Quinolonas Flashcards
Históricos das quinolonas:
• 1ª Geração: 1962 Ácido Nalidíxico→ contraenterobactérias em vias urinárias;• 2ª Geração: (1975) adição de flúor no anelquinolônico: Norfloxacina → enterobactérias +P. aeruginosa: infecções de vias urinárias +intestinais. Ciprofloxacina (1983)• 3ª Geração: Levofloxacina (1985)→ açãosistêmica + gram negativos, gram positivos eestafilococos;• 4ª Geração: Trova, Clina, Sita→ infecçõessistêmicas + gram negativos + anaeróbios;
Relação estrutura atividade nas quinolonas:
Observe na molécula de uma quinolona teórica quecada radical confere uma característica à molécula, tantode farmacocinética quanto de dinâmica.
Ex. radical que confere caráter epiletogênico, radical que aumenta o espectro de ação, radical que vence determinada resistência…
OBS.: isso tbm é visto na cadeia lateral das penicilinas
Mecanismo de Ação quinolonas:
• Bactericidas
– Inibem a síntese do DNAbacteriano
– Atuam nas subunidades A da DNA-girase(topoisomerase II), inibindo a síntese doDNA nas bactérias Gram negativas.
OBS: A DNA-girase (topoisomerase II) é responsávelpelo superespiralamento negativo no DNA durante atranscrição reduzindo o tamanho intracelular da cadeiade ácido nucléico e permitindo a transcrição ou areplicação.
– Algumas atuam também sobre atopoisomerase IV (responsável pelaseparação das fitas de DNA durante a divisãocelular), tendo importante ação sobre asGram positivas.
• Consequências:
– Alongamento bacteriano
– Produção de exonucleases - produzidas quando a bactéria é alongada e agem naprópria bactéria, degradando-a.
– Degradação cromossomial
Resistência Bacteriana quinolonas:
• Origem cromossômica ou mediada porplasmídeo
– Alteração enzimática: muda a afinidadeda quinolona sobre a subunidade A;
– Modificação dos canais porínicos:dificulta a entrada do fármaco nabactéria;
– Bombas de efluxoATENÇÃO!
– Uso indiscriminado → resistência de P.aeruginosa (gram – de ambiente hospitalar) e S.aureus (gram +).– Resistência cruzada
– O uso de fluorquinolonas é capaz de induzirresistência a múltiplos antimicrobianos, aomenos em contexto hospitalar. Essa classeapresenta grande potencial de uso abusivo,devido a excelente biodisponibilidade oral,amplo espectro, baixa toxicidade e, em algunscasos, preços cada vez menores.
Espectro de ação quinolonas:
- Gram negativos:– E.coli– K.pneumonie– Enterobacter– Salmonella e Shigella– Campylobacter– P. aeruginosa
- Gram positivos:– S.pyogenes– S.aureus– S.pneumoniae → não é 1ª escolha!
- Outros:– Clostridium– Cocos anaeróbios– C. tracomatis– B. fragillis
Absorção quinolonas:
Absorção oral é afetada por cátions divalentes(antiácidos etc.), p.ex.: Mg. Fe, Ca• Alimento não compromete absorção oral, maspode retardar o alcance das concentraçõesséricas máximas.
Distribuição quinolonas:
– Níveis sistêmicos relativamente baixosdas de primeira geração e daNorfloxacina limitam seu uso aotratamento de ITU
– Concentração em urina, rim, bile,macrófago e neutrófilo, pulmão éMAIOR do que a do sangue
– Concentração em osso, líquidoprostático e líquido cefalorraquidiano éMENOR do que a do sangue.– Pefloxacino e ofloxacino
atingem líquido ascético
– Atravessa a placenta
– Ciprofloxacina, Ofloxacino, Perfloxacinopresentes no leite humano
Eliminação quinolonas:
– Renal, via secreção tubular ou filtraçãoglomerular, exceto Trova e Moxi.ATENÇÃO! As Fluorquinolonas de eliminação não-renalsão contraindicadas em pacientes com insuficiênciahepática.
