
○ Diabetes mellitus
○ Benskörhet, muskelmassa minskar, går ner i vikt
○ Större risk för män än kvinnor för fallskador samt död av
höftfraktur
○ Depression (vanligare hos kvinnor, fler självmord hos män)
○ Patologisk förstorad prostata

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad kan man se för hormonella förändringar hos åldrande män?

A

Antalet leydigceller (testosteronproducerande celler) minskar samt försämrad funktion på cellerna –> minskad sekretion av testosteron, som följaktligen leder till en sänkning av totaltestosteron

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hur mycket av ens ursprungliga testosteron återstår i regel när mannen blir över 60 år?

A

Hos personer över 60 år återstår i regel endast 70% av testosteronet, och en minnesregel för detta är att testosteronet minskar med 1% per år från och med 30 års ålder, vilket även korrelerar med den successivt minskande muskelmassan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Sänkningen av fritt, bioaktivt testosteron är mer kraftig än sänkningen av det testosteronet som produceras av leydigcellerna. Varför då?

A

Detta beror på det minskade totaltestosteronet samt den ökade produktionen av SHBG.

Därmed minskar den negativa feedbacken på LH/FSH vilket gör att de stiger.

Med åldern stiger även produktionen av SHBG från levern, vilket successivt binder upp mer och mer fritt testosteron i kroppen.

(Sedan K1 har vi dock lärt oss att: SHBG är ett glykoprotein som transporterar könshormonerna i blodet. Det transporterar testosteron, dehydrotestosteron (DHT) och östradiol.

Nivåerna av proteinet är som högst under barndomen och
minskar vid puberteten hos både kvinnan och mannen. Vidare sjunker förekomsten av bärarproteinet ytterligare vid tidpunkten för klimakteriet hos kvinnan och när nivåerna av testosteron sjunker hos mannen.)

21
Q

Vad är effekterna av sjunkande testosteronnivåer?

A

Trötthet
Nedsatt libido
Ökad risk för osteoporos

22
Q

Vad är benign prostata hyperplasi?

A

BPH är ett vanligt problem hos äldre män. Prostatans rymmer vid 20 års åldern ca 20 ml men med åldern tenderar prostatan att öka i storlek.

Män i olika åldrar med BPH (det är vanligt förekommande)
* 50-59 år - 50 %
* 60-69 år - 70%
* 70-79 år - 90 %

23
Q

Vad är orsaken bakom BPH?

A

Orsaken bakom BPH är ännu inte helt klarlagd, men uppmärksammat är att kastrerade män (som tagit bort testiklarna) inte utvecklar BPH.

Vidare har man sett att metabola störningar via IGF-1 kan orsaka tillväxt och kronisk inflammation i prostatan
vilket kan vidareutvecklas till LUTS.

24
Q

Vad är LUTS?

A

LUTS står för lower urinary tract symptoms, och är ett samlingsbegrepp för tillstånd som påverkar lagringen och tömningen av urinen från urinblåsan. Viktigt att tänka på är att BPH inte alltid orsakar tömningsproblematik för urinblåsan → BPH orsakar således inte alltid LUTS.

Prevalensen för LUTS hos män är hög och ökar med åldern
* 50-59 år - 15-22 %
* 60-69 år - 15-33 %
* 70-79 år - 25-40 %

25
Q

Vad, förutom BPH, kan orsaka LUTS?

A

LUTS kan hos män orsakas av en mängd olika tillstånd t.ex. urinblåstumör, urinrörsförträngning, främmande kropp, urinvägsinfektion etc.

26
Q

Luts påverkar lagring och tömning av urinblåsan. Därav delar man in symtomen som uppkommer med LUTS i lagrings - och tömningssymtom. Hur påverkar dessa symtom?

A

Vissa sjukdomar tex. blåscancer och urinvägsinfektion ger upphov till lagringssymtom.

Lagringssymtomen upplevs vanligen som mest besvärande för patienten (inkontinens), och mer sällan klagar patienten över
tömningssymtomen. Undantaget är vid totalretention (kan inte kissa alls), då patienten söker akut.

