Glicopeptídeos, lipopeptídeos, oxazolidinonas Flashcards
Características gerais glicopeptídeos:
► Características Gerais • Resistentes às β-lactamases • Incapazes de utilizar o mecanismo de transporte das células do TGI • Não atravessam com facilidade a BHE • Bactérias aeróbias e anaeróbias
Mecanismo de ação glicopeptídeos:
► Mecanismo de Ação • Ação BACTERICIDA! • Inibição da síntese da parede celular − Bactérias em multiplicação ativa − Lise osmótica • Antagonistas competitivos − Fixam-se às pontes que ligam as unidades de peptídeo − Impedem a polimerização da cadeia peptideoglicana
Espectro de ação glicopeptídeos:
► Espectro de Ação - NAO AGE EM GRAM -
• Staphylococcus aureus, staphylococcus
epidermidis, Streptococcus sp., Bacillus anthracis, Corynebactrium, Actinomyces, Clostridium sp., MRSA, Enterococos resistentes à ampicilina e Pneumococos resistentes à penicilina.
Farmacocinética Vancomicina:
1) Vancomicina
▪ Via de Administração: IV(gotejamentolento e muito diluída); IM (evitar, pois pode gerar dor e flebite); Peritoneal (em caso de peritonite por ORSA); Intraventricular (em caso de meningite). Pobre absorção pelo TGI.
▪ Distribuição: Ligação a proteínas plasmáticas 10 – 55%; Presente em líquidos pericárdico, pleural, sinovial, ascítico, LCR com meningite, urina, fígado, pulmão, coração, aorta e interior de abscessos, ossos e bile; T 1⁄2: 6 – 8h.
▪ Metabolismo: Não é metabolizada.
▪ Eliminação: Mais de 80% em 24h por via renal (filtração glomerular) – droga ativa;
Mínima pela bile.
Efeitos adversos vancomicina:
▪ Efeitos Adversos: Síndrome do homem/pescoço vermelho; Leucopenia; Eosinofilia; Náuseas; Nefrotoxicidade (diminui clearance de creatinina); Ototoxicidade.
OBS: Síndrome do homem/pescoço vermelho − Reação eritematosa, com prurido e hipotensão, acometendo face, pescoço e tronco. Apresenta relação com doses altas e maior velocidade de infusão da droga.
Farmacocinética teicoplanina:
Teicoplanina
▪ Via de Administração: IV(gotejamento lento
e muito diluída); IM ; Peritoneal (em caso de peritonite por ORSA); Intraventricular (em caso de meningite). Pobre absorção pelo TGI.
▪ Distribuição: Ligação a proteínas plasmáticas 90 – 95%; Maior dose na endocardite e não penetra no LCR; T 1⁄2: 70h.
▪ Metabolismo: 5% é metabolizada em droga ativa.
▪ Eliminação:Viarenal–25%em24h;48%em 96h e 59% após 8 dias.
Efeitos adversos teicoplanina:
Efeitos Adversos:
− Erupção maculopapular transitória,
exantema urticariforme, febre, leucopenia transitória e diminuição da audição para sons de alta frequência – Menos de 5% dos pacientes
− Potencial de nefrotoxicidade e ototoxicidade menor do que a Vancomicina
− Raramente pode causar o quadro da síndrome do homem vermelho
OBS: Para ambas as drogas, em caso de IR ou câncer, pode haver acúmulo do fármaco, devendo-se ajustar a dose se administração parenteral.
Usos clínicos glicopeptídeos:
Usos Clínicos
• Infecções estafilocócicas graves
− Pacientes alérgicos às penicilinas e cefalosporinas
− Resistentes à meticilina e oxacilina
✓ Pneumonias, osteomielites, sepses, celulites, abscessos e endocardites estafilocócicas – Vancomicina e
Teicoplanina
✓ Meningoencefalites – Vancomicina
• Endocardites por estreptococos em alérgicos às penicilinas (e profilaxia)
• Infecções graves por pneumococos multirresistentes
• Sepses e meningites causadas por Listeria monocytogenes
• Colite causada por Clostridium difficile
Interação Medicamentosa glicopeptídeos:
• Potencialização da nefrotoxicidade e
neurotoxicidade de ambas as drogas quando associadas a aminoglicosídeos.
• Frasco: Hidrocortisona, cloranfenicol,
meticilina e heparina.
• Oral: Colestiramina (colite
pseudomembranosa) Dois remédios para uma mesma doença que não podem ser usados simultaneamente
Resistência a glicopeptídeos:
► Resistência
• GISA: Staphylococcus aureus com resistência intermediária aos glicopeptídeos
• GRSA: Staphylococcus aureus resistentes aos
glicopeptídeos
• VRE: Enterococcus resistentes à vancomicina
– Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Enterococcus to-negativos e Staphylococcus aureus
• VRSA: Gene vanA-Enterococcus
Características gerais lipopeptídeos :
► Características Gerais
• Primeiro representante derivado sintético
para uso clínico é a Daptomicina (Cubicin®).
• Espectro de ação similar ao dos glicopeptídeos − Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus sp., Bacillus anthracis, Corynebactrium, Actinomyces, Clostridium sp., MRSA, Enterococos resistentes à ampicilina e Pneumococos resistentes à penicilina.
Ação lipopetídeos:
• Ação BACTERICIDA!
− Ligação à membrana citoplasmática das bactérias gram-positivas, levando à: 1) Despolarização da membrana; 2) Efluxo de potássio e outros íons; 3) Perda de ATP e enzimas.
− Inibição da síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana.
− Inibição da síntese do ácido lipoteicoico da membrana citoplasmática.
− Tem efeito pós-antibiótico contra Staphylococcus e Enterococcus prolongado, por até 6h.
Espectro de ação lipopeptídeos:
- MRSA
- Staphylococcus epidermidis
- Listérias*
- VRE
Farmacocinética lipopeptídeos:
► Farmacocinética
• Via de Administração: IV.
• Distribuição: Ligação a proteínas
plasmáticas 94%; Não atravessa a BHE; T 1⁄2
6h.
• Eliminação: 86% por via urinária sob sua
forma ativa.
Usos clínicos lipopeptídeos:
► Usos Clínicos
• Ineficaz contra infecções bronco-
pulmonares, pois interage com o surfactante pulmonar e sofre inibição seletiva da sua atividade microbiana no fluido que reveste o epitélio pulmonar.
• Sepse e endocardite estafilocócica.
• Infecções causadas por bactérias gram- positivas resistentes à Vancomicina e à
Teicoplanina.
• Infecções de pele e tecido celular
subcutâneo por Staphylococcus e Streptococcus.