Levofloxacina 85-90% de eliminação renal
Moxifloxacina 30-60% de eliminação renal
S: Meia-vida relativamente longa da Levo, Moxi,Trova permitem administração única diária =comodidade posológica.OBS: Paciente com infecção urinária não adianta fazermoxifloxacina (Avalox®) mesmo tendo a disposiçãoporque o mesmo não concentra na urina, não gerando oefeito esperado.
Efeitos colaterais quinolonas:
- Sintomas digestivos: náuseas, vômitos,diarreia e dor abdominal, se for administradopor via oral.
- SNC: inibição dos receptores do GABA,sonolência, insônia, cefaleia, fadiga, depressão(mais com Cipro)
- Fotossensibilidade: escurecimento da pele,uso prolongado com Perfloxa (+ comum emidosos);
- Hipersensibilidade: urticária, eosinofilia,erupção maculopapular, febre;
- Raro: Aumento de transaminases(principalmente com uso de Moxifloxacina),leucopenia, lesão renal;
- Lesão de cartilagem em animais deexperimentação. Ruptura do tendão de Aquiles ou tendinite raramente ocorrem. Em casos deartralgia e dor em tendões: suspender o uso!!
ATENÇÃO! Não usar em gestantes e avaliar relaçãorisco/benefício em crianças;• Gatifloxacina: em idosos e DM(descompensação diabética): hiperglicemia ehipoglicemia → retirada do mercado;• Prolongamento do intervalo QTc foi observadomais com o uso de Sparfloxacina do que comMoxifloxacina,
S: Outros efeitos colaterais das Quinolonas no SNC:Manias, insônia, psicose aguda e delírio foram os eventosadversos psiquiatricos mais frequentes; Convulsão degrande mal, estado de confusão, convulsões e miocloniaforam os eventos adversos neurológicos maisfrequentes.
Efeitos musculoesqueléticos como artralgia também podem ocorrer.
Interações medicamentosas quinolonas:
- Teofilina, warfarina e digoxina têm seumetabolismo hepático inibido: risco deINTOXICAÇÃO!! Maior concentração dessesfármacos caso sejam utilizadosconcomitantemente as quinolonas. Podeocorrer convulsões quando utilizadoconcomitante a teofilina, sangramento quandocom warfarina e pode gerar intoxicação digitálicacom a digoxina;
- Uso associado com antiácidos: ↓biodisponibilidade, forma complexos nãoabsorvíveis (cátion + quinolonas);• Complexos vitamínicos: Fe/Zn: ↓biodisponibilidade (utilizar em horáriosdiferentes);• Probenecida: ↑ concentração sérica dasquinolonas;• Usar com cautela em pacientes comantiarrítmicos da classe III (amiodarona) e classeIA (quinidina, procainamida).
Usos Clínicos quinolonas:
• Infecções complicadas de trato urinário;
• Infecções respiratórias causadas por P.aeruginosas em pacientes com fibrose cística;
• Otite externa invasiva causada por P.aeruginosas;
• Osteomielite bacilar Gram negativa crônica;
• Erradicação de Salmonella typhi em portadores;
• Gonorréia;
• Prostatite;
• Cervicite;
• Antrax.
OBS: Pneumonias adquiridas na comunidade: Sãocausadas principalmente por S. pneumoniae, pode sertratada com uma quinolona respiratória ou amoxicilina(baixo custo) ou cefalexina ou macrolídeos.
ATENÇÃO! São contraindicados na gravidez!