Den typiske patienten besväras med lagringssymtomen i form av att inte kunna åka till stan och handla utan att gå på toaletten flera gånger. Han kan inte gå på bio eller teater och han måste gå upp och kissa flera gånger varje natt.

27
Q

Hur påverkas sexualiteten hos män?

A

Kan bevaras hela livet, och 60% av friska personer > 80 år uppger att de är sexuellt aktiva. 22% uppger även att de har samlag minst en gång i månaden.

Med åldern och hälsan minskar dock libido, vilket bland annat kan
bero på sjukdomar, läkemedel, slemhinnor och erektil dysfunktion (kan ej få stånd). Erektil dysfunktion är multifaktoriellt, och beror således oftast inte på testosteron. Bra sjukdomar att ha i
bakhuvudet är diabetes (33% får ED) och kärlsjukdom (24% får ED).

Vanligt är även att faserna (upphetsning, platå och refraktär) förlängs så mer stimuli behövs, samtidigt som orgasmen tenderar att bli kortare och svagare.

28
Q

Vad är malign hypogonadism?

A

Manlig hypogonadism definieras som oförmåga hos testiklarna att producera tillräcklig mängd testosteron.

29
Q

Vad är orsakerna till malign hypogonadism?

A

Den mer vanliga orsaken till malign hypogonadism är, hypergonadotropa hypogonadismen, dvs att det orsakas av primärt fel i testikelfunktionen. Man har en testikelstörning som antingen endast drabbar spermieproduktionen (minskad syntes av spermier) eller även påverkar leydigcellernas testosteronproduktion→ manlig subfertilitet. Exempel på primära orsaker till störning är tobaksrök, alkohol, överhettning av testiklarna, droger, spark i pungen osv.

Malign hypogonadism kan i sällsynta fall orsakas av en sekundär hypotalamus-hypofys-gonadal dysfunktion (hypogonadotrop hypogonadism) → manlig subfertilitet

Malign hypogonadism kan i sällsynta fall orsakas av en hormonell överproduktion → manlig subfertilitet

30
Q

Nämn tre tillstånd med hypogonadism?

A

Hypogonadotrop hypogonadism
Hypergonadotrop hypogonadism
Late onset hypogonadism

31
Q

Är hypogonadotrop hypogonadism ärftligt eller förvärvat?

A

Det kan vara ärftlig eller förvärvad

32
Q

Vilken är den vanligaste ärftliga typen av hypogonadotrop hypogonadism?

A

Kallmanns syndrom.

33
Q

Vad är fel hos personer som har Kallmans syndrom?

A

Sjukdomen karakteriseras av en defekt GnRH-sekretion, som följaktligen även leder till FSH - och LH brist.

Vanligt förekommande hos dessa patienter är även
anosmi/hyposmi (avsaknad/nedsatt luktsinne) och dövhet.

34
Q

Vad är den ärftliga avvikelser hos personer med Kallmans syndrom?

A

Flera typer av genetiska mutationer, både autosomala och X-kromosombundna, har identifierats.

35
Q

Hur utvecklas genitalierna hos patienter med Kallmans syndrom?

A

Gentitalutvecklingen blir närmast infantil (outvecklad) med endast sparsam könsbehåring → patienterna behandlas med testosteron.

36
Q

Nämn ett tillstånd där man har hypergonadotrop hypogonadism?

A

Klinefelters syndrom (XXY)

37
Q

Vad är det för ärftlig avvikelse som kännetecknar Klinefelters syndrom?

A

Det är en könskromosomvariation, med en extra X-kromosom. Kromosomvariation med karyotypen 47, XXY

38
Q

Hur många drabbas av Klinefelters syndrom?

A

Tillståndet uppträder hos ungefär 1 av 600 födda män vilket gör detta till en av de vanligaste kromosomvariationerna. Endast 25 % av patienterna blir diagnosticerade. Det är ovanligt att könskromosomerna kontrolleras i den ordinarie vården, vilket leder till mörkertal samt att många aldrig eller sent upptäcker att de har XXY-variation. De som upptäcks är oftast de som visar fysiska tecken.