Indicações pediátricas quinolonas:
– Usado após falha de tratamentos específicos
– Infecções crônicas recorrentes por P.aeruginosa em pacientes com fibrose cística;
– Infecções urinárias multirresistentes;
– Otite média crônica (+6 sem) e supurativa porP. aeruginosas;
– Osteomielite aguda ou subaguda;
– Infecções neonatais graves: sepse, meningite,abscesso cerebral,
– Pneumonias hospitalares;
– Infecções gastrintestinais multirresistentes;
– Infecções do SNC: verticulites e meningitespor Gram -;
– Infecções em imunodeprimidos, semhospitalização;
– Profilaxia para meningite por N. meningitidesou H. influenza do tipo B → dose única
OBS: Dose: Ciprofloxacina 20 a 30 mg/Kg/dia, 12/12 h;Ácido Pipemídico 15 a 40 mg/Kg/dia, 12/12 h.
1 geração quinolonas:
ITU - em desuso
GRAM - :E.coli; Proteus mirabilis; Klebsiella; Morganella morganii;
ENTEROBACTÉRIAS
ÁcidoNalixídico
ÁcidoOxolínico
ÁcidoPipemídico
2 geração quinolonas:
Infecções sistêmicas
GRAM-, incluindo Pseudomonas aeruginosa, GRAM+, Micobactérias(ofloxacina)
Norfloxacina, Ofloxacina, Ciprofloxacina, Pefloxacina, Lomefloxacina
3 geração quinolonas:
Infecções sistêmicas e respiratórias
GRAM- (contra P.aeruginosa perdem para a Ciprofloxacina – 2ªgeração), GRAM+(Pneumococos, especialmente), QUINOLONAS RESPIRATÓRIAS
– Espectro: E. coli; Salmonella; Shigella;Proteus; Enterobacter; Yersinia; Morganella;Citrobacter; N. menigitidis; N. gonorrhoeae;H. influenzae; H. ducreyi; M. catarrhalis;Campylobacter; Vibrio cholerae; V.parahaemolyticus; Pausteurella multocida;Aeromonas; Legionella pneumophila; Bortedella pertussis; S. aureus coagulase + e – e ORSA. + PSEUDOMONAS AERUGINOSA + Micoplasma sp,Chlamydia sp, Legionella sp, Streptococos(principalmente pneumococo)
– Menor ação contra Pseudomonas aeruginosado que a Ciprofloxacina.
4 geração quinolonas:
INFECÇÕES SISTÊMICAS GRAVES
GRAM-(Pseudomonas, Serratia, etc)
GRAM+(M. tuberculosis eleprae; Anaeróbios intestinais; Atípicos: Clamidia, Micoplasma, Legionella).
Trovafloxacina, Clinafloxacina, Sitafloxacina
Ácido Nalidíxico:
– 1ª quinolona sintetizada
– Espectro: E. coli; Proteus mirabilis;Klebsiella; Enterobacter; Morganellamorganii.
– Pseudomonas aeruginosa é RESISTENTE!
– Tratamento de Infecções urinárias porenterobactérias
– Dose: 1 g de 6/6 h de 1 a2 semana
– Profilaxia da Infecção urinária recidivante
– Apresentação: Comprimidos de 500mg esuspensão 250mg/5ml
Ácido Oxolínico:
– Espectro: E. coli; Proteus mirabilis;Klebsiella; Enterobacter; Morganellamorganii.– Pseudomonas aeruginosa é RESISTENTE! + Estafilococos
– Tratamento: Infecções urinárias agudas,crônicas e recidivantes.– Apresentação: Comprimidos 750 mg.
Ácido Pipemídico:
– Espectro: Estafilococos, enterobactérias, P.aeruginosa
– Tratamento: Infecções urinárias agudas e crônicas por GRAM negativos resistentes à 1ªgeração e P. aeruginosa. Dose: 400 mgde 12/12 h por 7 a 10 dias. Prostatite aguda. Dose: 400 mg de12/12 h por 1 mês;– Apresentação: Comprimido de 200 mg e 400mg e Xarope 200 mg/5ml.
Espectro Norfloxacina:
– Espectro: E. coli; Salmonella; Shigella;Proteus; Enterobacter; Yersinia; Morganella;Citrobacter; N. menigitidis; N. gonorrhoeae;H. influenzae; H. ducreyi; M. catarrhalis;Campylobacter; Vibrio cholerae; V.parahaemolyticus; Pausteurella multocida;Aeromonas; Legionella pneumophila; Bortedella pertussis; S. aureus coagulase + e – e ORSA.
Usos Norfloxacina:
Cistites e pielonefrites agudas ecrônicas. Dose: 400 mg de 12/12 h por3, 7 a 10 dias
Infecções urinárias recidivantes.Dose: 400 mg de 12/12 h por 3 meses;
Prostatites agudas e crônicas por E.coli. Dose: 400 mg de 12/12 h por 4 a6 semanas;
Uretrite e cervicite gonocócica: únicade 800mg
Diarreia dos viajantes. Dose: 400 mgde 12/12 h por 2 a 3 dias (E. coli).
Infecções gastrintestinais. Dose: 400mg de 12/12h por 7 dias.
Febre tifoide. Dose: 400 mg de 12/12hpor 7 dias.– Profilaxia: Em imunodeprimidos, no lugarde Sulfametoxazol e Trimetropima. Dose:400 mg de 8/8 h ou de 12/12 h.
– Profilaxia: Em imunodeprimidos, no lugarde Sulfametoxazol e Trimetropima. Dose:400 mg de 8/8 h ou de 12/12 h.
Principais considerações ciprofloxacina:
– É a mais potente das de 2ª geração: 4 a 8 vezes mais para Enterobactérias e P.aeruginosa.
– Espectro: E. coli; Salmonella; Shigella;Proteus; Enterobacter; Yersinia; Morganella;Citrobacter; N. menigitidis; N. gonorrhoeae;H. influenzae; H. ducreyi; M. catarrhalis;Campylobacter; Vibrio cholerae; V.parahaemolyticus; Pausteurella multocida;Aeromonas; Legionella pneumophila; Bortedella pertussis; S. aureus coagulase + e – e ORSA. + PSEUDOMONAS AERUGINOSA
– Falhas: Pneumococo, estreptococos,enterococos, anaeróbios, clamídia,micoplasma.
Usos clínicos ciprofloxacina:
– Tratamento: Salmoneloses; Osteomielites;Gram + (menos ORSA); Shigeloses; Febretifoide; Prostatite; Micobacteriosesatípicas; Micobacterium tuberculosis.
Infecções urinárias, pulmonares ecutâneas por P aeruginosa. Dose:500 a 1000 mg de 12/12 h.
Infecções urinárias agudas ecrônicas. Dose: 250 mg;
Infecções respiratórias H. influenzae Enterobacter. Dose: 500 mg;
Infecções sistêmicas (sepse, intraabdominal, meningite). Dose: 400mg de 8/8 h IV.
Gonorréia. Dose única 500 mg de12/12 h por 7 dias.
Cancróide. Dose: 500 mg de 12/12 hpor 7 dias.
Endocardite estafilocócica. Dose:750 mg + 300 mg de Rifampicina de12/12 h por 28 dias.
Diarréia dos viajantes. Dose: 500 mgde 12/12 h por 3 dias (E. coli).
ATENÇÃO! Crianças de 1 a 6 anos: metabolizamCiprofloxacina mais rápido do que os adultos,necessitando de doses maiores e intervalos menores.
Espectro Ofloxacina:
E. coli; Salmonella; Shigella;Proteus; Enterobacter; Yersinia; Morganella;Citrobacter; N. menigitidis; N. gonorrhoeae;H. influenzae; H. ducreyi; M. catarrhalis;Campylobacter; Vibrio cholerae; V.parahaemolyticus; Pausteurella multocida;Aeromonas; Legionella pneumophila; Bortedella pertussis; S. aureus coagulase + e – e ORSA. + PSEUDOMONAS AERUGINOSA
OBS: maior ação para M.tuberculosis, M. lepare e Micobatériasatípicas em comparação a Ciprofloxacina