39
Q

Vad har man för symtom vid Klinefelters syndrom?

A

Syndromet orsakar
* manlig subfertilitet
* igenkänns genom höga värden av FSH och LH
* små testiklar
* långväxt
* gynekomasti (pojke/man utvecklar bröstkörtelvävnad i sina bröst).

40
Q

Vad är en orchidometer?

A

En orchidometer är ett medicinskt instrument som används för att mäta testiklarnas volym. Vid Klinefelters syndrom atrofierar testiklarna och blir i
storlek jämförbara med ett barns.

41
Q

Vad är late onset hypogonadism (LOH)?

A

Definieras av låga nivåer av testosteron och symtom på hypogonadism.

42
Q

Vilka drabbas av LOH?

A

4-5% av män > 50 år drabbas

Att äldre män får lägre testosteronnivåer är vanligt, men att de dessutom utvecklar symtom är mindre vanligt.

43
Q

Varför uppkommer LOH?

A

LOH, en testosteronbrist hos den åldrande mannen, kan bero på:

  • Primär testikulär defekt
  • hypofysär eller hypotalamisk dysfunktion som medför sekundär testikulär defekt -
    –> vanligare pga andra sjukdomar som obesitas, KOL och ASCVD har
    negativ effekt på den hypofysära och hypotalamiska funktionen.

Detta är alltså en typ av hypogonadism som uppkommer av samma orsaker som malign hypogonadism uppkommer. Men det som skiljer denna från andra är att detta sker i senare ålder.

Viktigt att känna till är att ett manligt klimakterium, andropaus, med
abrupt minskning av testosteronkoncentrationen inte finns → uppkomsten av LOH är multifaktoriell.

44
Q

Vilken är den viktigaste faktorn som hos äldre män resulterar i sänkta testosteronnivåer?

A

Obesitas

45
Q

Vad kommer sänkta testosteronnivåerna ha för funktion på mannens vikt?

A

Sänkta testosteronnivåer orsakar ökad adipogenes (ökad bildning av adipocyter i kroppen) och ökad visceral fettinlagring → snabb viktuppgång.

Resultatet av ökad fettinlagring medför ökade nivåer av leptin och östrogen (båda bildat i fettväv) vilka stör gonadaxeln och resulterar i en defekt utsöndring av GnRH.

46
Q

Vilken är den viktigaste behandlingen vid samtidig viktuppgång och LOH?

A

Viktminskning

47
Q

Vilka symtom ses vid LOH?

A

Generellt är symtomen vid LOH relativt ospecifika, vilket innebär att diagnosen är svår att ställa → klinisk undersökning måste kompletteras med testosteron i serum. Tecken och symtom som dock har stark koppling till LOH är:

● Aspermi - avsaknad av ejakulat (sperma)
● Sexuell dysfunktion (minskad libido och impotens)
● Minskad skäggväxt
● Små eller krympande testiklar
● Lågtraumafrakturer
● Vallningar och svettningar

48
Q

Hur behandlar man LOH?

A

Primärt bör eventuella sjukdomar associerade till LOH behandlas, där en exempelvis viktreduktion hos överviktiga kan ge en signifikant ökning i testosteronkoncentration.

Testosteronsubstitution kan ges till patienter med symtom som kan kopplas till hypogonadism och där blodprover tyder på låga testosteronnivåer, med huvudfokus att öka både muskel- och benstyrkan.

En viktig kontraindikation mot testosteronbehandling är metastaserad prostatacancer.

49
Q

Budskap att ta med sig från föreläsningen:

A

● Med den demografiska utvecklingen blir det allt viktigare att kunna ge
högkvalitativ vård till den åldrande befolkningen.
● LUTS och ED ka vara tecken på en generellt sänkt hälsonivå, och kan
därför vara viktiga signaler till att förändra sin livsstil.
● Livsstilsförändringar och viktnedgång kan minska LUTS, förbättra ED
och höja testosteronnivåerna.
● Urologiska symtom är viktiga att identifiera för att kunna förbättra
även den generella hälsan och livskvalitet hos den åldrande mannen.